Důvod, proč rakovina plic roste u nikdy nekouřících, zejména mladých žen, není jasný. To znamená, že máme nějakou představu, co to jenezpůsobující vzestup, jakož i rizikové faktory, které by mohly hrát roli, ale nevysvětlují úplně, proč by sazby měly stoupat (například genetická predispozice).
Bohužel stigma rakoviny plic jako „kuřácké nemoci“ a relativní nedostatek finančních prostředků ve srovnání s jinými běžnými druhy rakoviny ponechávají kritické otázky nezodpovězené. Existují však rizikové faktory, které byly v zásadě vyloučeny a mnoho potenciálních příčin vyžaduje další zkoumání.
Verywell / Luyi WangRakovina plic se za celý život nikdy nekouří
Již několik let lékaři zaznamenali, co se zdá být nárůstem nemalobuněčného karcinomu plic u lidí, kteří nikdy nekouřili. Průměrný věk rakoviny plic je 71 let, ale podpůrné skupiny se začaly plnit mladými rodiči, kteří se s rakovinou plic vyrovnávali, dokonce i ženami, které byly diagnostikovány během těhotenství.
Studie nyní potvrdily, že tento dojem je podložen fakty. Významná část tohoto nárůstu proběhla od roku 1990 do současnosti, ačkoli trochu kopání naznačuje, že to trvá mnohem déle.
První poznámka, kterou mnozí lidé učiní, když slyší o rostoucí míře rakoviny plic u nikdy nekouřících, je, že to musí být poměr. S poklesem míry kouření možná roste procento lidí, kteří nikdy nekouřili. Nedávné studie opět naznačují, že se nejedná o poměrný problém a v sázce je skutečný nárůst (a jeho důsledky).
Definice Never Smokers vs. Non-Smoking
Při recenzování literatury je důležité rozlišovat mezi nikdy nekuřáky a nekuřáky. Termín nekuřáci zahrnuje jak lidi, kteří nikdy nekouřili, tak bývalé kuřáky, ty, kteří kdysi kouřili, ale možná už dávno skončili. V současné době většina lidí, u kterých se vyvine nemalobuněčný karcinom plic, nejsou nekuřáci; přestali kouřit nebo nikdy nekouřili.
Naproti tomu definicí nikdy nekouřícího se rozumí někdo, kdo za celý život vykouřil méně než 100 cigaret. Ve Spojených státech přibližně 20% žen, u kterých se rozvine rakovina plic, nikdy nekouří, přičemž tento počet celosvětově vzrostl na více než 50%.
Statistiky
Několik studií nyní dokumentuje rostoucí míru rakoviny plic u nikdy nekouřících. Studie z roku 2017 publikovaná v časopise Journal of the National Cancer Institute zjistila, co se zdá být skutečným nárůstem rakoviny plic u nikdy nekouřících.
Vědci zkoumali nemalobuněčný karcinom plic u nikdy nekouřících ve třech různých rakovinových centrech v USA
Výskyt rakoviny plic u nikdy nekouřících se zvýšil z 8% v období 1990-1995 na 14,9% v období 2011-2013.
Nepředpokládalo se, že by tento nárůst byl způsoben zvýšeným podílem nikdy nekouřících kuřáků versus kuřáků / bývalých kuřáků.
Další důkazy z této studie, které ukazují, že se jedná o skutečný nárůst, protože rostoucí rychlosti byly pozorovány pouze u nemalobuněčného karcinomu plic. U rakoviny plic, které silněji korelují s kouřením, včetně malobuněčného karcinomu plic a spinocelulárního karcinomu plic, nedošlo k žádné změně v podílu kuřáků a nikdy nekouřících kuřáků.
Zatímco u Asiatů, u nichž se vyvine rakovina, je pravděpodobné, že nikdy nebudou kuřáky, a během sledovaného období došlo ke zvýšení podílu Asiatů, tento nárůst nebyl zodpovědný za žádné zvýšení po kontrole rasy / etnického původu.
Nikdy nekouřit mladé dospělé ženy: Nemalobuněčný karcinom plic u nikdy nekouřících se vyskytuje častěji u žen, přičemž 17,5% tvoří ženy ve srovnání se 6,9% mužů. Tento rozdíl nebyl pozorován u lidí s malobuněčným karcinomem plic.
