Je rakovina plic genetická?

Přestože kouření zůstává hlavní příčinou rakoviny plic, která je odpovědná za 80% až 90% všech případů rakoviny plic, může v některých případech k rakovině plic přispívat dědičně. Odhaduje se, že 8% rakoviny plic souvisí s genetickým onemocněním. predispozice Riziko rakoviny plic se může zvýšit, pokud má nemoc rodič nebo sourozenec; přesto to neznamená, že tu nemoc určitě dostanete, pokud ji má někdo jiný ve vaší rodině.

Současný výzkum naznačuje, že genetika pravděpodobně přispívá k rakovině plic u těch, kteří jsou:

• Mladí (do 50 let)
• ženský
• Nikdy nekuřáci

Vědci identifikovali určité genetické mutace (změny ve vašem genetickém kódu), které mohou zvýšit vaše riziko rakoviny plic. To ale neznamená, že jsou dědičné všechny genetické mutace spojené s rakovinou plic. Můžete zdědit genetické mutace nebo tyto změny můžete získat kdykoli během svého života v důsledku faktorů prostředí (například v důsledku kouření nebo znečištění).

Ovlivňující faktory

Samotná rodinná anamnéza nemůže předvídat, zda rakovinu plic dostanete nebo ne. Familiární rakovina plic je termín, který může naznačovat, že gen pro rakovinu je „předáván“ z rodičů na děti.

Vědci dnes považují familiární rakovinu plic zakombinacegenetických a environmentálních faktorů, které zvyšují riziko rakoviny plic mezi členy rodiny.

Celkově mají jedinci s příbuzným prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě) s rakovinou plic přibližně 1,5krát zvýšené riziko onemocnění ve srovnání s osobami bez rodinné anamnézy. To platí jak pro kuřáky, tak pro nekuřáky.

Historie kouření téměř vždy podstatněji přispěje k riziku rakoviny plic než zděděná predispozice k onemocnění.

Současné důkazy naznačují, že rodinné riziko rakoviny plic je ovlivněno mnoha protínajícími se faktory, včetně:

• Dědičnost
• Podobné životní styly (například kouření a strava)
• Podobná prostředí (například znečištění vnitřního a venkovního ovzduší)

Pasivní kouření v domácnosti může například zvýšit riziko rakoviny plic u člověka o 20% až 30%. Podobně expozice radonu v domácnosti - druhá hlavní příčina rakoviny plic ve Spojených státech - může také ovlivnit rodinné riziko onemocnění osoby.

Rodinná anamnéza rakoviny plic jako taková nemůže tolik předpovědět vaši pravděpodobnost onemocnění, protože zdůrazňuje potřebu upravit modifikovatelné rizikové faktory a věnovat zvýšenou pozornost všem známkám nebo příznakům rakoviny plic.

Důkazy o genetických rizicích

Existuje mnoho faktorů, které naznačují malou dědičnou složku, pokud jde o riziko rakoviny plic.

Mladší věk

Ve Spojených státech je průměrný věk, ve kterém je diagnostikována rakovina plic, 70 let. Přesto existují lidé, kteří mají rakovinu plic diagnostikováni dlouho předtím. Ve skutečnosti se přibližně 1,3% všech případů rakoviny plic vyskytuje u lidí mladších 35 let.

Zajímavé na této mladší populaci je, že jen málo z nich je kuřáků, což vyvolává otázky, které další faktory by mohly přispívat k riziku. Lidé, u kterých se v mladším věku vyvine rakovina plic, mají větší pravděpodobnost genetických změn souvisejících s onemocněním.

Dědičná souvislost s těmito genetickými změnami však nebyla prokázána.

Téměř všechny rakoviny plic u mladých dospělých jsou adenokarcinomy, druh rakoviny úzce spojený s určitými získanými (nezděděnými) genetickými mutacemi.

Sex

U mužů i žen je pravděpodobnost vzniku rakoviny plic přibližně stejná. Přesto existují rozdíly mezi pohlavími.

Ženy mají nejen vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic v mladším věku než muži, ale je také pravděpodobnější, že ji budou mít, než mužské protějšky se stejnými rizikovými faktory.

