Xeljanz (tofacitinib) je první vstup do třídy léků nazývaných inhibitory Janus kinase (JAK). Přípravek Xeljanz byl schválen k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou v červnu 2018. Předtím byl schválen pro revmatoidní artritidu (listopad 2012) a psoriatickou artritidu (prosinec 2017).
Tento lék je perorální lék, který se dodává ve formě tablet. U ulcerózní kolitidy se Xeljanz podává dvakrát denně buď v dávce 5 miligramů (mg) nebo 10 mg. Xeljanz může být podáván samostatně (nazývaný monoterapie) nebo současně s jinými terapiemi ulcerózní kolitidy, které nepotlačují imunitní systém. Existuje verze tohoto léku s prodlouženým uvolňováním, která je schválena pro použití při revmatoidní artritidě, ale ne pro ulcerózní kolitidu.
Westend61 / Getty Images
Použití
Xejianz patří do kategorie léků zvaných biologové. Mezi další léky používané při ulcerózní kolitidě, které jsou biologickými látkami nebo malými molekulami, patří:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
U lidí se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou se nyní doporučuje první z těchto biologických léků (jako počáteční léčba po stanovení diagnózy).
To je v rozporu s postupným přístupem používaným v minulosti, kdy se biologické látky používaly až poté, co selhaly nebo byly neúčinné jiné kategorie léků. Důvodem je to, že biologové pravděpodobněji vyvolají remisi onemocnění a sníží potřebu chirurgického zákroku.
Remicade nebo Entyvio se často používají jako první, ale pokud osoba nereaguje, pokyny pro rok 2020 doporučují použít buď Xeljanz nebo Stelara (přes Entyvio nebo Humira).
Pokud dojde k remisi, doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem Xeljanz jako udržovací léčbou (léky by se neměly vysazovat).
Přípravek Xeljanz lze používat s přidáním nebo bez přidání imunomodulátoru.
Jak Xeljanz funguje
JAK jsou intracelulární enzymy nacházející se v mnoha buňkách v těle, včetně kostí a kloubů. Přenášejí signály, které hrají roli při aktivaci imunitní odpovědi těla. Xeljanz inhibuje JAK-1 a JAK-3, což zase blokuje několik typů interleukinů, které jsou odpovědné za aktivaci T buněk a B buněk.
Předpokládá se, že potlačením JAK a tím inhibicí řetězce událostí, které aktivují T a B buňky, může zastavit zánětlivý proces, který podporuje některé imunitní stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD).
Dávkování
Xeljanz může být podáván k léčbě ulcerózní kolitidy v dávce 10 miligramů (mg) dvakrát denně po dobu osmi týdnů v tzv. Indukční fázi. Po osmi týdnech lze v této dávce pokračovat nebo ji změnit na dávku 5 mg dvakrát denně. Xeljanz lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Přípravek Xeljanz by neměl být užíván současně s léky potlačujícími imunitu nebo biologickými látkami. Imunosupresivní léky podávané na ulcerózní kolitidu mohou zahrnovat Imuran (azathioprin) a cyklosporin. Mezi biologické látky schválené k léčbě ulcerózní kolitidy patří Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) a Simponi (golimumab).
Finanční pomoc
Není k dispozici žádná obecná forma Xeljanzu. Některým pacientům však společnost Pfizer, výrobce Xeljanz, poskytuje finanční podporu. Další informace o tomto programu získáte na telefonním čísle 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) nebo prostřednictvím jejich webových stránek.
