Wilsonova choroba, známá také jako hepatolentikulární degenerace, je genetická porucha, která vede k nadměrné akumulaci mědi v těle. Je to neobvyklá porucha postihující jednoho z každých 30 000 lidí. Aby mohl být člověk postižen, musí zdědit specifickou genetickou mutaci od nikoliv, aleobarodiče.
Blend Images / Getty Images
Tato abnormální akumulace mědi nejvíce ovlivňuje játra, mozek, ledviny a oči, ale může mít dopad i na srdce a endokrinní systém.
Příznaky Wilsonovy choroby mají tendenci se projevovat poměrně brzy v životě, obvykle ve věku od 5 do 35 let. Komplikace nemoci mohou zahrnovat selhání jater, problémy s ledvinami a někdy i závažné neuropsychiatrické příznaky.
Příčiny
Wilsonova choroba je dědičná genetická porucha v autosomálně recesivním vzoru. To znamená, že oba rodiče jsou nositeli genetické mutace, i když pravděpodobně nebudou mít příznaky ani rodinnou anamnézu onemocnění. Osoby, které jsou nositeli, mohou mít známky abnormálního metabolismu mědi, ale obvykle to nestačí na to, aby vyžadovaly lékařský zásah.
Wilsonova choroba je jednou z několika genetických poruch, při nichž se měď abnormálně hromadí v systému, nejčastěji v játrech. Zahrnuje gen zvaný ATP7B, který tělo používá k vylučování mědi do žluči. Mutace tohoto genu tomuto procesu brání a narušuje vylučování mědi z těla.
Jakmile hladiny mědi začnou přemáhat játra, tělo se je pokusí rozložit vylučováním kyseliny chlorovodíkové a železného železa, aby oxidovaly molekuly mědi. V průběhu času může tato reakce způsobit jizvení jater (fibróza), hepatitidu a cirhózu.
Vzhledem k tomu, že měď je klíčová jak pro tvorbu kolagenu, tak pro vstřebávání železa, jakékoli narušení tohoto procesu může způsobit zranění v raném věku. Z tohoto důvodu může Wilsonova choroba způsobit hepatitidu v prvních třech letech života a cirhózu (stav nejčastěji spojovaný se staršími dospělými) u dospívajících a mladých dospělých.
Příznaky související s játry
Příznaky Wilsonovy choroby se liší podle místa poškození tkáně. Vzhledem k tomu, že měď má tendenci hromadit se nejprve v játrech a mozku, příznaky onemocnění se v těchto orgánových systémech často objevují nejhlubší.
Časné příznaky jaterní dysfunkce jsou často podobné těm, které se vyskytují u hepatitidy. Progresivní vývoj fibrózy může vést ke stavu známému jako portální hypertenze, při kterém začíná stoupat krevní tlak v játrech. Jak se poškození jater zvyšuje, může se u člověka objevit řada závažných a potenciálně život ohrožujících příhod, včetně vnitřního krvácení a selhání jater.
Mezi nejčastější příznaky související s játry pozorované u Wilsonovy choroby:
- Únava
- Nevolnost
- Zvracení
- Ztráta chuti k jídlu
- Svalové křeče
- Zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)
- Akumulovaná tekutina v nohou (otoky)
- Akumulace tekutiny v břiše (ascites)
- Pavoučí žilkování na kůži (pavoučí angiómy)
- Bolest nebo plnost v levé horní části břicha v důsledku zvětšené sleziny
- Zvracení krve nebo dehtové stolice v důsledku jícnových varixů
Zatímco cirhóza se běžně vyskytuje u osob s těžkou neléčenou Wilsonovou chorobou, zřídka postupuje k rakovině jater (na rozdíl od cirhózy spojené s virovou hepatitidou nebo alkoholismem).
Neurologické příznaky
Akutní selhání jater je charakterizováno vývojem formy anémie zvané hemolytická anémie, při které červené krvinky doslova prasknou a zemřou. Jelikož červené krvinky obsahují trojnásobné množství amoniaku než plazma (tekutá složka krve), může destrukce těchto buněk způsobit rychlé nahromadění amoniaku a dalších toxinů v krvi.
