Co jsou biologické léčby?

„Biologici“ označují jakýkoli typ léčebné terapie, která je odvozena od živých organismů, jako jsou lidé, zvířata nebo mikroorganismy. To kontrastuje s tradičními nebiologickými farmaceutickými léky, které se syntetizují v laboratoři chemickými procesybezpomocí částí živých věcí. Mezi další někdy také používané výrazy patří „biologická léčba“, „biologická terapie“, „biologické látky“ a „biofarmaka“. Můžete také slyšet, jak se nazývají svými volnými názvy nebo jako specifická podkategorie biologických terapií (např. Genová terapie).

Nejstarší formy biologů existují již mnoho let, například vakcíny vyvinuté v 19. století. Inzulin byl další relativně časnou biologickou terapií. Od 90. let se však počet biologických látek na trhu značně znásobil. Nyní je k dispozici mnoho typů biologické terapie k léčbě široké škály různých zdravotních stavů, jako jsou různé formy rakoviny a autoimunitní onemocnění. Každý rok jsou vyvíjeny a zpřístupňovány další. Všechny tyto biologické terapie mají různé výhody a potenciální rizika.

Jaké typy biologické terapie jsou k dispozici?

Mezi obecné třídy biologik patří:

• Krev nebo jiné krevní produkty (jako krevní destičky)
• Steroidní hormonální terapie (jako je estrogen, testosteron)
• Vakcíny (například k prevenci nemocí)
• Antitoxiny (například k léčbě hadího uštknutí)
• Rekombinantní proteiny (jako je inzulín nebo erytropoetin)
• Rekombinantní nukleové kyseliny (například ty, které byly vyvinuty pro genetickou hypercholesterolemii)
• Interleukiny (imunitní molekuly, které lze použít k léčbě určitých infekcí a rakoviny)
• Šlachy, vazy nebo jiné materiály použité k transplantaci
• Monoklonální protilátky (podobné těm, které se používají k léčbě autoimunitních onemocnění a rakoviny)
• Terapie kmenovými buňkami (například pro některé druhy rakoviny nebo genetická onemocnění)
• Jiné buněčné terapie (jako specifické T buňky používané k léčbě rakoviny)
• Genové terapie (například pro genetické podmínky)

Jak fungují biologové?

Různé biologické terapie mají různé účely, cíle a design a všechny fungují trochu jinak. Neváhejte se zeptat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte dotazy týkající se konkrétní biologické terapie, která se vás týká.

Například tocilizumab (obchodní název Actemra), biologický přípravek používaný k léčbě revmatoidní artritidy, patří do třídy biologických terapií nazývaných monoklonální protilátky. Technicky je tocilizumab rekombinantní monoklonální protilátka proti lidskému IL-6 receptoru IgG1. Na rozdíl od protilátek, které vaše tělo vytváří přirozeně, tento typ protilátek nebojuje proti infekci. Místo toho může být použit k přímému cílení na podmínky, jako je revmatoidní artritida.

IL-6 je cytokin (molekula imunitní signalizace). Může vázat buňky a vysílat signály. Když se IL-6 váže, má tendenci zvyšovat zánět a další procesy, které zhoršují revmatoidní artritidu. Tocilizumab částečně blokuje receptor pro IL-6, což může snižovat příznaky.

Tyto konkrétní monoklonální protilátky se produkují řadou kroků, počínaje časnou produkcí protilátek u myší. Poté vědci tyto protilátky upraví a většinu z nich nahradí částmi protilátek od lidí. Uvnitř laboratoře je vytvořeno mnoho identických kopií těchto nových protilátek. Tyto hybridní protilátky pak mohou být podány pacientovi, aby pomohly blokovat reakci těla na IL-6.

Pokud má biologická látka na konci svého názvu „ab“, je dobrým vodítkem, že produkt je nějaký druh modifikované protilátky.

Jak se biologické terapie liší od tradičních farmaceutických léků?

Obecně je výrobní proces pro biologika komplikovanější než pro léky s malými molekulami („nebiologické“ léčby léky, jako je aspirin). To je část důvodů, proč jsou biologové obvykle dražší než alternativy jiné než biologické léčby. Vzhledem k tomu, že výrobní proces je tak komplikovaný, nemusí být struktura biologů plně pochopena. Pro jinou společnost může být obtížné nebo nemožné ji přesně replikovat.