Vedlejší účinky a zvláštní obavy
Podle informací o předepisování přípravku Xeljanz je třeba dbát opatrnosti při předepisování tohoto léku každému, kdo:
- V současné době má vážnou infekci
- Existuje riziko perforace střev
- Má nízký počet neutrofilů nebo lymfocytů, oba typy bílých krvinek
- Má nízkou hladinu hemoglobinu (méně než 9 g / dl)
Z výsledků klinických studií u pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali 10 mg přípravku Xeljanz dvakrát denně, byly nejčastější nežádoucí účinky a procento pacientů, u nichž k nim došlo, zahrnuty:
- Nachlazení (nazofaryngitida) (14%)
- Zvýšená hladina cholesterolu (9%)
- Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi (7%)
- Vyrážka (6%)
- Infekce horních cest dýchacích (6%)
- Průjem (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritida (infekční průjem) (4%)
- Nevolnost (4%)
- Bolest hlavy (3%)
- Anémie (2%)
- Vysoký krevní tlak (2%)
Interakce
Interakce s léky by mohly způsobit zvýšení nebo snížení hladiny přípravku Xeljanz v těle, což by mohlo změnit jeho účinnost. V případě léků potlačujících imunitu existuje riziko, že imunitní systém může být příliš tlumen, což vystavuje pacienta riziku infekce.
Xeljanz může komunikovat s:
- Nizoral (ketokonazol): Může zvýšit dávku přípravku Xeljanz v těle
- Diflucan (flukonazol): Může zvýšit dávku přípravku Xeljanz v těle
- Rifadin (rifampin): Může snížit dávku přípravku Xeljanz v těle
- Imunosupresivní léky, jako je Imuran (azathioprin), Protopic (takrolimus) a Gengraf (cyklosporin): Mohou zvýšit potlačení imunity
- Anti-TNF léky, jako je Remicade (infliximab): Mohou zvýšit potlačení imunity
Během těhotenství
Xeljanz je lék kategorie těhotenství C, což znamená, že nebyl rozsáhle studován a očekávané přínosy užívání tohoto léku během těhotenství by měly převažovat nad potenciálním rizikem. Ženám, které kojí, se doporučuje, aby neužívaly přípravek Xeljanz, protože neexistují žádné studie, které by pochopily, zda by léčba mohla ovlivnit kojící dítě.
Během užívání přípravku Xeljanz otěhotnělo malé množství žen, a přestože o tom dosud nebyla provedena žádná formální studie, existují informace o tom, jak jejich těhotenství pokračovala. U těchto žen nedošlo k nárůstu vrozených vad ani ztráty těhotenství.
Dokud nebude k dispozici více údajů, doporučuje se ženám, aby během léčby přípravkem Xeljanz neotěhotněly.
Neexistují žádné studie u mužů, které by určily, zda existuje vliv na těhotenství, ale u malého počtu otců, kteří dostávali Xeljanz v době početí, nedošlo k nárůstu ztráty těhotenství ani vrozených vad.
Varování a bezpečnostní opatření
Stejně jako u všech léků na IBD bude gastroenterolog nejlepším zdrojem rady a porozumění osobním rizikům při užívání tohoto léku. Ne každý člověk má stejnou míru rizika nežádoucích účinků.
V klinických studiích s ulcerózní kolitidou se ukázalo, že některé potenciální vedlejší účinky se vyskytují častěji při dávce 10 mg dvakrát denně oproti dávce 5 mg dvakrát denně.
Průvodce léčením pro přípravek Xeljanz má krabicové varování týkající se rizika závažných infekcí.
V osmitýdenních studiích u pacientů s ulcerózní kolitidou bylo více infekcí mezi těmi, kteří užívali tento lék, než těmi, kteří dostávali placebo. V 52týdenní studii bylo ve skupině s Xeljanzem více infekcí, včetně pásového oparu (herpes zoster) než ve skupině s placebem.
Ti, kteří uvažují o léčbě přípravkem Xeljanz k léčbě ulcerózní kolitidy, by měli mluvit se svým gastroenterologem o osobním riziku těchto typů infekcí, aby to uvedli do správné perspektivy.
Před zahájením léčby přípravkem Xeljanz by lidé s ulcerózní kolitidou měli být vyšetřeni na tuberkulózu. Rovněž by mělo být pravidelně sledováno, zda nedošlo k tuberkulózové infekci, i když byl test negativní.
Přípravek Xeljanz byl spojen se zvýšením hladiny cholesterolu ve studiích s ulcerózní kolitidou, i když v menší míře než ve studiích s artritidou. Je důležité projednat tento potenciální nežádoucí účinek s gastroenterologem, aby bylo možné lépe pochopit, zda je kardiovaskulární zdraví důležité vzít v úvahu při užívání tohoto léku.
