Transplantace buněk ostrůvků pankreatu je experimentální postup léčby diabetu 1. typu. Cílem tohoto postupu je umožnit lidem s tímto autoimunitním onemocněním přestat užívat inzulin - životně důležitý hormon produkovaný pankreasem, který řídí hladinu glukózy (cukru) v krvi. Lidé s diabetem 1. typu nejsou schopni sami si vytvářet inzulín, což je vystavuje riziku závažných a potenciálně smrtelných komplikací od poškození nervů (neuropatie) nebo očí (retinopatie) až po srdeční choroby.
Stocksy United
Protože transplantace buněk ostrůvků - někdy nazývaná alotransplantace nebo transplantace beta buněk - se stále studuje, provádí se ve Spojených státech pouze v klinických studiích schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Podle Registru pro transplantaci ostrůvků pro spolupráci dostalo po celém světě 1089 lidí transplantace ostrůvků k léčbě diabetu 1. typu.
Transplantace ostrůvků se vyvíjí a dosud nedosáhla úspěchu ve spolehlivé léčbě pacientů s diabetem 1. typu. Tento postup by měl být prováděn pouze v rámci kontrolované výzkumné studie.
Důvody pro transplantaci buněk ostrůvků
Pankreatické ostrůvky, nazývané také Langerhansovy ostrůvky, jsou jedním z několika typů skupin buněk ve slinivce břišní - orgán, který pomáhá tělu rozkládat se a používat potravu. Beta buňky, které existují na ostrůvcích, jsou zodpovědné za produkci inzulínu.
Inzulin je pro život životně důležitý. Bez ní se glukóza rychle hromadí v krvi na potenciálně smrtelné úrovně, zatímco buňky v těle nemají dostatek energie, kterou potřebují pro správné fungování.
U diabetu typu 1 imunitní systém ničí beta buňky. Není známo, proč k tomu dochází, ale bez funkčních beta-buněk není tělo schopné produkovat vlastní inzulín. U lidí s tímto onemocněním je tedy základním kamenem léčby denní injekce doplňkového inzulínu nebo použití inzulínové pumpy.
Dávat si rány nebo udržovat zdravotnický prostředek může být výzva, a proto by transplantace buněk ostrůvků mohla být pro některé lidi lákavou alternativou.
Lékaři zvažují lidi pro transplantaci ostrůvků, pokud možné výhody, jako je lepší schopnost bez problémů dosáhnout cílů v krvi, převáží rizika, včetně možných vedlejších účinků imunosupresiv. Příjemci musí užívat imunosupresiva, aby zabránili napadení a zničení transplantovaných ostrůvků imunitním systémem.
Lidé s diabetem 1. typu, kteří plánují transplantaci ledviny nebo jí podstoupili léčbu selhání ledvin, mohou být také kandidáty na transplantaci ostrůvků, kterou lze provést současně nebo po transplantaci ledviny.
Transplantace buněk ostrůvků není indikována u lidí s diabetem typu 2, protože pro dosažení nezávislosti na inzulínu vyžadují více buněk ostrůvků, než je v současné době možné izolovat z pankreatu.
Jiný typ transplantace ostrůvků, autotransplantace ostrůvků, se používá u lidí, kterým musí být při léčbě těžké a chronické pankreatitidy odstraněn celý pankreas. Při tomto postupu jsou pacientovi vlastní buňky ostrůvků odstraněny z pankreatu a infuzí do jater. Lidé s diabetem 1. typu nejsou kandidáty na tento postup.