Biologové jsou ve srovnání s tradičními farmaceutickými léky větší a složitější molekuly. Na rozdíl od tradičních léčiv vyžadují k výrobě nějakou složku ze živého organismu.

Celkově jsou biologické terapie cíleněji zprostředkovány než nebiologické léčby. Například methotrexát a sulfasalazin jsou dvane-biologická léčba revmatoidní artritidy. Tyto léky ovlivňují více různých částí imunitního systému člověka. Naproti tomu biologické terapie revmatoidní artritidy mají velmi specifické cíle (jako je blokování specifického receptoru pro cílenou imunitní molekulu). To snižuje pravděpodobnost určitých vedlejších účinků, i když jiné jsou stále potenciálním rizikem.

Biologici mají tendenci být citlivější na teplo a světlo. Často se nemohou užívat ústy, ale musí se podávat injekcí nebo infuzí.

Podmínky, které lze léčit biologickou terapií

Nověji vyvinuté biologické terapie způsobily revoluci v léčbě mnoha různých onemocnění. Byly obzvláště důležité pro léčbu autoimunitních onemocnění, rakoviny a určitých genetických stavů.

Například byly vyvinuty biologické terapie k léčbě následujících:

• Revmatoidní artritida
• Psoriáza
• Ankylozující spondylitida
• Crohnova nemoc
• Roztroušená skleróza
• Diabetická retinopatie
• Věkem podmíněné makulární degenerace
• Cukrovka
• Rakovina žaludku
• Rakovina prsu
• Rakovina tlustého střeva
• Formy leukémie a lymfomu
• Neplodnost
• Osteoporóza
• Cystická fibróza
• Hemofilie
• Srpkovitá nemoc

Biologics in Autoimmune Diseases

Některé z nejčastěji používaných biologik se používají pro autoimunitní onemocnění, onemocnění, při nichž imunitní systém těla hraje roli při abnormálním napadení jeho vlastní tkáně. Patří sem stavy, jako je revmatoidní artritida, psoriáza, Crohnova choroba a další. Mnoho z těchto konkrétních terapií je schváleno FDA k léčbě více než jednoho typu autoimunitního onemocnění.V některých případech mohou lékaři předepisovat tyto léčby mimo označení, pokud neprošli úplnou sadou studií potřebných pro schválení FDA, ale stále existuje dobrý důvod domnívat se, že by mohly být účinné.

Protože biologové jsou často drahé a jejich podávání je obtížnější, jsou často (ale ne vždy) podávány poté, co jste vyzkoušeli jiný nebiologický typ léčby.

Jedním z nejběžnějších typů moderních biologických terapií pro autoimunitní onemocnění je blokátor TNF. Blokátory TNF zahrnují populární léky etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira) a infliximab (Remicade). Všechny tyto léky blokují následné zánětlivé účinky imunitní molekuly zvané TNF-alfa. Jsou schváleny FDA pro několik různých autoimunitních onemocnění.

K blokování receptorů pro různé imunitní molekuly byly vyvinuty další biologové. Jiné byly navrženy tak, aby cílily na T buňky, specifické buňky v imunitním systému. Některé z těchto dalších biologických látek důležitých pro autoimunitní onemocnění zahrnují:

• Ustekinumab (Stelara)
• Secukinumab (Cosentyx)
• Abatacept (Orencia)
• Guselkumab (Tremfya)

Další důležitou biologickou látkou v autoimunitním onemocnění je interferon beta-1a (Avonex), který je klíčovou léčbou roztroušené sklerózy.

Biologics in Cancer Treatment

Biologické terapie jsou také velmi důležité pro léčbu rakoviny a mnoho z nich se nadále vyvíjí. Existuje mnoho různých typů těchto ošetření. Někdy se používají jako léčba první linie. Jindy se používají poté, co selhala jiná léčba, nebo u pokročilých druhů rakoviny. Často se používají kromě jiných způsobů léčby.

