Genová terapie je vzrušující terapie, která je nyní studována pro léčbu srpkovitých onemocnění. Léčba je v současné době k dispozici pouze jako součást klinických studií. Vědci jsou v současné době optimističtí v tom, že bude úspěšně prokázáno, že léčba genovou terapií tuto nemoc vyléčí.
Chobsak Dararuang / EyeEm / Getty ImagesPřehled srpkovité nemoci
Srpkovitá nemoc je dědičný zdravotní stav způsobený genetickou mutací. Mutace způsobuje změnu ve způsobu výroby specifického proteinu, hemoglobinu. Hemoglobin je to, co tvoří červené krvinky, buňky, které transportují kyslík kolem vašeho těla.
Kvůli mutaci získávají červené krvinky u lidí s tímto onemocněním abnormální, „srpkovitý“ tvar. Buňky jsou křehké a náchylné k rozpadu. To může způsobit anémii (snížený počet fungujících červených krvinek), což má za následek příznaky jako únava a bledá kůže.
Tyto abnormálně tvarované červené krvinky mají také tendenci vytvářet krevní sraženiny, které blokují krevní cévy. To může způsobit problémy jako:
- Epizody extrémní bolesti
- Selhání ledvin
- Nedostatečným růstem
- Zvýšený krevní tlak
- Plicní problémy
- Tahy
Tyto komplikace mohou být závažné a život ohrožující. Není divu, že tato choroba má také obrovskou emocionální daň. Je častější u lidí s předky z Afriky, jižní Asie, Středního východu a Středomoří. Celosvětově se s tímto onemocněním ročně narodí více než 275 000 kojenců.
Co jsou klinické studie?
Klinické studie jsou fází lékařského výzkumu používaného k prokázání, že léčba je bezpečná a účinná u lidí s tímto onemocněním. Vědci se chtějí ujistit, že léčba má rozumná bezpečnostní rizika a je účinná, než bude dostupná pro širokou veřejnost.
V současné době je genová terapie pro srpkovitou anémii dostupná pouze jako součást klinických studií.
To znamená, že úplná rizika a přínosy léčby nebyly u velkého počtu lidí hodnoceny.
Lidé, kteří se stanou součástí klinického hodnocení, jsou obvykle randomizováni buď k absolvování studované léčby, nebo k zařazení do „kontrolní“ skupiny, která tuto léčbu nedostává. Randomizované klinické studie jsou často „zaslepené“, takže ani pacient, ani jejich lékaři neví, do které studijní skupiny patří. Jakékoli vedlejší účinky jsou také pečlivě zaznamenány, a pokud se studie jeví jako nebezpečná, je brzy zastavena. Ale ne každý má nárok na účast v takových studiích a možná budete muset podstoupit léčbu ve vysoce specializovaném lékařském centru.
V současné době probíhá léčba genovou terapií ve Spojených státech klinických studiích a někteří možná stále hledají lidi, kteří by se k nim připojili. Pokud vás to zajímá, neváhejte se o tom poradit se svým lékařem. Zahrnutí do klinického hodnocení před studiem léčby u velkého počtu lidí má rizika, ale také potenciální výhody.
Nejaktuálnější informace o klinických studiích u lidí se srpkovitou anémií najdete v databázi klinických studií Národního institutu zdravotnictví a vyhledejte „genová terapie“ a „srpkovitá nemoc“.
Současná léčba
Transplantace kostní dřeně
V současné době je jedinou léčbou, která může vyléčit srpkovitou anémii, transplantace kostní dřeně. Osoba se srpkovitou anémií je vystavena chemoterapii. Tím se zničí kmenové buňky přítomné v kostní dřeni, buňky, z nichž se později stanou červené krvinky (a další typy krvinek). Poté jsou transplantováni kmenovými buňkami, které dal někdo jiný prostřednictvím darování kostní dřeně.
U tohoto postupu existují některá vážná rizika, například infekce; transplantace kostní dřeně však tuto chorobu úspěšně vyléčí asi v 90% případů.
Problém je v tom, že v současné době je transplantace kostní dřeně obvykle dostupná pouze pro lidi, kteří náhodou mají sourozence, který jim může darovat dar. Pouze v přibližně 25% případů bude sourozenec vhodnou shodou kostní dřeně (také nazývanou HLA shoda).
Vzácně může být k dispozici odpovídající dárce od někoho, kdo není příbuzný. Méně než 20% pacientů se srpkovitou anemií má k dispozici vhodného dárce pro transplantaci kostní dřeně.
Hydroxymočovina
Nejčastěji používanou léčbou srpkovitých onemocnění je hydroxymočovina. Pomáhá tělu produkovat další formu hemoglobinu, která není ovlivněna srpkovitou anémií (tzv. Fetální hemoglobin). Kromě transplantace kostní dřeně je hydroxymočovina jedinou dostupnou léčbou, která ovlivňuje samotné onemocnění. Nový lék, voxelotor, se stal schváleným FDA v listopadu 2019 a snižuje pravděpodobnost, že by se srpkovité buňky navzájem spojily (tzv. Polymerace).
Jiné dostupné léčby mohou pomoci zmírnit komplikace nemoci, ale neovlivňují samotnou nemoc.
Hydroxymočovina má relativně málo vedlejších účinků, ale musí být užívána denně, jinak je osoba vystavena riziku srpkovitých buněk.
Lidé užívající hydroxymočovinu musí pravidelně sledovat krevní obraz. U některých pacientů se nezdá, že by hydroxymočovina fungovala dobře.