Proces výběru příjemce dárce
Mezi kandidáty na transplantaci buněk ostrůvků obecně patří lidé s diabetem 1. typu, kteří:
- Je jim 18 až 65 let
- Mějte hladinu glukózy v krvi, kterou je obtížné zvládnout
- Mít špatně kontrolovaný diabetes typu 1, včetně epizod těžké hypoglykemie a hypoglykemie bez vědomí
- Může vyžadovat nebo již podstoupil transplantaci ledviny
- Nejste v současné době těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo kojíte dítě kvůli riziku imunosupresivních léků na dítě (in utero nebo prostřednictvím mateřského mléka); ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním antikoncepce
Vzhledem k tomu, že transplantace buněk ostrůvků se v současné době provádějí pouze v klinických studiích, kritéria pro příjemce se mohou lišit. Mezi další věci, které lze vzít v úvahu, patří index tělesné hmotnosti (BMI) osoby s požadovaným BMI 28 nebo nižším; stav funkce jater a ledvin; a zda je přítomna infekce, rakovina, hepatitida nebo HIV.
Když se někdo zaregistruje do klinického hodnocení, bude nejprve vyšetřen, zda splňuje kritéria pro zařazení. Pokud se kvalifikují, budou zařazeni na čekací listinu, dokud nebude získán vhodný pankreas.
Druhy dárců
Buňky ostrůvků se získávají ze slinivky břišní zesnulé osoby, která se rozhodla darovat své orgány. Hlavní překážkou v širokém používání transplantace buněk ostrůvků pankreatu je bohužel nedostatek buněk ostrůvků od dárců.
Národní ústav pro cukrovku, choroby trávicího ústrojí a onemocnění ledvin uvádí, že v roce 2017 bylo od zemřelých dárců získáno 1 315 slinivky břišní. Mnoho z nich není vhodných pro izolaci ostrůvků a každý rok je k dispozici pouze malé množství. Některé dárcovské ostrůvky mohou být také poškozeny nebo zničeny během transplantačního procesu.
Kromě toho není neobvyklé, že pacient vyžaduje více než jednu transplantaci v průběhu času, což znamená, že jedna osoba může nakonec vyžadovat ostrůvky z více než jednoho pankreatu.
Aby tento nedostatek vyrovnali, vědci studují způsoby, jak transplantovat ostrůvky z jiných zdrojů, jako jsou prasata, a pracují na vytváření nových ostrůvků z lidských kmenových buněk.
Před operací
Před transplantací ostrůvků je nutné podstoupit standardní předoperační vyšetření, včetně krevních testů, testů srdce a plic a orálního testu tolerance glukózy.
Chirurgický proces
Samotný proces transplantace ostrůvků je relativně jednoduchý, nechirurgický ambulantní postup. Vzhledem k tomu, že se tento postup provádí na základě klinického výzkumu, musí pacienti často zůstat v nemocnici kvůli sledování,
Beta buňky z pankreatu zemřelého dárce jsou čištěny a zpracovány a poté přeneseny k pacientovi infuzí.Během jedné transplantace dostávají pacienti obvykle dvě infuze obsahující každý v průměru 400 000 až 500 000 ostrůvků. Procedura trvá přibližně hodinu na infuzi.
To obvykle provádí intervenční radiolog (lékař, který se specializuje na lékařské zobrazování). Pomocí rentgenového záření a ultrazvukového zobrazování navedou katétr (tenkou plastovou trubičku) malým řezem v horní části břicha do portální žíly - hlavní žíly dodávající krev do jater.
Jakmile je katétr v poloze, připravené buňky ostrůvků jsou pomalu protlačovány. Alotransplantaci lze provést pomocí lokální anestézie a sedativa. Celková anestézie, která je rizikovější, je zřídka nutná.
Komplikace
Transplantační postup může zvýšit riziko krvácení a krevních sraženin. Může mít také komplikace vyžadující otevřený chirurgický zákrok (intraperitoneální krvácení vyžadující transfuzi nebo laparotomii).
Existuje také šance, že transplantované buňky nemusí fungovat dobře nebo vůbec. Kromě toho nemusí všechny buňky fungovat okamžitě a může chvíli trvat, než začnou správně fungovat. Příjemci proto možná budou muset užívat inzulín, dokud buňky nezačnou správně fungovat.
Je také možné, že se vytvoří protilátky specifické pro dárce. V tomto případě začne tělo příjemce útočit na dárcovské buňky.
