Co je třeba vědět o Zeposii (Ozanimod)

Zeposia (ozanimod) je perorální lék předepsaný k prevenci relapsů roztroušené sklerózy (MS). Roztroušená skleróza (MS) je chronické demyelinizující neurologické onemocnění, ke kterému dochází, když imunitní systém napadne ochranný obal obklopující neurony v centrálním nervovém systému.

Zeposia, součást třídy léků nazývaných modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PR), brání přebytku bílých krvinek v opuštění lymfatických uzlin těla, aby se snížilo poškození, které mohou způsobit.

Přípravek Zeposia byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2020. Jde o terapii modifikující onemocnění (DMT) a užívá se v udržovací dávce 0,92 miligramu (mg) denně.

Mark Hunt / Getty Images

Použití

Zeposia je schválena k léčbě:

• Klinicky izolovaný syndrom (CIS): Definován jako první epizoda neurologických příznaků, která trvá nejméně 24 hodin, pro mnoho lidí je CIS první epizodou MS.
• Relaps-remitující roztroušená skleróza (RRMS): Nejběžnější forma roztroušené sklerózy, ve které se období zvýšených symptomů objevují přerušovaně mezi obdobími minimálních účinků onemocnění.
• Sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS): Typ RS s relabujícími epizodami a hromaděním účinků onemocnění po každém relapsu.

Před přijetím

Než lékař předepíše přípravek Zeposia, budete potřebovat testy k potvrzení diagnózy MS a testy, abyste se ujistili, že můžete tento lék bezpečně užívat.

Možná budete potřebovat testy:

• Kompletní krevní obraz (CBC): Tento panel testů určuje buněčné složení krve, včetně velikosti a koncentrace červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Lékaři budou věnovat zvláštní pozornost vašim lymfocytům, což je typ bílých krvinek, které mohou být zvýšené, když máte infekci.
• Elektrokardiogram (EKG): Tento neinvazivní diagnostický test zkoumá srdeční aktivitu a určuje, zda existují nějaké základní problémy, které by mohly kontraindikovat užívání přípravku Zeposia.
• Testování funkce jater: Protože tento lék může poškodit játra, je třeba před zahájením léčby provést testy hladin jaterních enzymů a bilirubinu.
• Oční hodnocení: Poruchy zraku jsou často příznakem RS. V těchto případech lékaři provedou úplné vyhodnocení vnitřního povrchu nebo fundusu oka.
• Hodnocení léků: Lékař bude muset vyhodnotit všechny léky, které v současné době užíváte, aby se ujistil, že nedojde k nebezpečným interakcím.
• Krevní testy: K posouzení, zda byla osoba řádně očkována proti viru varicella-zoster (VZV) - druhu, který způsobuje plané neštovice a pásový opar - lze provést krevní testy. Pokud jste nebyli očkováni proti varicella-zoster, doporučuje se očkování nejméně jeden měsíc před zahájením užívání tohoto léku.

Bezpečnostní opatření a kontraindikace

Díky svým účinkům nemusí být přípravek Zeposia pro některé lidi bezpečný. Existuje několik podmínek a faktorů, které kontraindikují užívání této drogy:

• Nedávné srdeční problémy: Patří sem anamnéza srdečního infarktu (infarktu myokardu), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo jiné závažné srdeční problémy během posledních šesti měsíců.
• Současné problémy se srdcem: Pokud trpíte onemocněním, které ovlivňuje váš srdeční rytmus, jako je atrioventrikulární blok (AV) druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu nebo sinoatriální blokáda, můžete přípravek Zeposia používat, pouze pokud máte kardiostimulátor.
• Spánková apnoe: Tato porucha dýchání se vyznačuje hlasitým chrápáním a nedostatečnou hladinou kyslíku v noci. Zeposia není bezpečná pro osoby s těžkou neléčenou spánkovou apnoe.
• Užívání léků s inhibitory monoaminooxidázy (MAO): Antidepresiva typu MAO, jako je Marplan (isokarboxazid), Nardil (fenelzin) a Parnate (tranylcypromin), jsou kontraindikovány u přípravku Zeposia.

Vzhledem k účinkům na tělo a interakcím s jinými léky může být přípravek Zeposia užíván s opatrností, pokud máte určité podmínky.