Mladí dospělí: Ještě další rozdíl zaznamenaný v této studii (a viděný dříve) spočíval v tom, že rakovina plic u nikdy nekouřících měla tendenci se vyskytovat v mladším věku než rakovina plic, ke které došlo u kuřáků nebo bývalých kuřáků.
Podobné nálezy ve Velké Británii
Studie z roku 2017 ve Velké Británii také zjistila skutečný nárůst výskytu rakoviny plic u nikdy nekouřících. Za šestileté období došlo u více než dvojnásobných kuřáků k více než zdvojnásobení roční frekvence rakoviny plic, která se zvýšila z 13% v roce 2008 na 28% v roce 2014.
Podobně jako v americké studii nebyl tento nárůst způsoben pouze zvýšeným podílem nikdy nekouřících, ale skutečným zvýšením počtu případů.
Mohlo se to zvětšovat mnohem déle
Zatímco nárůst rakoviny plic u nikdy nekouřících je považován za poměrně nedávný, s největším nárůstem od roku 2000, existují určité důkazy, že tento nárůst začal dlouho před touto dobou.
Studie z roku 1979 publikovaná v časopise Journal of the National Cancer Institute zkoumala výskyt nikdy nekouřících mezi lety 1914 a 1968. Vědci zjistili, že u bílých mužů ve věku od 35 do 84 let vzrostl výskyt nikdy nekouřících 15krát relativní nárůst mezi 65 a 84 lety vzrostl 30krát.
U bílých žen ve věku od 35 do 84 let byl nárůst sedminásobný. Předpokládá se, že některé z nárůstů před rokem 1935 souvisejí s diagnostickými metodami, přesto byl zaznamenán nárůst.
Několik dalších studií již dříve zaznamenalo nárůst rakoviny plic také u nikdy nekouřících. Švédská studie zjistila, že rakovina plic u nikdy nekouřících se zvýšila od 70. do 90. let. Americká studie z té doby také zjistila nárůst, přičemž rakovina plic u nikdy nekouřících byla častější v 80. a 90. letech než v 60. letech. Ve Spojených státech to však bylo statisticky významné pouze u žen.
Rozsah problému
Zvýšení výskytu jakékoli rakoviny plic je velmi znepokojivé, protože rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů i žen. A přestože kampaně na odvykání kouření byly velmi úspěšné při snižování míry kouření, budou dělat jen málo pro snížení rizika u doživotních nikdy nekouřících kuřáků.
Vzhledem k příčinám
I když se spekuluje o nárůstu rakoviny plic u nikdy nekouřících, existuje několik solidních odpovědí ohledně možných příčin. Jak se zvyšuje povědomí a čím více lidí si uvědomuje, že rakovina plic se může a může stát každému, kdo má plíce, je pravděpodobné, že potenciální příčiny budou hodnoceny do větší hloubky.
Do té doby je důležité pečlivě se podívat, co může být základem tohoto nárůstu. Koneckonců, lidé jsou dnes diagnostikováni a my možná nebudeme mít tato data několik desetiletí.
Při pohledu na rizikové faktory je užitečné pochopit, že rakovina plic u nikdy nekouřících je v mnoha ohledech jinou chorobou.
Lidé, kteří nikdy nekouřili, mají mnohem větší pravděpodobnost, že budou mít cílené mutace (jako jsou EGFR, ALK, ROS1 a další) v míře kolem 75% ve srovnání se zhruba 15% až 20% u kuřáků.
Lidé, kteří kouřili, mají mnohem větší pravděpodobnost mutací KRAS nebo TP53.
Lepší porozumění genomice rakoviny plic z testů, jako je sekvenování nové generace a asociační studie na celém genomu, pravděpodobně způsobí další rozdíly mezi rakovinou plic u nikdy nekouřících a u kuřáků. Například je známo, že karcinogeny tabáku jsou spojeny s mutacemi KRAS.
Faktory, u nichž je nepravděpodobné, že budou odpovědné
Dobrým prvním krokem při pohledu na potenciální příčiny rostoucí míry rakoviny plic u nikdy nekouřících je podívat se na to, co není zodpovědné. Existuje mnoho faktorů, které nemohou vysvětlit nárůst.
Kouření ve skříni
Potenciálním důvodem pro zvýšený výskyt rakoviny plic u nikdy nekouřících je nesprávné hlášení (pokud byli lidé kuřáky, ale tvrdili, že nejsou). Nejen, že to neodpovídá výše uvedeným studiím (míra se zvýšila u nemalobuněčného karcinomu plic, ale ne u malých buněk), ale vědci zjistili, že vlastnosti nádorů u nikdy nekouřících se lišily od těch u kuřáků.
