Zlatým standardem léčby Parkinsonovy choroby (PD) je medikamentózní terapie. Prakticky všechny dostupné léky působí na zvýšení hladiny dopaminu v mozku. Způsob, jakým daný lék dosahuje tohoto výkonu, má hodně co do činění s jeho účinností a potenciálními vedlejšími účinky.
Shestock / Blend Images / Getty ImagesLevodopa při léčbě motorických příznaků
Levodopa je lék první linie pro PD - mozkové buňky používají levodopu jako stavební kámen k výrobě více dopaminu. Levodopa funguje tak, že prakticky normalizuje motorické příznaky, díky čemuž se budete cítit méně strnulí, pohyblivější a pružnější. Bohužel neléčí PD a nemůže zastavit samotný proces základního onemocnění.
Levodopa má také vedlejší účinky. Nežádoucí účinky, které lze pozorovat brzy, lze obvykle eliminovat kombinací levodopy s jinými léky. Například jedním z hlavních vedlejších účinků levodopy, pokud se užívá samostatně, je nevolnost - důsledek příliš velkého množství dopaminu cirkulujícího v krvi těla místo v mozku. Aby se zabránilo nevolnosti a aby se zvýšilo množství levodopy, která se dostává do mozku, je levodopa často podávána s jiným typem léčiva nazývaným ainhibitor dopa dekarboxylázy(DDI). DDI blokuje přeměnu levodopy na dopamin v krevním oběhu těla, což umožňuje více levodopy dostat se do mozku a zabránit nevolnosti.
Dlouhodobé vedlejší účinky levodopy se nazývají motorické fluktuace a dyskineze. Motorické výkyvy označují pokles obvyklého prospěchu z dávky levodopy. Příznaky se vracejí před plánovanou další dávkou. Dyskineze na druhé straně jsou nekontrolované trhavé pohyby vyvolané levodopou.
Nejběžnější formou DDI používanou ve většině zemí je karbidopa. Kombinace levodopy a karbidopy je známa pod obchodním názvem Sinemet.
Ve většině zemí jsou hladiny dávky karbidopy / levodopy označeny jako zlomek - čitatelem (horní číslo) je množství karbidopy v každé tabletě a jmenovatelem (spodní číslo) množství levodopy. Například kombinace 25/100 se skládá z 25 miligramů karbidopy a 100 miligramů levodopy. Karbidopa / levodopa je také k dispozici ve formulaci s řízeným uvolňováním známé jako Sinemet CR. Přípravky Sinemet s řízeným uvolňováním umožňují pomalejší dobu uvolňování levodopy do krevního řečiště, což pomáhá vyhladit fluktuace opotřebení na konci dávky a také akinezi nočního spánku (pomalost a ztuhlost).
Další dopaminové léky
Ačkoli levodopa účinně léčí příznaky Parkinsonovy nemoci, onemocnění stále postupuje a časem se zhoršuje. Parkinsonova choroba poškozuje mozkové buňky, které vytvářejí dopamin nebo přeměňují levodopu na dopamin. Jak nemoc postupuje, je stále obtížnější stimulovat mozkovou produkci dopaminu. Proto potřebujeme alternativní způsoby, jak udržet hladinu dopaminu v mozku dostatečně vysokou, aby podporovala normální motorické fungování.
Vzhledem k tomu, že buňky produkující dopamin jsou nemocí poškozeny, musíme se zaměřit na jiné buňky, které nemusí produkovat dopamin, ale působí tak, aby účinněji využívaly existující dopamin. Mohou to udělat dvě třídy léků:
- léky, které přímo stimulují buňky užívající dopamin - „agonisty dopaminu“
- léky, které inhibují rozklad dopaminu v těle a zvyšují tak hladiny dostupné v mozku - „inhibitory COMT a MAO“
Agonisté dopaminu
Existuje několik agonistů dopaminu jako:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) rotigotin
Všechny tyto léky napodobují účinky dopaminu na vybrané dopaminové receptory, což jsou buňky, které zvyšují účinky dopaminu v mozku.
Tyto léky mohou vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou závratě, nízký krevní tlak a psychiatrické poruchy, takže je nutné s nimi začít ve velmi nízké dávce a pouze postupně je zvyšovat pod vedením neurologa.
Inhibitory COMT a inhibitory MAO
Inhibitory COMT (katechol-O-methyltransferáza) a inhibitory MAO-B (monoaminooxidáza typu B) blokují rozklad a inaktivaci dopaminu v těle a mozku. Pokud je například COMT blokována nebo inhibována, může se více levodopy dostat do motorického řídicího systému mozku. Nejběžnějším inhibitorem COMT je Comtan (entakapon). Tasmar (tolkapon) se používá jen zřídka kvůli možnému poškození jater. Inhibitory COMT jsou zvláště užitečné pro lidi s fluktuacemi motoru.
Ale jako většina léků, inhibitory COMT a MAOI mají vedlejší účinky. Například u pěti až deseti procent pacientů užívajících inhibitor COMT se objeví průjem. To obvykle znamená, že lék musí být vysazen. U dvou až tří procent lidí užívajících tolkapon se vyvinou vážné problémy s játry, které vyžadují důkladné sledování funkce jater, když jsou na droze nebo úplně přestanou užívat drogu. Entakapon nemá tyto problémy s jaterní toxicitou.
Inhibitory MAO-B, jako je (Eldepryl) selegilin a (Azilect) rasagilin, brání enzymu MAO-B v rozpadu dopaminu v samotném mozku.
Selegilin se používá především k prevenci nebo vyhlazení motorických výkyvů na konci dávky. Jeho účinky jsou velmi mírné. Předpokládalo se, že selegilin působí jako neuroprotektivní lék, který brání dalšímu poškození dopaminových neuronů v mozku. Ukazuje se, že tento neuroprotektivní účinek selegilinu je malý nebo žádný.
Rasagilin se většinou používá u časných a středně těžkých pacientů s Parkinsonovou chorobou ke snížení fluktuace motoru.
Sečteno a podtrženo
Zatímco levodopa je nejlepším lékem k léčbě motorických problémů s Parkinsonovou chorobou, někdy lze nejprve zahájit léčbu jinými léky, jako jsou agonisté dopaminu nebo inhibitory MAO, zvláště pokud jsou příznaky u člověka mírné nebo u mladších pacientů. Tyto léky lze také přidat k léčbě levodopou, aby se zvládly fluktuace motoru.
Dobrou zprávou je, že zatímco Parkinsonova choroba není léčitelná, existují způsoby, jak se s touto nemocí vyrovnat a zlepšit každodenní fungování a kvalitu života vašeho nebo vašeho blízkého.
.jpg)