Dalším možným důsledkem transplantace ostrůvků je vývoj více protilátek specifických pro dárce. Vzhledem k tomu, že ostrůvky jsou získávány od více dárců, jsou příjemci transplantátů ostrůvků vystaveni mnohonásobnému nesouladu antigenu lidského leukocytu. Vícenásobné neshody vedou k tvorbě vícenásobných protilátek, což může pacientovi bránit v budoucí transplantaci (ostrůvek, ledvina, slinivka břišní) kvůli snížené pravděpodobnosti nalezení kompatibilního štěpu.
Také se mohou vzácně vyskytnout nežádoucí účinky související s imunosupresí (neutropenie, zvýšené jaterní testy nebo selhání ledvin).
Po operaci
Po operaci se vytvoří nové krevní cévy, které spojí ostrůvky s cévami příjemce a začnou vyrábět a uvolňovat inzulín, což má dvě klíčové výhody:
- Normalizace hladin glukózy bez závislosti na injekcích inzulínu nebo alespoň snížení potřebného množství inzulínu
- Zvrácení nevědomosti o hypoglykémii - ztráta schopnosti vnímat příznaky nebezpečně nízké hladiny cukru v krvi (obvykle 70 mg / dL nebo méně), jako je pocení, třes, zvýšený srdeční rytmus, úzkost nebo hlad, a podle toho s ním zacházet
Zabránění odmítnutí
Aby mohl příjemce dostávat ostrůvky pankreatu od jiné osoby, bude muset užívat imunosupresivní léky, aby se zabránilo odmítnutí buněk.
Některé z nich, například kortikosteroidy, mohou komplikovat cukrovku tím, že zvyšují inzulínovou rezistenci v průběhu času a způsobují zvýšení hladiny cukru v krvi. Jiné typy imunosupresiv mohou snížit schopnost beta buněk uvolňovat inzulín. Imunosupresiva navíc inhibují schopnost imunitního systému bojovat s infekcí a mohou způsobit zvýšení jaterních enzymů a potenciální selhání ledvin.
Současně také existuje riziko, že navzdory tomu, že bude potlačena léky, může být znovu spuštěna autoimunitní reakce, která zpočátku zničila přirozené buňky člověka a způsobila cukrovku typu 1, tentokrát zaútočit a zničit nově transplantované dárcovské buňky.
Prognóza
Klinická studie fáze 3 prováděná konsorciem pro transplantaci ostrůvků National Institutes of Health zjistila, že rok po transplantaci buněk ostrůvků mělo devět z 10 příjemců hladinu A1C (míra průměrné hladiny glukózy v krvi za dva nebo tři měsíce) pod 7 %, neměli žádné epizody těžké hypoglykemie a nemuseli užívat inzulin. Dva roky po transplantaci mělo sedm z 10 příjemců hladinu A1C nižší než 7% a neměli epizody těžké hypoglykemie a asi čtyři z 10 nepotřeboval inzulín.
Příjemci transplantátu měli také zlepšení kvality života a celkového zdraví - včetně těch, kteří stále potřebovali užívat inzulin.
Slovo od Verywell
Výzkum transplantací buněk ostrůvků se v současné době zaměřuje na schopnost shromáždit dostatek buněk ostrůvků pomocí buněk z jiných zdrojů, včetně fetální tkáně a zvířat. Vědci se také pokoušejí pěstovat buňky lidských ostrůvků v laboratoři. Ačkoliv bylo dosaženo pokroku ve vývoji nových a lepších léků proti odmítnutí, v této oblasti je třeba udělat více práce.
Je zřejmé, že to bude nějaký čas, než se transplantace buněk ostrůvků stane rutinní léčbou diabetu 1. typu. Ale tento koncept je zajímavý a stojí za to vědět o tom, zda máte tuto formu nemoci vy nebo váš blízký. Informace o vstupu do klinického hodnocení transplantace ostrůvků najdete na ClinicalTrials.gov.
.jpg)
.jpg)
