Fenfluramin pro léčbu epilepsie

Fenfluramin je v současné době vyšetřován na kontrolu záchvatů u určitých typů epilepsie. V současné době farmaceutická společnost Zogenix získala povolení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ke studiu fenfluraminu pro použití jako léčba epilepsie. Probíhají klinické studie a některé výsledky z rané fáze jsou již k dispozici. Tento lék však není v současné době schválen FDA pro jakékoli použití.

Fenfluramin byl v Belgii již v omezené míře používán k léčbě epilepsie a výsledky byly pečlivě sledovány.

Mayte Torres / Getty Images

Problémová historie

Zatímco fenfluramin nebyl nikdy schválen pro léčbu epilepsie, nejedná se o nový lék. Po mnoho let byl považován za velmi účinný prostředek potlačující chuť k jídlu a v minulosti byl schválen FDA pro léčbu obezity.

Fenfluramin byl přísadou v populárním produktu Fen-Phen a byl také prodáván pod názvem Pondimin. Bylo zjištěno, že fenfluramin způsobuje závažné nežádoucí účinky, včetně zesílení srdeční chlopně a plicní hypertenze. Na konci 90. let byl celosvětově stažen z celosvětového trhu kvůli těmto bezpečnostním obavám.

Vzhledem k potenciálně smrtelným vedlejším účinkům je při vývoji výzkumu věnována zvláštní pozornost zdraví srdce a plic.

Indikace

Existuje mnoho typů epilepsie a v současné době je pro léčbu poruchy schváleno FDA více než 20 různých léků. Tyto léky nefungují u každého typu epilepsie a pokud máte záchvaty, lékař vám předepíše lék proti záchvatům, který je účinný zejména při kontrole typu záchvatu.

Podle Zogenixu je fenfluramin speciálně studován pro léčbu Dravetova syndromu a Lennox-Gastautova syndromu (LGS).

Dravetův syndrom

Děti a dospělí s Dravetovým syndromem obvykle pociťují několik typů refrakterních záchvatů (tj. Těch, které nelze kontrolovat standardním lékařským managementem), včetně tonicko-klonických záchvatů a myoklonických záchvatů. Stávají se často - dokonce i několikrát denně.

Evropská studie z roku 2017 zahrnovala devět pacientů ve věku od 1 do 29 let, kteří měli Dravetův syndrom. Před zahájením studie zaznamenali účastníci studie v průměru asi 15 velkých motorických záchvatů měsíčně.

Každý z nich byl léčen v rozmezí od 0,25 miligramů (mg) / kilogram (kg) denně do 1,0 mg / kg denně, s maximální dávkou 20 mg denně.

Podle deníků o záchvatech vedených účastníky nebo jejich rodiči zaznamenali všichni účastníci s fenfluraminem nižší frekvenci záchvatů. Průměrná míra zlepšení byla 75 procent.

Rozšířená studie 10 lidí s Dravetovým syndromem, kteří dlouhodobě užívali nízkou dávku flenfluraminu, zkoumala stav srdce. Vědci řekli:

Dva lidé měli klinicky nevýznamné a stabilní zesílení chlopně.
Žádný z 10 nevykazoval známky plicní hypertenze nebo srdeční valvulopatie.

Lennox-Gastautův syndrom (LGS)

LGS je syndrom epilepsie charakterizovaný mnoha typy záchvatů. Stejně jako u Dravetova syndromu jsou záchvaty časté a obtížně kontrolovatelné standardním lékařským ošetřením (refrakterní).

Evropská studie zveřejněná v roce 2018 na 13 osobách zkoumala účinky přidání fenfluraminu na záchvaty spojené s LGS. Účastníkům byl podáván perorální roztok hydrochloridu fenfluraminu počínaje dávkou 0,2 mg / kg denně (rozdělenou do dvou samostatných dávek), s postupným zvyšováním a maximálně 0,8 mg / kg nebo 30 mg denně.

V průměru zaznamenali dobrovolníci ve studii při užívání fenfluraminu 53% snížení jejich konvulzivních záchvatů.

Jak to funguje

Fenfluramin je derivát amfetaminu, což znamená, že úzce souvisí s epinefrinem a norepinefrinem, které vaše tělo vytváří přirozeně. Tyto stimulanty zrychlují srdeční frekvenci, zvyšují krevní tlak, snižují chuť k jídlu a zpomalují trávení. Chemická podobnost s amfetaminem je s největší pravděpodobností důvodem, proč fenfluramin potlačuje chuť k jídlu, a mohla by také vysvětlit některé vedlejší účinky.

Fenfluramin také zvyšuje serotonin (5 HT), neurotransmiter, který primárně působí v mozku, střevech a krevních destičkách.

Léky, které interagují s 5 HT, se obvykle používají k léčbě deprese a úzkosti, nikoli epilepsie. Objevující se důkazy však naznačují, že 5 HT může stabilizovat nervovou aktivitu v mozku, což bylo navrženo jako možný mechanismus, kterým snižuje záchvaty.

Jak funguje zpětné vychytávání?

Dávkování

Některá antikonvulziva lze měřit s hladinami v krvi a dávku lze sledovat na základě cílových pokynů. V současné době neexistuje žádná standardní cílová plazmatická hladina fenfluraminu, takže dávka je v současné době řízena na základě doporučené dávky na hmotnost, klinické reakce na záchvaty a pozorovaných vedlejších účinků.

V experimentálních studiích byl fenfluramin používán v dávce v rozmezí 20 až 60 mg denně. Rovněž se používá v dávce v rozmezí 0,2 až 3 mg / kg denně. Pokud bude stanovena, může doporučená dávka vycházet z dávek použitých v těchto výzkumných studiích.

