Bartterův syndrom je vzácná dědičná porucha, která brání ledvinám schopnost reabsorbovat sůl, draslík, vápník a další elektrolyty, což vede k nadměrné ztrátě všech těchto sloučenin v moči. Bartterův syndrom, známý také jako nefropatie plýtvající solí, je charakterizován dehydratací, únavou, křečemi, slabostí, křehkými kostmi a ztuhnutím ledvin (glomeruloskleróza). Nemoc může být diagnostikována krevními testy a analýzou moči a potvrzena genetickým testem. Léčba je zaměřena na zvládnutí příznaků onemocnění případ od případu. Na Bartterův syndrom neexistuje lék.
Bartterův syndrom je pojmenován po Dr. Frederic Bartterovi, který poprvé popsal genetickou poruchu v roce 1962.
Peter Dazeley / Getty ImagesTypy Bartterova syndromu
Existuje pět hlavních typů Bartterova syndromu, každý spojený se specifickou genovou mutací. V závislosti na typu, kterého se to týká, mohou být příznaky Bartterova syndromu zjevné v době narození (před porodem) nebo později v životě.
- Typ 1: Předporodní
- Typ 2: Předporodní
- Typ 3: Považovaný za „klasický“ Bartterův syndrom s příznaky obvykle diagnostikovanými ve školním věku nebo později
- Typ 4: Předporodní
- Typ 5: Předporodní
V závislosti na použité mutaci se příznaky mohou pohybovat od mírných (jako u „klasického“ typu 3) až po závažné (zejména u typů 4 a 5).
Mutace mohou diktovat, jaký typ příznaků se vyvine a zda jsou chlapci pravděpodobně dívčí.
Příznaky
Bartterův syndrom se může objevit před narozením dítěte s tímto onemocněním, což se projevuje jako nadměrné hromadění plodové vody (polyhydramnios) mezi 24. a 30. týdnem těhotenství.
Novorozenci s Bartterovým syndromem typicky nadměrně močí (polyurie), vykazují známky nadměrné žízně (polydipsie) a pociťují zvracení a průjem. Ačkoli polyruia u novorozenců může být život ohrožující, funkce ledvin u některých dětí s tímto stavem se normalizuje během několika týdnů a nevyžaduje další léčbu.
Mezi charakteristické příznaky Bartterova syndromu:
- Nadměrná ztráta soli může vést k dehydrataci, zácpě, chuti na sůl, polyurii, polydipsii a noční probuzení k močení (nokturie).
- Nadměrná ztráta draslíku může vést k hypokalémii (nízké hladině draslíku v krvi) charakterizované svalovou slabostí, křečemi, únavou, bušením srdce, dýchacími potížemi, zažívacími potížemi a senzorineurální ztrátou sluchu.
- Nadměrná ztráta vápníku v moči (hyperkalciurie) může bránit vývoji kostí u dětí a způsobit osteopenii - oslabené kosti a úbytek kostní hmoty.
Příznaky Bartterova syndromu se mohou u dětí podstatně lišit, u některých se vyskytují pouze mírné. Pacienti s předporodními příznaky mají tendenci být horší, zejména proto, že ztráta soli, draslíku nebo vápníku může narušit normální vývoj plodu.
Příčiny
Bartterův syndrom je autozomálně recesivní vzor, což znamená, že k rozvoji nemoci musí být přítomny dvě kopie abnormálního genu - jedna od otce a druhá od matky.
Bartterův syndrom je způsoben mutacemi v jednom ze sedmi různých genů, z nichž každý je spojen se specifickým typem Bartterova syndromu. Další mutace mohou vést k podtypům s různým rozsahem symptomů nebo závažnosti onemocnění.
Geny jsou určeny ke kódování proteinů, které transportují sůl a elektrolyty, jako je draslík a vápník, do ledvin pro reabsorpci ve smyčce Henle (tubule ve tvaru písmene U, kde se voda a sůl získávají z moči). Pokud jsou geny mutovány, výsledné proteiny nemohou transportovat některé nebo všechny tyto sloučeniny buňkami Henleovy smyčky.
Specifické genetické mutace udělují pět hlavních typů Bartterova syndromu:
Bartterův syndrom je vzácný a postihuje pouze přibližně jedno z každých 1,2 milionu porodů. Vyskytuje se častěji u dětí narozených rodičům, kteří jsou příbuzní (blízce příbuzní). Zdá se, že tento stav je častější v Kostarice a Kuvajtu než v jakékoli jiné populaci.