I když v těchto studiích nikdy nebyli kuřáci většinou kuřáci ve skříni, s tímto řešením je ještě další problém. U kuřáků není pravděpodobnější diagnóza v mladším věku než u kuřáků.
Latence (doba mezi expozicí karcinogenu a vznikem rakoviny) je taková, že průměrná diagnóza rakoviny plic je 71 let. Aby bylo kouření ve skříni odpovědné, mnoho z těchto lidí by muselo začít kouřit ve skříni. jako malé děti nebo dokonce v děloze.
Pasivní kouř
Nejen, že lidé ze skupiny, která nekouří, tvrdí nižší míru expozice pasivnímu kouření, ale také klesá míra expozice pasivnímu kouření kvůli menšímu počtu kouření lidí a přísnějším předpisům o kouření na veřejnosti. Výzkum v Evropě i Asii zabývající se rakovinou plic u nikdy nekouřících navíc zjistil, že mutační podpis (typy získaných mutací v nádorových buňkách) neodpovídá pasivnímu kouření.
Obezita
Nedávné děsivé statistiky zjistily, že u mladých dospělých přibývá typů rakoviny. Na rozdíl od uvedených typů rakoviny se však rakovina plic nepovažuje za rakovinu související s obezitou a obezita je ve skutečnosti spojena s nižším rizikem onemocnění.
Možné příčiny a rizikové faktory
Existuje řada možných příčin rakoviny plic u nikdy nekouřících. Ve Velké Británii jsou současné odhady faktorů, které přispívají k rakovině plic u nikdy nekouřících, následující:
- Pasivní kouření (kolem 15%)
- Expozice karcinogenům na pracovišti (zhruba 20,5% u mužů a 4,3% u žen)
- Venkovní znečištění (kolem 8%)
- Lékařské záření (0,8%)
- Expozice radonu (0,5%)
To se liší od čísel citovaných Agenturou pro ochranu životního prostředí (EPA), kde je radon uveden jako příčina rakoviny plic číslo jedna u nikdy nekouřících.
Byly také identifikovány další rizikové faktory, jako je rodinná anamnéza onemocnění / genetika, další plicní onemocnění (astma, tuberkulóza, CHOPN), autoimunitní onemocnění, znečištění vnitřního ovzduší (výpary z vaření a čisticí prostředky), nadměrná expozice estrogenu, dietní faktory a HPV.
Při zvažování otázky, na kterou se ptáme, je užitečné dívat se na tyto rizikové faktory, ale je třeba vzít v úvahu současně i jinou otázku, na kterou se ptáme jen zřídka.
Kritická otázka při zvažování příčin
Mezi potenciálními rizikovými faktory pro rakovinu plic u nikdy nekouřících jsou některé, s nimiž by se dalo spojitzvyšování sazebnemoci?
Je důležité mít na paměti tuto otázku, když zkoumáme možné příčiny, počínaje jedním rizikovým faktorem, který je často uváděn jako možná odpověď: genetickou predispozicí.
Genetická predispozice
Genetická predispozice hraje větší roli v riziku rakoviny plic u nikdy nekouřících než u lidí, kteří kouřili. Lidé, kteří mají v rodinné anamnéze rakovinu plic, jsou vystaveni většímu riziku, zejména ti, kteří mají člena rodiny prvního stupně (rodiče, sourozence nebo dítěte), u kterého se rakovina plic (nebo jakákoli rakovina) vyvinula před dosažením věku 50 let.
Pomocí genetického testování jsou identifikovány některé základní příčiny. Ženy, které mají genovou mutaci BRCA2 (jeden z genů obvykle spojených s rizikem rakoviny prsu), mají vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic. Zhruba polovina všech lidí s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají mutaci EGFR T790Mv době diagnózymůže mít zárodečnou mutaci (dědičnou) spíše než somatickou (získanou) mutaci.
Nyní bylo zkoumáno několik dalších genetických asociací. Většina z těchto mutací (jako jsou mutace BRCA) je v nádorových supresorových genech, což jsou geny kódující proteiny, které fixují poškozenou DNA (nebo mají za následek smrt buňky), takže abnormální buňky nemohou přetrvávat a stát se rakovinnými buňkami. Existují také pravděpodobné genetické variace, které vedou k tomu, že lidé mají různou citlivost, když jsou vystaveni karcinogenům spojeným s rakovinou plic.