Když tyto látky dráždí mozek, může se u člověka objevit jaterní encefalopatie, ztráta funkce mozku v důsledku onemocnění jater. Příznaky mohou zahrnovat:
- Migrény
- Nespavost
- Ztráta paměti
- Nezřetelná řeč
- Změny vidění
- Problémy s mobilitou a ztráta rovnováhy
- Úzkost nebo deprese
- Změny osobnosti (včetně impulzivity a zhoršeného úsudku)
- Parkinsonismus (strnulost, třes, zpomalený pohyb)
- Psychóza
Protože potenciální příčiny těchto příznaků jsou obrovské, je Wilsonova choroba zřídka diagnostikována pouze na neuropsychiatrických vlastnostech.
Další příznaky
Abnormální akumulace mědi v těle může přímo či nepřímo ovlivnit i jiné orgánové systémy.
- Pokud se Wilsonova choroba vyskytne v očích, může způsobit charakteristický příznak známý jako Kayser-Fleisherovy prsteny. Jedná se o pásy zlatohnědého zabarvení po obvodu duhovky způsobené usazeninami přebytečné mědi. Vyskytuje se u přibližně 65% lidí s Wilsonovou chorobou.
- Pokud se vyskytne v ledvinách, může Wilsonova choroba způsobovat únavu, svalovou slabost, zmatenost, ledvinové kameny a krev v moči v důsledku přebytečných kyselin v krvi. Tento stav může také způsobit nadměrné ukládání vápníku v ledvinách a paradoxně oslabení kostí v důsledku redistribuce a ztráty vápníku.
I když to není obvyklé, může Wilsonova choroba způsobit kardiomyopatii (slabost srdce), stejně jako neplodnost a opakovaný potrat v důsledku poškození štítné žlázy.
Diagnóza
Vzhledem k rozmanitosti možných příznaků může být Wilsonova choroba často obtížně diagnostikována. Zejména pokud jsou příznaky neurčité, lze nemoc snadno zaměnit za vše od otravy těžkými kovy a hepatitidy C až po lupus a mozkovou obrnu vyvolané léky.
Pokud je podezření na Wilsonovu chorobu, bude vyšetřování zahrnovat kontrolu fyzických příznaků spolu s řadou diagnostických testů, včetně:
- Testy jaterních enzymů
- Krevní testy ke kontrole vysokých hladin mědi a nízkých hladin ceruloplazminu (bílkoviny, která přenáší měď krví)
- Testy glukózy v krvi ke kontrole nízké hladiny cukru v krvi
- 24hodinový sběr moči k testování kyselosti a hladin vápníku
- Biopsie jater k měření závažnosti akumulace mědi
- Genetické testy k potvrzení přítomnosti mutace ATB7B
Léčba
Včasná diagnóza Wilsonovy choroby obecně přináší lepší výsledky. Osoby s diagnostikovanou chorobou se obvykle léčí ve třech krocích:
- Léčba obvykle začíná užíváním léků chelatujících měď k odstranění přebytečné mědi ze systému. Penicilamin je obvykle lékem první volby. Funguje vazbou na měď, což umožňuje, aby se kov snadněji vylučoval močí. Nežádoucí účinky jsou někdy významné a mohou zahrnovat svalovou slabost, vyrážku a bolesti kloubů. Mezi těmi, kteří mají příznaky, u 50% dojde k paradoxnímu zhoršení příznaků. V takovém případě mohou být předepsány léky druhé linie.
- Jakmile jsou hladiny mědi normalizovány, může být zinek předepsán jako forma udržovací terapie. Zinek užívaný orálně zabraňuje tělu absorbovat měď. Nejběžnějším vedlejším účinkem je žaludek.
- Změny ve stravě zajistí, že se vyhnete konzumaci nepotřebné mědi. Patří mezi ně potraviny bohaté na měď, jako jsou měkkýši, játra, ořechy, houby, sušené ovoce, arašídové máslo a tmavá čokoláda. Doplňky obsahující měď, jako jsou multivitamíny a doplňky používané k léčbě osteoporózy, mohou také vyžadovat substituci.
Osoby se závažným onemocněním jater, které nereagují na léčbu, mohou vyžadovat transplantaci jater.