Podle recenze z roku 2019 vTranslační výzkum rakoviny plic,ženy s kouřením v anamnéze 40 let mají trojnásobně větší riziko rakoviny plic než muži se stejným kouřením.

Genetické nebo hormonální faktory mohou hrát roli, pravděpodobně tím, že zvýší biologickou náchylnost ženy ke tabákovému kouři na karcinogeny (látky způsobující rakovinu).

Několik studií zjistilo, že ženy mají vyšší koncentrace enzymu nazývaného CYP1A1, který může zmírnit reakci těla na karcinogeny v plicích a podporovat rozvoj rakoviny. Některé genetické polymorfismy (variace) souvisejí s dysregulací produkce CYP1A1 a mohou vysvětlovat, proč jsou ženy náchylnější k inhalačním karcinogenům.

Závod

Rasa a etnická příslušnost jsou také rozlišujícími faktory rizika rakoviny plic. Údaje z probíhajícího programu sledování, epidemiologie a konečných výsledků (SEER) konstatují, že afroameričané mají mnohem větší riziko rakoviny plic než kterákoli jiná rasová nebo etnická skupina.

Údaje SEER poskytly výskyt rakoviny plic pro různé skupiny (popsané v počtu případů na 100 000 lidí):

• Černoši: 76,1 na 100 000
• Bílé: 69,7 na 100 000
• Domorodí Američané: 48,4 na 100 000
• Asijsko-pacifičtí ostrované: 38,4 na 100 000
• Hispánci: 37,3 na 100 000

Ačkoli věci jako kouření a životní prostředí s největší pravděpodobností přispívají k těmto sazbám, vědci také poznamenali, že genetické mutace spojené s rakovinou plic se mohou také lišit podle rasy.

Budoucí studie mohou zjistit, jak významně tyto mutace přispívají k riziku u různých ras a etnik a zda jsou genetické mutace zděděny nebo získány.

Genové mutace

Některé typy rakoviny plic jsou silněji spojeny se specifickými genetickými mutacemi než jiné, ale nebyly prokázány jako zděděné. Ve skutečnosti se o nich věří, že jsou získány. Tyto mutace mohou změnit funkci a životní cyklus buňky, což způsobí její abnormální replikaci a mimo kontrolu, což vede k nástupu rakoviny.

Vědci identifikovali určité genetické mutace spojené s karcinogenezí (rozvojem rakoviny) v plicích. Převážná většina těchto mutací je spojena s nemalobuněčnými karcinomy plic (NSCLC), zejména s plicním adenokarcinomem, na rozdíl od malobuněčných karcinomů plic (SCLC).

Genetická mutace spojená s rakovinou plic neznamená, že dostanete rakovinu plic. Na rozdíl od mutací BRCA používaných k předpovědi pravděpodobnosti rakoviny prsu u vysoce rizikových jedinců neexistuje genetická mutace nebo test, který by mohl předpovědětpravděpodobnostrakoviny plic.

EGFR

Mutace genu EGFR mohou změnit produkci proteinu zvaného receptor epidermálního růstového faktoru, který pomáhá buňkám odpovídajícím způsobem reagovat na své prostředí. Není známo méně než 10 mutací EGFR, které souvisejí s rakovinou plic; očekává se, že bude identifikováno mnoho dalších. Zloženie: 100% bavlna.

Výzkum naznačuje, že 47% Asiatů s NSCLC má mutaci EGFR. Asi 21% lidí s NSCLC, kteří mají původ na Středním východě nebo v Africe, také nosí mutaci; totéž platí pro 12% pacientů evropského původu.

Mutace EGFR jsou také častější u žen a nekuřaček. Zatímco mutace EGFR jsou spojeny hlavně s plicními adenokarcinomy, některé mohou ovlivnit spinocelulární karcinomy zvýšením jejich agresivity.

Mutace EGFR lze identifikovat jak v primárním (původním) nádoru, tak v metastázách (sekundárních nádorech, které se rozšířily do vzdálených míst). Tyto mutace mají tendenci rychle mutovat a často se stávají rezistentními vůči lékům používaným k jejich léčbě.