Jak funguje srpkovitá buněčná genová terapie
Myšlenkou genové terapie srpkovitých buněk je, že člověk by dostal nějaký druh genu, který by umožňoval normální fungování červených krvinek. Teoreticky by to umožnilo vyléčení nemoci. To vyžaduje několik kroků.
Odstranění kmenových buněk
Nejprve by postižené osobě byly odstraněny některé vlastní kmenové buňky. V závislosti na přesném postupu to může zahrnovat odebrání kmenových buněk z kostní dřeně nebo z cirkulující krve. Kmenové buňky jsou buňky, které později dozrávají a stávají se červenými krvinkami. Na rozdíl od transplantace kostní dřeně dostane tato genová terapie postižená osoba své vlastní ošetřené kmenové buňky.
Vložení nového genu
Vědci by pak vložili genetický materiál do těchto kmenových buněk v laboratoři. Vědci zkoumali několik různých genů, na které by se měli zaměřit. Například do jednoho modelu by výzkumník vložil „dobrou verzi“ postiženého genu pro hemoglobin. V jiném modelu vložili vědci gen, který udržuje produkovaný fetální hemoglobin.
V obou případech se část viru zvaného vektor používá k vložení nového genu do kmenových buněk. Slyšení, že vědci používají část viru, může být pro některé lidi děsivé. Vektor je však pečlivě připraven, takže neexistuje možnost, že by způsobil jakýkoli typ nemoci. Vědci pouze používají tyto části virů, protože již mohou účinně vložit nový gen do DNA člověka.
V obou případech by nové kmenové buňky měly být schopné produkovat červené krvinky, které fungují normálně.
Chemoterapie
Osoba se srpkovitou buňkou mezitím podstoupí několikdenní chemoterapii. Může to být intenzivní, protože to srazí imunitní systém jedince a může to způsobit další vedlejší účinky. Cílem je zabít co nejvíce zbývajících postižených kmenových buněk.
Infuze vlastních kmenových buněk pacienta s novým genem
Dále by pacient dostal infuzi svých vlastních kmenových buněk, těch, které nyní mají novou genetickou inzerci. Myšlenka je, že většina z kmenových buněk pacienta by nyní byla těmi, které vytvářejí červené krvinky, které nezasychají. V ideálním případě by to vyléčilo příznaky nemoci.
Výhody genové terapie
Hlavní výhodou genové terapie je, že jde o potenciálně léčivou léčbu, jako je transplantace kostní dřeně. Po terapii by už nehrozilo riziko zdravotních krizí z důvodu srpkovité anémie.
Někteří lidé, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk, musí také po zbytek svého života užívat imunosupresivní léky, což může mít některé významné vedlejší účinky. Lidé, kteří dostávají své vlastní ošetřené kmenové buňky, by to nemuseli dělat.
Rizika
Jedním z hlavních účelů těchto pokusů je získat úplnější představu o rizicích nebo vedlejších účincích, které mohou při léčbě nastat.
Dokud nebudou dokončeny klinické studie, nebudeme mít úplný obraz o rizicích této terapie.
Pokud probíhající klinické studie ukáží, že rizika jsou příliš významná, léčba nebude schválena pro obecné použití. I když však současné klinické studie nebudou úspěšné, může být nakonec schválen jiný specifický typ genové terapie pro srpkovitou anémii.
Obecně však existuje riziko, že genová terapie může zvýšit riziko vzniku rakoviny. V minulosti jiné genové terapie pro různé zdravotní stavy ukázaly takové riziko, stejně jako riziko řady dalších toxických vedlejších účinků. Ty nebyly pozorovány u konkrétních genových terapií srpkovitých buněk, které jsou v současné době studovány. Protože je tato technika relativně nová, nemusí se některá rizika snadno předvídat.
Mnoho lidí se také obává chemoterapie nezbytné pro genovou terapii pro srpkovitou anémii. To může způsobit řadu různých vedlejších účinků, jako je snížená imunita (vedoucí k infekci), vypadávání vlasů a neplodnost. Chemoterapie je však také součástí transplantace kostní dřeně.
Přístup genové terapie se zdál být dobrý, když to vědci zkoušeli na myších modelech srpkovité buňky. Několik lidí také úspěšně zacházelo.
Je zapotřebí více klinických studií u lidí, aby se zajistilo, že jsou bezpečné a účinné.
Potenciální náklady
Jednou z potenciálních nevýhod této léčby jsou náklady. Odhaduje se, že úplná léčba může stát mezi 500 000 až 700 000 USD rozloženými na několik let. To by však mohlo být celkově levnější než léčba chronických problémů s onemocněním po několik desetiletí, nemluvě o osobních výhodách.
Pojistitelé ve Spojených státech mohou váhat s poskytnutím lékařského souhlasu s touto léčbou. Není jasné, kolik osobně se od pacientů očekává, že zaplatí.
Slovo od Verywell
Genová terapie srpkovitých onemocnění je stále v raných stádiích, ale existuje naděje, že bude nakonec úspěšná. Pokud vás tato myšlenka nadchla, neváhejte kontaktovat svého lékaře a zjistit, zda byste mohli být zařazeni do raných studií. Nebo můžete jen začít přemýšlet o možnosti a uvidíte, jak výzkum postupuje. Nejlepší je mezitím nezanedbávat své zdraví - je velmi důležité, aby lidé se srpkovitou anémií dostávali každodenní léčbu i časté zdravotní kontroly.
Je také důležité co nejdříve vyhledat léčbu případných komplikací. Včasná intervence je klíčem k zvládnutí a zvládnutí vašeho stavu.
Co je to vlastnost srpkovitých buněk?