I když genetická predispozice může hrát významnou roli v rakovině plic u nikdy nekouřících, zejména u žen a mladých dospělých, nezohledňuje zvyšující se výskyt onemocnění během celé generace.
Radon
Radonová expozice je často uváděna jako hlavní příčina nemalobuněčného karcinomu plic u lidí, kteří nikdy nekouřili (a druhá hlavní příčina u kuřáků). Zvýšené hladiny radonu byly nalezeny v domácnostech ve všech 50 státech a po celém světě. Jelikož se jedná o bezbarvý plyn bez zápachu, jediný způsob, jak zjistit, zda vám hrozí riziko, je otestovat svůj domov nebo jej nechat otestovat.
Radonový plyn se uvolňuje z normálního rozkladu uranu v půdě pod domy. Částice radioaktivního radonu jsou inhalovány a zachyceny v plicích a uvolňují alfa částice, které mohou přímo poškodit DNA (způsobit mutace).
Tam byla nějaká debata o tom, zda typ mutací způsobených radonem vede k typům mutací pozorovaných u rakoviny plic u nikdy nekouřících. Jinými slovy, hraje obytný radon roli v molekulárním podpisu rakoviny plic u nikdy nekouřících?
Studie z roku 2013 nenalezla souvislost mezi mutacemi EGFR a radonem, ale novější studie zabývající se několika mutacemi běžnými u nikdy nekouřících naznačují jiný příběh.
Studie z roku 2018 zveřejněná vJournal of Thoracic Oncologyzkoumali tři oblasti ve Francii na základě průměrné expozice radonu. Bylo zjištěno, že typ změn řidiče, které se běžně vyskytují u nikdy nekouřících, včetně mutací EGFR, přeskupení ROS1, BRAF a HER2, byly významně častější v oblasti expozice vysokému radonu. Naproti tomu prevalence mutací KRAS (mutace často u lidí, kteří kouřili), bylo mnohem častější v oblasti expozice nízkému radonu.
Jiná studie z roku 2016 zjistila, že lidé, kteří měli ALK pozitivní rakovinu plic, měli hladiny radonu v obytných prostorách dvakrát vyšší než u těch, kteří měli nádory negativní na ALK. Tato studie nezjistila celkově významný rozdíl na základě hladin radonu, ale hladiny radonu byly dvě -krát vyšší u lidí, kteří měli delece exonu 19 ve srovnání s lidmi, kteří měli substituční mutace exonu 21 (L858R).
Úrovně radonu a nárůst rakoviny plic u nikdy nekouřících
Vědomí, že radon může být spojován s rakovinou plic u nikdy nekouřících, si klade otázku: „Může radon nějak vysvětlit rostoucí riziko? Zvyšuje se z nějakého důvodu radon v domácnostech?“
Studie z roku 2019 naznačuje, že odpověď je ano. Vědci zkoumali 11 727 obytných budov v Severní Americe a spojili modernější konstrukční prvky a chování se zvýšením koncentrace radonu v domácnosti. Mezi příklady patří:
- Zvýšená stopáž
- Vyšší stropy
- Méně příběhů
- Přítomnost sklepů
- Více času stráveného v uzavřeném vnitřním prostoru (díky klimatizaci)
- Občasné otevírání oken
Jiné teorie tvrdí, že opatření ke zlepšení pórovitosti v půdě kolem domů (prováděná ke snížení pravděpodobnosti poškození vodou) může radonu usnadnit vstup do domovů a jejich uvěznění. Studie provedené v Itálii zjistily, že hladiny radonu v domácnostech se mohou lišit v závislosti na čase (a stavebních metodách), kdy jsou stavby stavěny.
Dokonce i některé pokroky v řešení radonu by mohly být potenciálním faktorem. Domy jsou nyní postaveny tak, aby byly odolné vůči radonu. Radonová rezistence však neznamená radonovou odolnost a domy, které jsou odolné vůči radonu, mohou stále potřebovat zmírnění radonu (i když je to jednodušší, protože základy jsou na místě). Je možné, že by to mohlo vytvořit falešný pocit bezpečí, že radonové testování není nutné.
Existuje mnohem více otázek než odpovědí, ale s aktuálními informacemi je důležité, aby byly tyto otázky řešeny.
Pracovní expozice / domácí expozice
Pracovní expozice jako příčina rakoviny plic byla po mnoho let považována za důležitou u nikdy nekouřících (stejně jako u kuřáků), u kterých se toto onemocnění rozvine.