KRAS

Gen KRAS je zodpovědný za produkci signálního proteinu zvaného K-Ras, který dává buňkám pokyny, jak se rozdělit, zrát a fungovat. Dysregulace tohoto proteinu může vést k rakovině.

Přibližně 15% až 20% lidí s adenokarcinomem plic má pozitivní výsledky na mutace KRAS. Ty se často vyskytují společně s mutacemi EGFR.

Mutace KRAS jsou identifikovány hlavně v primárním nádoru a méně často v metastatických nádorech.

ALK

Gen pro anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK) je zodpovědný za produkci typu proteinu tyrosinkinázy, který dává buňkám pokyn k dělení a růstu. Mutace, přesněji označovaná jako ALK přesmyk, je spojena s NSCLC a je častěji pozorována u Asiatů než jakákoli jiná skupina.

ALK přesmyk je spojen s 3% až 5% případů NSCLC (hlavně adenokarcinomy) a je častěji pozorován u lehkých kuřáků, nekuřáků a lidí mladších 70 let.

BRCA2

Bylo zjištěno, že lidé s mutací genu BRCA2, jednou z mutací spojených s rakovinou prsu, mají také vyšší riziko vzniku rakoviny plic.

Tato mutace se vyskytuje u zhruba 2% lidí evropského původu a je zděděna autosomálně dominantním vzorem (což znamená, že mutací musí přispívat pouze jeden rodič, aby se zvýšilo riziko onemocnění).

Kuřáci, kteří mají mutaci BRCA2, mají téměř dvakrát větší pravděpodobnost rakoviny plic než běžná populace. Naproti tomu nekuřáci s mutací BRCA mají mírně zvýšené riziko.

U kuřáků nesoucích tuto mutaci se nejčastěji rozvine karcinom dlaždicových buněk. Spinocelulární karcinomy se vyvíjejí v dýchacích cestách plic, na rozdíl od adenokarcinomů, které se vyvíjejí na vnějších okrajích plic.

Screening a léčba

Vědci mají stále co učit o genetice rakoviny plic. Ačkoli existují jasné asociace mezi rakovinou plic a mutacemi EGFR, KRAS, ALK a BRAF, předpokládá se, že tyto mutace jsou získány a nacházejí se pouze v rakovinných buňkách, nikoli v jiných buňkách těla. Nelze je tedy identifikovat dříve, než se vyvíjí rakovina plic (ale některé zděděné mutace jako BRCA1 a BRCA2 lze identifikovat předem).

V současné době neexistují žádná doporučení týkající se genetického screeningu rakoviny plic. Výzkumná šetření zaměřená na identifikaci zděděných genů, které vedou nebo mají predispozici k rakovině plic, stále nepřináší definitivní informace.

Genetické testování může pomoci při výběru cílených terapií pro léčbu rakoviny plic. U tohoto typu přístupu se tkáň rakoviny plic testuje na genetické mutace a lze použít léčbu rakoviny, která specificky ničí rakovinné buňky, které mají identifikovanou genovou mutaci.

Tyto léky cílí a zabíjejí rakovinné buňky specifickými léčitelnými mutacemi, přičemž normální buňky zůstávají většinou nedotčené. Z tohoto důvodu cílené terapie často způsobují méně nežádoucích účinků.

Mezi cílenými léky používanými pro NSCLC s mutací EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Mezi cílenými léky používanými pro NSCLC s přeskupením ALK:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Slovo od Verywell

Pokud máte vysoké riziko onemocnění, můžete mít prospěch z každoročního CT vyšetření na rakovinu plic. Každoroční screening se v současné době doporučuje lidem ve věku od 50 do 80 let, kteří kouří nebo přestali kouřit za posledních 15 let a mají kouření alespoň 20 balení za rok.

V závislosti na dalších rizikových faktorech, jako je rodinná anamnéza nebo expozice radonu, se vy a váš lékař můžete rozhodnout zvolit screening mimo tyto parametry. Pokud tak učiníte, může se rakovina plic zachytit brzy, zatímco je stále vysoce léčitelná.