Existuje malý výzkum týkající se délky života u dětí s Bartterovým syndromem, ale většina důkazů naznačuje, že vyhlídky jsou dobré, pokud je onemocnění diagnostikováno a léčeno včas.
Navzdory dopadu, který může mít Bartterův syndrom na ledviny, je selhání ledvin vzácné.
Diagnóza
Bartterův syndrom je diagnostikován na základě přehledu příznaků a anamnézy spolu s různými testy krve a moči. Protože porucha je tak vzácná, je často nutný příspěvek od genetika, genetického poradce a dalších odborníků.
Krevní testy k diagnostice Bartterova syndromu hledají nízké hladiny draslíku, chloridů, hořčíku a hydrogenuhličitanu v krvi a také zvýšené hladiny hormonů reninu a aldosteronu.
Analýza moči hledá abnormálně vysoké hladiny sodíku, chloridů, draslíku, vápníku a hořčíku v moči a také přítomnost prostaglandinu E2 (marker zánětu ledvin).
Prenatální formy Bartterova syndromu mohou být často diagnostikovány před narozením, když je detekován polyhydramnios bez přítomnosti vrozených vrozených vad. V plodové vodě jsou také zvýšené hladiny chloridů a aldosteronu.
Molekulárně genetické testování může potvrdit diagnózu. Existuje několik genetických testů, které dokážou detekovat různé mutace spojené s Bartterovým syndromem, dostupné pouze ve specializovaných genetických laboratořích.
K odlišení Bartterova syndromu od blízce příbuzné, ale mírnější dědičné poruchy známé jako Gitelmanův syndrom, může být zapotřebí dalších genetických testů.
Léčba
Primárním cílem léčby Bartterova syndromu je obnovit rovnováhu tekutin a elektrolytů. To, jak se to dělá, do značné míry závisí na závažnosti příznaků.
Některé děti vyžadují minimální léčbu nebo se jejich rovnováha tekutin a elektrolytů může bez léčby spontánně normalizovat. Jiní mohou vyžadovat celoživotní péči od týmu poskytovatelů, včetně pediatra, všeobecného internisty a / nebo nefrologa.
Léky
K nápravě nerovnováhy elektrolytů se často používají doplňky sodíku, chloridu draselného a hořčíku. K léčbě zánětu a nízkých hladin prostaglandinů, které podporují nadměrné močení, mohou být předepsány další léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je Advil (ibuprofen), Celebrex (celecoxib) a Tivorbex (indomethacin).
K omezení rizika vředů a krvácení způsobených dlouhodobým užíváním NSAID mohou být zapotřebí blokátory žaludeční kyseliny - jako je Pepcid (famotidin) a Tagamet (cimetidin).
Ke snížení hladiny reninu a rizika poškození ledvin mohou být zapotřebí další léky, jako jsou antagonisté aldosteronu, blokátory receptorů pro angiotenzin II a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
V závislosti na tom, které elektrolyty jsou nevyvážené, mohou někteří lidé ke zvýšení vylučování sodíku močí vyžadovat draslík šetřící diuretika, jako je spironolakton nebo amilorid, ale zadržovat draslík.
Další intervence
Transplantace ledvin může napravit závažné abnormality a ve vzácných případech byla provedena, když u někoho došlo ke komplikaci selhání ledvin.
Kojenci se závažnými život ohrožujícími příznaky mohou vyžadovat intravenózní (IV) výměnu soli a vody. Děti, kterým se nedaří, často těží z léčby růstovým hormonem, aby překonaly zpomalení růstu a nízkou postavu. Kochleární implantáty lze použít k léčbě hluchoty spojené s Bartterovým syndromem typu 4.
Kromě doplňků a dostatečné hydratace mohou být děti povzbuzovány k tomu, aby jedly potraviny s vysokým obsahem soli a draslíku (s monitorováním).
Jak dítě s Bartterovým syndromem stárne, stav se obecně lépe zvládá.
Slovo od Verywell
Bartterův syndrom je vzácná a potenciálně závažná genetická porucha, kterou lze-li včas odhalit, obvykle zvládnout dietou, léky a doplňky. I když jsou příznaky závažné, jsou k dispozici léčby, které pomáhají obnovit sluch a napravit závažnou dysfunkci ledvin.
Výhled lidí s Bartterovým syndromem se v posledních letech výrazně zlepšil. Při správném a celoživotním zvládání nemoci, včetně adekvátní hydratace a udržování elektrolytů, se většina lidí s Bartterovým syndromem vyhne dlouhodobým komplikacím (jako je selhání ledvin) a bude žít normálním a produktivním životem.