U pacientů užívajících přípravek Xeljanz ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo v klinických studiích, došlo k nárůstu případů nemelanomové rakoviny kůže. To nebylo dobře prostudováno, takže není jasné, jaké riziko je spojeno s ulcerózní kolitidou oproti léky. Všichni lidé s ulcerózní kolitidou by měli být pravidelně sledováni na výskyt rakoviny kůže a měli by přijmout preventivní opatření proti přílišnému vystavení slunci.
Účinnost
Přípravek Xeljanz byl studován ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 u lidí s ulcerózní kolitidou (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 a OCTAVE Sustain). Cílem těchto studií bylo zjistit, jaké procento u pacientů zařazených do studie by došlo k remisi ulcerózní kolitidy. O tom, zda došlo k remisi, bylo rozhodnuto pomocí Mayo skóre.
Mayo skóre je klinický nástroj používaný ke kvantifikaci aktivity ulcerózní kolitidy a měří počet pohybů střev denně, pokud dochází ke krvácení, je-li hlen a pokud by lékař řekl, že onemocnění je mírné, středně závažné, nebo závažné po endoskopickém postupu. Rozsah stupnice od 0 do 12; u těchto studií skóre 2 nebo nižší definované remise.
OCTAVE Indukce 1
Do této studie bylo zařazeno 598 pacientů s ulcerózní kolitidou. U této skupiny pacientů zahrnovaly předchozí léky, které se pokoušely kontrolovat ulcerózní kolitidu, kortikosteroidy, Imuran (azathioprin), 6 merkaptopurin (6 MP) nebo biologické léky s protinádorovým nekrotickým faktorem (TNF).
Po osmi týdnech dosáhlo remise 18,5% pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali Xeljanz v dávce 10 mg dvakrát denně. To bylo ve srovnání s mírou remise 8,2% u těch, kteří dostávali placebo. Pokud jde o hlubší hojení sliznic, tento účinek byl prokázán u 31% pacientů užívajících přípravek Xeljanz oproti 16% užívajících placebo.
OCTAVE indukce 2
Tato studie zahrnovala 541 pacientů s ulcerózní kolitidou, jejichž onemocnění nereagovalo na jiné lékařské terapie nebo na anti-TNF léky. Enrollees dostávali buď 10 mg přípravku Xeljanz dvakrát denně, nebo placebo po dobu osmi týdnů.
Ve skupině léčené přípravkem Xeljanz bylo 16,6% pacientů, u kterých došlo k remisi ulcerózní kolitidy, oproti 3,6% ve skupině s placebem. V této studii dosáhlo uzdravení sliznice 31% účastníků, kteří dostávali přípravek Xeljanz, a 16%, kteří dostávali placebo.
OCTAVE Sustain
V této studii bylo zahrnuto 593 lidí s ulcerózní kolitidou. Tito zařazení již reagovali na přípravek Xeljanz v indukční fázi (osm týdnů léčby 10 mg dvakrát denně). V tomto okamžiku byli randomizováni tak, aby pokračovali v léčbě dávkou 10 mg dvakrát denně, změnili se na 5 mg dvakrát denně nebo dostávali placebo.
Tato studie pokračovala po dobu 52 týdnů, aby se zjistilo, jak se pacientům daří v různých dávkách přípravku Xeljanz nebo placeba. Z těch, kteří dostávali 10 mg léku dvakrát denně, bylo 40,6% v remisi, oproti 34,3% ve skupině s 5 mg dvakrát denně a 11,1% ve skupině s placebem.
Slovo od Verywell
Nová třída léků pro léčbu IBD je důležitým vývojem pro lidi, kteří žijí s těmito chorobami. Je však důležité si uvědomit, že pouze lékař může lidem s IBD pomoci pochopit, která léčba bude vhodná, a uvést riziko nežádoucích účinků na pravou míru. Budoucnost potrubí léčby IBD je silná a existuje naděje, že se tato nová třída léků bude i nadále zlepšovat a pomáhat více lidem s IBD dosáhnout remise z nemoci.
-medication.jpg)