Obecně platí, že pro léčbu refrakterní epilepsie se antikonvulzivní dávka postupně zvyšuje, dokud nejsou záchvaty dobře kontrolovány, zatímco současně jsou pečlivě sledovány vedlejší účinky. Je možné, že bude nutné léčbu přerušit, pokud jsou nežádoucí účinky nesnesitelné.

Vedlejší efekty

Zatím byly studie zkoumající fenfluramin jako léčbu epilepsie malé, obvykle zahrnující méně než 100 účastníků. Existuje však řada studií a na výzkumu epilepsie fenfluraminem se v posledních několika letech zúčastnilo celkem několik tisíc účastníků.

Mezi nejčastější hlášené nežádoucí účinky patří:

Ztráta váhy
Ospalost
Průjem
Zácpa
Suchá ústa
Nespavost
Falešný pocit pohody
Rychlý tep
Nevolnost
Nervozita / úzkost

Někdy se vedlejší účinky snížily, když se snížila dávka léku. Úbytek hmotnosti je v souladu s historií fenfluraminu jako léčby obezity a je pravděpodobně způsoben potlačením chuti k jídlu.

Samotná ztráta chuti k jídlu může představovat problém pro děti s LGS a Dravetovým syndromem, zejména pro ty, které mají závažné kognitivní deficity. Doposud však účastníci studie nezaznamenali nadměrný úbytek hmotnosti ani podvýživu.

Potenciál plicních (plicních) nebo srdečních (srdečních) vedlejších účinků je znepokojivý vzhledem k bezpečnostnímu profilu fenfluraminu, když byl používán jako látka potlačující chuť k jídlu. Účastníci výzkumné studie byli obvykle následováni echokardiogramem, což je test, který vizualizuje pohyby srdce a hodnotí srdeční chlopně.

Pozorování ze studie epilepsie naznačují, že plicní a srdeční účinky nemusí být tak závažné nebo tak časté jako ty, které byly pozorovány, když byly použity k léčbě obezity. Může to být proto, že dávka fenfluraminu v léčbě epilepsie je považována za relativně nízkou ve srovnání s dávkou používanou k léčbě obezity.

Pokud vám nebo vašemu dítěti bude v budoucnu předepsán fenfluramin, je důležité pravidelně chodit k lékaři, abyste mohli být pečlivě sledováni. To může pomoci včas identifikovat závažné nežádoucí účinky a poskytnout příležitost k účinné léčbě.

Interakce

Tento lék by neměl být užíván do 14 dnů od užívání léků ve třídě inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI), protože může vést k nebezpečné interakci.

Kombinace fenfluraminu s celkovou anestezií může zvýšit srdeční rizika, což může vyžadovat další sledování během operace.

Fenfluramin může negativně interagovat s určitými léky, včetně:

Léky na krevní tlak, jako je guanethidin, methyldopa a reserpin
Léky, které tlumí centrální nervový systém

Kontraindikace

Fenfluramin není bezpečný pro několik skupin lidí. Mělo by být předepsáno se zvýšenou opatrností u pacientů s:

Alkoholismus
Glaukom
Hypertenze (vysoký krevní tlak)
Cukrovka 1. typu
Diabetes typu 2
Psychotická onemocnění, jako je schizofrenie
Historie zneužívání drog

Tento lék je označen jako kategorie těhotenství C, což znamená, že chybí informace o vrozených vadách a komplikacích souvisejících s těhotenstvím. Fenfluramin nebyl během kojení studován.

Budoucnost fenfluraminu

V současné době vlastní společnost Zogenix International výhradní licenci na používání nízkých dávek fenfluraminu k léčbě Dravetova syndromu. FDA udělil označení Zoginex Breakthrough Therapy označení ZX008, což je nízkodávkovaný fenfluramin, který je studován jako zkoumaný produkt.

Probíhající proces zahrnuje kontrolované výzkumné studie, které vyžadují formální souhlas. Výsledky týkající se účinnosti, nepříznivých výsledků a vedlejších účinků se shromažďují a předkládají FDA, která při posuzování možného schválení nového léku bere v úvahu rizika a přínosy. V únoru 2019 FDA zamítla žádost o ZX008 pro Dravetův syndrom.

Zda bude léčba nakonec schválena pro léčbu refrakterní epilepsie u Dravetova syndromu nebo LGS, závisí na výsledku dalších důkazů, které je těžké předvídat.

Někdy se lidé s refrakterními onemocněními, jako je Dravetův syndrom a LGS, rozhodnou účastnit se výzkumných studií. Existuje několik výhod a nevýhod. Mezi výhody patří přístup k novějším lékům, které ještě nejsou schváleny, a také pečlivé lékařské sledování a diagnostické testování, často za nízkou cenu nebo zdarma.

Nevýhody zahrnují vystavení lékům, které mohou představovat potenciálně neznámá rizika a diskutabilní účinnost, stejně jako možnost zařazení do skupiny dobrovolníků, kteří nemusí být léčeni.

Slovo od Verywell

Pokud trpíte onemocněním, pro které neexistuje účinná léčba, jako je refrakterní epilepsie, můžete se občas cítit ohromující a beznadějní. Pokud se vy nebo vaše blízké rozhodnete vyzkoušet nové léky, nové postupy nebo se zúčastnit experimentálního výzkumu, nezapomeňte tuto možnost prodiskutovat se svým lékařem a pečlivě zvažte všechny dostupné informace. K zahájení této konverzace použijte níže uvedeného průvodce doktorem.