Tyto zahrnují:

• Aktivní infekce: Protože Zeposia potlačuje imunitní funkce, snižuje schopnost vašeho těla bojovat s infekcemi. Pokud máte aktivní infekci, budete muset být před zahájením léčby přípravkem Zeposia léčeni.
• Kryptokoková meningitida: Plísňová infekce, která postihuje mozek, kryptokoková meningitida je vážně invalidizující a může vést k smrti. Pokud užíváte přípravek Zeposia, může se u lékařů stát, že jej přestanete užívat, pokud se u vás rozvine tato infekce.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML): Jedná se o velmi závažnou virovou infekci, která postihuje oblasti v celém mozku. Je charakterizována svalovou slabostí na jedné nebo obou stranách těla, zhoršenou koordinací, rozmazaným viděním, zmatením nebo ztrátou paměti a dalšími příznaky. Vaše léčba by byla přerušena, pokud se u vás objeví PML.
• Chybějící očkování: Vzhledem k tomu, že přípravek Zeposia ovlivňuje imunitní systém, pacienti, kteří dosud neaktualizovali očkování, je budou muset podstoupit nejméně čtyři týdny před zahájením léčby. Účinnost vakcín může být také ovlivněna, pokud jsou podány do tří měsíců po ukončení léčby. Během léčby přípravkem Zeposia a po dobu tří měsíců po ukončení léčby je třeba se vyhnout živým oslabeným vakcínám.
• Srdeční problémy: Lidé s anamnézou srdečních onemocnění, infarktu, srdečního selhání, neléčené hypertenze (vysoký krevní tlak) a dalších stavů nemusí být vhodnými kandidáty na přípravek Zeposia. Pokud je to předepsáno pro vás, budou lékaři sledovat vaši srdeční funkci po celou dobu léčby přípravkem Zeposia.
• Onemocnění jater: Anamnéza onemocnění jater může predisponovat k poškození jater přípravkem Zeposia.
• Riziko plodu: Nebylo provedeno dostatečné množství studií, které by určovaly, zda je užívání přípravku Zeposia během těhotenství bezpečné. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
• Pediatričtí pacienti: Bezpečnost přípravku Zeposia u dětí nebyla stanovena.
• Kojení: Nebylo stanoveno, zda lze tento lék přenášet prostřednictvím mateřského mléka, ale toto je potenciální riziko. Pacientům lze doporučit, aby během užívání přípravku Zeposia přestali kojit.

Další léky modulátoru S1PR

Zeposia je jednou ze třídy léků, které modifikují aktivitu modulátorových receptorů S1PR. Některé z dalších léků této třídy procházejí klinickými zkouškami.

• Novartis (fingolimod) byl prvním modulátorem S1PR používaným k léčbě MS a byl schválen v roce 2010.
• Mayzent (siponimod) je další léčba MS schválená na americkém trhu v roce 2019.
• Ponesimod v současné době prochází klinickými testy bezpečnosti a účinnosti.
• Laquinimod je modulátor S1PR, který nebyl schválen pro použití v USA FDA v roce 2011, ačkoli se používá v některých jiných zemích.

Dávkování

Zeposia se dodává ve třech silách: dávky 0,23 miligramu (mg) jsou světle šedé tobolky; Tobolky o síle 0,46 mg jsou napůl šedé, napůl oranžové a 0,92 mg, oranžové tobolky.

Pro správný režim této léčby je důležité, aby byla zahájena postupně.

Podle výrobce Celgene Corporation jsou standardní doporučení pro dávkování následující:

• Dny 1-4: Počáteční dávka jedné kapsle 0,23 mg denně
• Dny 5-7: Dávka 0,46 mg denně
• 8. den a dále: Standardní dávka po počáteční titraci je jedna tobolka 0,92 mg denně

Váš lékař může upravit standardní dávky.

Modifikace

Dávkování přípravku Zeposia zůstává konzistentní a neexistují žádné doporučené úpravy. Pokud je však léčba tímto lékem přerušena na dva nebo více týdnů, může vám lékař doporučit, abyste zahájili léčbu s postupně se zvyšující titrací.

Jak vzít a uchovávat

Stejně jako u všech předepsaných léků by měly být lahve přípravku Zeposia skladovány na bezpečném a bezpečném místě, mimo dosah dětí. Nejlépe se udržuje při teplotách mezi 68 a 77 stupňů Fahrenheita (20 až 25 stupňů Celsia).

Jak bezpečně užíváte tento lék? Zde je několik rychlých pokynů:

• Užívejte jednu tabletu denně předepsané síly
• Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla
• Polykejte tablety celé
• Vyvarujte se potravin s vysokým obsahem tyraminu (uzená masa, červené víno, stárnoucí sýry a další)

Pokud jste zapomněl (a) užívat přípravek Zeposia jeden nebo více dní během prvních 14 dnů, sdělte to svému lékaři. Pravděpodobně budete muset znovu začít s titrací. Pokud po tomto počátečním období zapomenete užít dávku, vezměte si další plánovanou dávku a vraťte se ke svému každodennímu režimu.

Vedlejší efekty

Pokud užíváte tento lék, nezapomeňte sledovat, jak se cítíte, a neváhejte zavolat svému lékaři nebo v případě potřeby vyhledat lékařskou pomoc.

Běžný

Mezi běžné zvládnutelné vedlejší účinky užívání přípravku Zeposia patří:

• Infekce horních cest dýchacích (bronchitida, laryngitida, faryngitida a další infekce horních cest dýchacích).
• Vysoká hladina jaterních transaminázových enzymů
• Ortostatická hypotenze (pokles krevního tlaku při vstávání nebo sezení)
• Infekce močových cest.
• Bolesti zad.
• Hypertenze
• Bolest v horní části břicha.