Celkově se předpokládá, že tyto expozice hrají roli u rakoviny plic u 13% až 29% mužů, s nižším počtem žen. Zvýšené riziko, které je nyní vidět u více nikdy nekouřících žen, by mohlo souviset s více ženami v pracovní síle, nebo snad zvýšit náchylnost ke známým karcinogenům. Opatření na ochranu pracovníků se také podstatně zlepšila.
To vyvolává obavy z potenciálních expozic v domácnosti, i když je jen malý nebo žádný výzkum zabývající se potenciálem čisticích prostředků nebo dokonce produktů osobní péče jako problému. Možná kdyby rakovina plic nenesla stigma kuřácké nemoci, byly by provedeny studie hodnotící tyto problémy.
Znečištění ovzduší
Znečištění ovzduší je nyní považováno za známý rizikový faktor pro rakovinu plic u kuřáků i nikdy nekouřících, přičemž riziko se výrazně liší podle geografie a podle toho, zda lidé žijí v městských nebo venkovských oblastech. V některých oblastech světa by to mohlo snadno odpovídat za nárůst onemocnění u nikdy nekouřících, i když v USA je to považováno za menší problém než v některých jiných oblastech.
HPV
Souvislost mezi lidským papilomavirem (HPV) a rakovinou plic byla nalezena v řadě studií, ale v současné době není známo, zda je to příčina nebo prostě korelace. Určitě se zvýšila rakovina (například rakovina hlavy a krku) související s HPV.
To znamená, že mutační podpis rakoviny plic u nikdy nekouřících se velmi liší od těch, které se vyskytují u rakoviny související s HPV, jako jsou rakoviny hlavy a krku, děložního čípku a dalších oblastí.
Hormony
Byla také zaznamenána souvislost mezi estrogenem a rakovinou plic, ačkoli výzkum je matoucí. Studie z roku 2010 publikovaná vBiomarkery a prevence epidemiologie rakovinyzjistili, že u žen, u kterých došlo k časné menopauze (před 44 lety), byla o 39% vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic, zatímco u žen, které užívaly perorální antikoncepci (antikoncepční pilulky) déle než pět let, byla o 22% vyšší pravděpodobnost. účinek byl však větší u kuřáků a silněji spojen s malobuněčným karcinomem plic.
Těšit se
V současné době nelze většinu rakoviny plic u nikdy nekouřících jednoznačně spojit s rizikovými faktory prostředí.
Hon na karcinogeny životního prostředí
Nyní, když je známo více o jedinečném mutačním podpisu nemalobuněčného karcinomu plic u nikdy nekouřících, bude snazší vyhodnotit potenciální příčiny a někteří vědci se zaměřují právě na tento problém. Například Dr. Alice Bergerová z Cancer Center Freda Hutchinsona v Seattlu nedávno získala grant na studium této oblasti.
Hledání odpovědí
Existuje mnoho dalších kroků, které lze podniknout, a k řešení tohoto rostoucího trendu je naléhavě nutný epidemiologický výzkum. Podívat se na další druhy rakoviny, které přibývají, a na všechny možné asociace je jedním krokem.
Například mnohočetný myelom, rakovina, která je často považována za příčinu převážně z hlediska životního prostředí, se za poslední tři desetiletí významně zvýšila, a to i v povoláních, jako jsou pekaři, cukráři a kosmetologové. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, jakou roli mohou hrát látky jako chlorovaná rozpouštědla, pesticidy atd.
Slovo od Verywell
I když neznáme příčiny, víme, že u kuřáků nikdy není mnohem pravděpodobnější, že budou mít léčitelné mutace, které mohou někdy významně prodloužit a zlepšit kvalitu života. Současně je příliš málo lidí léčeno nebo dokonce testováno na genomové změny jejich nádorů.
Pokud vám byla diagnostikována rakovina plic, je důležité být vaším vlastním obhájcem. Onkologie se mění tak rychle, že je téměř nemožné, aby jakýkoli lékař zůstal na vrcholu změn v rakovině plic, víceméně u všech druhů rakoviny. Naštěstí jsou nyní vzdálené druhé názory k dispozici v mnoha velkých onkologických centrech určených Národním institutem pro rakovinu, aby lidé mohli zjistit, zda potřebují cestovat, aby se zúčastnili nejnovějších léčby nebo se zúčastnili klinického hodnocení.