Některé z těchto způsobů léčby jsou terapeutické protilátky. Například lék, pembrolizumab (Keytruda) je biologicky navržená protilátka, která je schválena k léčbě mnoha různých typů solidních nádorů. Funguje zaměřením na konkrétní receptor nacházející se v určitých imunitních buňkách. To umožňuje imunitním buňkám snadněji ničit rakovinné buňky. Tyto typy biologických terapií, které stimulují imunitní systém těla k lepšímu boji proti rakovině, se nazývají imunoterapie.

Jiné typy terapeutických protilátek interferují se signálními cestami, které podporují růst nádorů, jako je trastuzumab (Herceptin). Nebo mohou způsobit zničení rakovinných buněk, jako je rituximab (Rituxan). V ostatních případech mohou být spojeny s toxickou látkou, která může pomoci zničit rakovinné buňky. Například lék ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla) funguje tímto způsobem. Existují také jiné typy terapeutických protilátek.

Léčba imunitními buňkami je další důležitou oblastí vyvíjené biologické léčby rakoviny. To zahrnuje sbírání některých imunitních buněk jednotlivce, jejich modifikaci nějakým způsobem a jejich opětovné vstřikování. Díky tomu jsou imunitní buňky člověka lépe schopné zaútočit na nádor. Do této kategorie spadají terapie lymfocytů infiltrující nádory a CAR-T.

Další důležitou třídou biologických látek jsou bílkoviny vyrobené v laboratoři. Například pro různé typy rakoviny se používá několik různých imunitních molekul (různé typy interferonů a interleukinů).

Biologics in Rare Genetic Diseases

Biologická terapie je také velmi důležitá při léčbě vzácných genetických chorob. To bude pravděpodobně v budoucnu nabývat na důležitosti, až bude k dispozici stále více genetických terapií. Například některé biologické terapie k léčbě vzácných onemocnění zahrnují enzymovou substituční terapii Gaucherovy choroby, faktory srážení krve u hemofilie nebo imunoglobuliny u lidí s určitými genetickými poruchami imunity.

Transplantace kmenových buněk, které se používají k léčbě mnoha typů vzácných genetických chorob, včetně srpkovitých onemocnění, jsou také druhem biologické terapie. Vědci také pokračují ve vývoji terapií RNA a genových terapií, které by mohly být nakonec použity k léčbě mnoha vzácných onemocnění.

Možné vedlejší účinky

Potenciální vedlejší účinky biologických látek se liší podle konkrétní použité biologické terapie. V některých případech jsou tyto nežádoucí účinky mírné, například vyrážka. Některé další časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat infekce dýchacích cest, reakce podobné chřipce nebo zarudnutí v místě vpichu.

Možné jsou však i závažnější vedlejší účinky, jako je závažná alergická reakce. Existují určité specifické potenciální vedlejší účinky biologických terapií, které se zaměřují na různé části imunitního systému. Zejména mnoho z těchto způsobů léčby má riziko imunosuprese. To znamená, že část vašeho imunitního systému nemůže reagovat na boj s infekcemi tak, jak by normálně měla. To může zvýšit náchylnost k určitým typům infekcí. V některých případech může dojít k riziku reaktivace spících infekcí, které by vám jinak nemuseli nutně způsobit problém, jako je tuberkulóza.

Určité biologické terapie, které se zaměřují na imunitní systém, mohou také zvyšovat riziko některých druhů rakoviny, to však neplatí pro všechny biologické terapie. Riziko může být také malé nebo neexistující u léku, který by jinak poskytoval mnoho potenciálních výhod. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, abyste se ujistili, že děláte rozhodnutí, které pro vás má smysl. Rizika jsou obecně lépe pochopena pro biologické terapie, které již nějakou dobu existují ve srovnání s novějšími léčbami. Váš lékař vám poskytne lepší představu o možných vedlejších účincích konkrétní biologické léčby ve vaší situaci.

Jsou biologické látky bezpečné používat během těhotenství a kojení?

Většina biologických terapií nebyla studována u těhotných nebo kojících žen, ale víme, že specifická biologická léčba může být pro plod nebo kojící dítě nebezpečná. Může však také představovat riziko ukončení biologické léčby, pokud ji již používáte. Poraďte se svým lékařem o vaší konkrétní situaci a celkových rizicích a výhodách. Pokud užíváte biologickou terapii a zjistíte, že jste těhotná, okamžitě ji nepřestávejte užívat. Místo toho volejte lékařskou kancelář a řekněte jim situaci.