Těžká

Mezi závažné vzácné nežádoucí vedlejší účinky patří:

• Dysfunkce srdce: Zejména během prvních dvou týdnů léčby se u některých pacientů objeví bradykardie (pomalejší než normální srdeční frekvence). Tento lék může způsobit srdeční arytmie (nepravidelný srdeční rytmus), jako je atrioventrikulární (AV) blokáda, syndrom nemocného sinu a sinoatriální blokáda srdce. Pokud máte tyto nežádoucí účinky, můžete se cítit závratě, točit se vám hlava nebo omdlít.
• Selhání jater: Zeposia může významně ovlivnit funkci jater, což může vést k selhání jater. To může vést k řadě příznaků, mimo jiné včetně tmavé moči, nevolnosti, žloutenky (zežloutnutí očí a kůže) a zvracení.
• Makulární edém: Makulární edém, charakterizovaný jako otok nebo zadržování tekutin v makule, malé střední části sítnice směrem k zadní části oka, se může u pacientů užívajících Zeposii zhoršit. Zejména diabetes mellitus nebo uveitida (infekce středního oka) zvyšuje riziko vzniku makulárního edému u tohoto léku - tento nežádoucí účinek by proto byl pečlivě sledován pravidelnými očními prohlídkami.
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES): Tento syndrom, který vzniká v důsledku zvýšení tlaku na mozek, je charakterizován bolestmi hlavy, záchvaty, kognitivními potížemi a poruchami vidění. Pokud se tyto příznaky objeví, je nutné provést hodnocení a léčbu a užívání přípravku Zeposia může být pozastaveno.
• Horší příznaky po léčbě: V některých případech se u pacientů s RS, u kterých dojde ke zlepšení při léčbě přípravkem Zeposia, vyskytne výrazný relaps a dokonce zhoršení příznaků, pokud bude léčba přerušena.
• Oslabený imunitní systém: Vzhledem k účinkům přípravku Zeposia na lymfocyty budou mít pacienti po léčbě oslabený imunitní systém asi 30 dní po ukončení léčby. Většina pacientů, přibližně 90%, má plně obnovenou imunitní funkci přibližně tři měsíce po ukončení léčby přípravkem Zeposia.
• Zvýšené riziko rakoviny: U pacientů po léčbě je zvýšené riziko vzniku určitých typů rakoviny, včetně nejběžnější rakoviny kůže (bazocelulární karcinom) a nejnebezpečnější rakoviny kůže (melanom), stejně jako rakoviny prsu.
• Přecitlivělost: Byla pozorována alergická reakce na přípravek Zeposia, která obvykle vede k vyrážce, kopřivce a dušnosti. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků, sdělte to co nejdříve svému lékaři.

Varování a interakce

I když to není úplný seznam, zde jsou některé léky na předpis, volně prodejné léky, doplňky a byliny, které mohou ovlivnit účinnost a bezpečnost této Zeposie:

• Silné inhibitory CYP2C8: Silné verze této třídy léků, jako je léčba cholesterolem, Lopid (gemfibrozil), mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků při užívání přípravku Zeposia.
• Silné induktory CYP2C8: Mezi léky, které indukují větší aktivitu v receptorech CYP2C8, patří antibiotikum Rifadin (rifampin). Vážně ovlivňují účinnost přípravku Zeposia.
• Inhibitory proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP): Potenciál přípravku Zeposia může také zvýšit užívání léků, jako je cyklosporin (který potlačuje imunitní aktivitu), stejně jako Promacta (eltrombopang) (stimulant kostní dřeně), proto je třeba se vyhnout současnému podávání.
• Imunosupresivní léky: Tři třídy léků - antineoplastika (používaná při chemoterapii), imunomodulátory (používané k léčbě viru lidské imunodeficience [HIV]) a imunosupresiva (mimo jiné jako kortikosteroidy) - mohou způsobit vážné problémy, pokud se užívají s Zeposia.
• Léky na srdeční arytmii: Některé typy léků užívaných k léčbě nepravidelného srdečního rytmu mohou být při užívání přípravku Zeposia problematické. Patří mezi ně chinidin, Pronestyl (prokainamid), Nexteron (amiodaron) a Betapace (sotalol).
• Opioidy: Předepsané léky proti bolesti narkotik, jako je Oxycontin, Percocet a další, mohou také s tímto lékem špatně interagovat. Nežádoucí účinky mohou vést ke smrti.

Pokud užíváte přípravek Zeposia, informujte svého lékaře, pokud dojde ke změnám jiných léků, které užíváte. Nikdy neprovádějte úpravy bez předchozí porady s lékařem a pamatujte na to, jak se během léčby cítíte.