Jedinou léčebnou terapií primární myelofibrózy (PMF) je transplantace kmenových buněk, tato terapie se však doporučuje pouze u vysoce rizikových a středně rizikových pacientů. I v této skupině může věk a další zdravotní stavy významně zvýšit rizika spojená s transplantací, což z ní činí méně než ideální terapii. Navíc ne všichni lidé s vysoce rizikovým a středně rizikovým PMF budou mít vhodného dárce transplantace kmenových buněk (uzavřeného sourozence nebo uzavřeného nepříbuzného dárce). Doporučuje se, aby lidé s nízkým rizikem PMF dostávali léčbu zaměřenou na zmírnění příznaků spojených s onemocněním.
Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images
Váš lékař možná doporučil, že transplantace není pro vás tou nejlepší volbou, nebo nelze identifikovat vhodného dárce, nebo jste netolerovali jiné terapie první linie pro PMF. Přirozeně může být vaše další otázka - jaké další možnosti léčby jsou k dispozici? Naštěstí existuje mnoho probíhajících studií, které se snaží najít další možnosti léčby. Některé z těchto léků krátce přezkoumáme.
Inhibitory JAK2
Ruxolitinib, inhibitor JAK2, byl první cílenou terapií identifikovanou pro PMF. Mutace v genu JAK2 byly spojeny s vývojem PMF.
Ruxolitinib je vhodná léčba pro lidi s těmito mutacemi, kteří nemohou podstoupit transplantaci kmenových buněk. Naštěstí se ukázalo, že je užitečné i u lidí bez mutací JAK2. Probíhá výzkum zaměřený na vývoj podobných léků (jiných inhibitorů JAK2), které by mohly být použity při léčbě PMF, stejně jako kombinace ruxolitinibu s jinými léky.
Momelotinib je další inhibitor JAK2 studovaný pro léčbu PMF. Dřívější studie poznamenaly, že 45% lidí, kteří dostávali momelotinib, mělo zmenšení velikosti sleziny. Přibližně polovina studovaných lidí měla zlepšení anémie a více než 50% bylo schopno přestat s transfuzí. Může se vyvinout trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), která může omezit účinnost. Momelotinib bude srovnáván s ruxolitinibem ve studiích fáze 3 za účelem stanovení jeho role v léčbě PMF.
V srpnu 2019 schválila FDA fedratinib pro léčbu dospělých se středně rizikovým MF nebo vysoce rizikovým MF.
Imunomodulační léky
Pomalidomid je imunomodulační léčivo (léky, které mění imunitní systém). Souvisí to s thalidomidem a lenalidomidem. Obecně se tyto léky podávají s prednisonem (steroidní léky).
Thalidomid a lenalidomid již byly studovány jako možnosti léčby v PMF. I když mají oba přínos, jejich použití je často omezeno vedlejšími účinky. Pomalidomid byl vyvinut jako méně toxická alternativa. U některých pacientů došlo ke zlepšení anémie, ale u velikosti sleziny nebyl pozorován žádný účinek. Vzhledem k této omezené výhodě probíhají studie zaměřené na kombinaci pomalidomidu s jinými látkami, jako je ruxolitinib, k léčbě PMF.
Epigenetické léky
Epigenetické léky jsou léky, které spíše než fyzicky mění expresi určitých genů. Jednou třídou těchto léků jsou hypomethylační činidla, která zahrnují azacitidin a decitabin. Tyto léky se v současné době používají k léčbě myelodysplastického syndromu. Studie zabývající se úlohou azacitidinu a decitabinu jsou v raných fázích. Dalšími léky jsou inhibitory histon deacetlyázy (HDAC), jako je givinostat a panobinostat.
Everolimus
Everolimus je lék klasifikovaný jako inhibitor mTOR kinázy a imunosupresivum. Je schválen FDA (Food and Drug Administration) pro léčbu několika druhů rakoviny (prsu, karcinomu ledvin, neuroendokrinních nádorů atd.) A pro prevenci odmítnutí orgánu u lidí, kteří podstoupili transplantaci orgánu (játra nebo ledviny). Everolimus se užívá perorálně. První studie naznačují, že může snížit příznaky, velikost sleziny, anémii, počet krevních destiček a počet bílých krvinek.
Imetelstat
Imetelstat byl zkoumán u několika typů rakoviny a myelofibrózy. V raných studiích vyvolal remisi (zesnulé příznaky a příznaky PMH) u některých lidí se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým PMF.
Pokud nereagujete na léčbu první linie, registrace do klinického hodnocení vám umožní přístup k novým terapiím. V současné době existuje více než 20 klinických studií hodnotících možnosti léčby lidí s myelofibrózou. Tuto možnost můžete prodiskutovat se svým lékařem.