Před přijetím

Před předepsáním biologické léčby bude váš lékař jako vždy chtít provést důkladnou anamnézu a klinické vyšetření. To pomůže lékaři ujistit se, že potenciální přínosy léčby převažují nad možnými riziky. V některých případech se bude muset lékař před zahájením biologické léčby ujistit, že nemáte určité rizikové faktory. Lidé s určitými zdravotními problémy nemusí být schopni podstoupit biologickou léčbu. Nebo možná budete muset podstoupit screeningový test na tuberkulózu nebo screeningový test na hepatitidu. To však nebude nutné pro každý typ biologické terapie. Váš lékař vám sdělí, jaké screeningové testy by pro vás mohly mít smysl.

Obecně řečeno, neměly by vám být podávány určité typy vakcín (ty, které obsahují jakékoli živé virové složky), zatímco užíváte biologické léky, které ovlivňují váš imunitní systém a zvyšují pravděpodobnost vzniku infekcí. Možná budete muset před zahájením léčby dostat některé z těchto vakcín.

Lze biologii užívat s jinými než biologickými terapiemi?

Ano, obvykle. Biologická léčba se často provádí společně se staršími nebiologickými terapiemi. Například někdo s revmatoidní artritidou může i nadále užívat methotrexát a přidávat další biologickou léčbu. V ostatních případech bude biologická léčba nahrazovat předchozí nebiologické terapie. Bude to záviset na vaší konkrétní situaci.

Jak se biologové podávají?

To se liší podle konkrétního biologického produktu. V současné době nelze většinu biologických látek užívat ústy, ačkoli farmaceutické společnosti pracují na vývoji perorálních terapií.

Obecně se biologové podávají jako injekce nebo jako infuze. Možná si budete moci podat injekci pod kůži, nebo budete chtít pomoc člena rodiny.

Biologické terapie jsou citlivé na teplo a světlo, proto pečlivě dodržujte všechny pokyny k přípravě poskytnuté vaším lékařem.

Intravenózní infuze se podávají do žíly. Obvykle to trvá déle, možná pár hodin. Obvykle se podávají v ordinaci.

V některých případech je potřeba pouze jedno ošetření. U jiných bude nutné biologickou léčbu provádět v pravidelných intervalech v průběhu času.

Jak rychle fungují biologové?

To, jak rychle biologický lék funguje, závisí na konkrétní terapii. Například dávka inzulínu začne účinkovat téměř okamžitě. Ale u něčeho jako je biologická léčba revmatoidní artritidy nebo psoriázy si nemusíte všimnout zlepšení po dobu několika týdnů nebo dokonce měsíce či více. Zeptejte se svého lékaře, co můžete očekávat ve vaší konkrétní situaci.

Co jsou Biosimilars?

Vzhledem ke způsobu výroby biologických produktů je pro konkurenční společnosti obtížné vyrábět produkty, které jsou přesně ekvivalentní s původně vyvinutými biologickými terapiemi. Na rozdíl od starších chemických sloučenin nemá většina biologů přesně definované generické ekvivalenty. FDA definuje generika jako látky, které mají přesně stejnou účinnou látku jako značkový lék. Nejen to, ale jsou také bioekvivalentní, to znamená, že mají stejnou lékovou formu, sílu, kvalitu a výkon.

Místo toho mají biologové něco, čemu se říká „biosimilars“, což bylo definováno zákonem v roce 2009. Tyto léčby jsou schváleny FDA, protože nemají žádné klinicky významné rozdíly od původního značkového agenta. Měly by fungovat stejným způsobem jako referenční produkt a měly by být stejně bezpečné a stejně účinné. Biosimilars jsou obecně levnější než původní produkt, ale farmaceutické společnosti proti jejich použití lobovaly a tvrdily, že nemají dostatečný důkaz o bezpečnosti. a rovnocennost.

Pokud je k dispozici biologická podoba, nezapomeňte se poradit se svým lékařem o tom, zda je to pro vás nejlepší volba. Dává také smysl zajistit, aby FDA určil biologickou podobnost jako zaměnitelnou s původním produktem.