Léčba metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu

Metastatický (stupeň 4) HER2-pozitivní karcinom prsu není léčitelný - ale je léčitelný a možnosti se nadále rozšiřují a zlepšují. Vzhledem k obecně agresivnímu a rychlému růstu HER2-pozitivních nádorů a potřebě jedinečného cílení na lidskou epidermální tkáň protein receptoru růstového faktoru 2 (HER2) je nejúčinnější, to je slibné. Cílené terapie mají navíc mnohem méně vedlejších účinků než chemoterapeutické léky.

HER2-pozitivní léčba rakoviny prsu, která je pro vás to pravé, bude záviset na několika faktorech, včetně toho, zda je váš nádor také pozitivní na estrogenové receptory, kde byla rakovina metastázována a jakou léčbu jste v minulosti podstoupili, pokud jste dříve byli HER2- pozitivní.

Přístup k léčbě

Možná jste se dozvěděli, že máte rakovinu prsu ve 4. stadiu (metastázování), když vám byla poprvé diagnostikována nemoc, ale častěji se vzdálené metastázy vyskytují jako recidiva nádoru, který byl původně nádorem v počátečním stadiu dříve. Diagnóza jako taková je pro mnohé často šokem.

Konkrétně u HER2-pozitivních případů geny HER2 nadprodukují proteiny HER2. Růstové faktory se vážou na tyto receptorové proteiny na buňkách rakoviny prsu, což způsobuje růst charakteristický pro tyto nádory.

Protože metastatický HER2-pozitivní karcinom prsu je pokročilý i agresivní, je důležité, aby se léčba zaměřila na aktivitu těchto proteinů HER2, takže terapeutické úsilí se na tento důležitý faktor v progresi zaměřuje specificky i rychle.

Ale na rozdíl od rakoviny prsu v počátečním stádiu - u níž lze použít několik možností (chirurgický zákrok, chemoterapie, ozařování atd.) V kombinaci, aby se zabránilo opakování, pokud je to možné - taková léčba rakoviny prsu ve 4. stadiu nezlepší přežití. Zvyšuje však vedlejší účinky. Jako takový nejméně míra léčby potřebná ke zvládnutí nemoci je to, o co se lékaři snaží v metastatických případech.

Změna stavu receptoru

Mnoho lidí je překvapeno, když se dozví, že stav receptoru jejich rakoviny se změnil poté, co se opakoval (například HER2-negativní stav se může změnit na HER2-pozitivní a naopak). To je důvod, proč je biopsie a opětovná kontrola stavu receptoru tak důležitá, pokud se u vás onemocnění opakovaně opakuje.

Možnosti primární léčby

Do roku 1998, kdy byl schválen přípravek Herceptin, měly HER2 pozitivní nádory horší prognózu, zejména u těch, které také měly tumory negativní na estrogenový a progesteronový receptor. Od té doby byly vyvinuty další cílené léky, které se zaměřují na HER2, takže možnosti zůstávají, i když selže jeden lék (nebo dokonce dva).

Léčba první linie u metastazujícího karcinomu prsu závisí do značné míry na stavu receptoru, a pokud se jedná o recidivu, měl by být testován jak váš stav estrogenového a progesteronového receptoru, tak stav HER2 / neu.

Pokud je váš nádor pozitivní na estrogenový receptoraHER2 pozitivní počáteční léčba může zahrnovat hormonální terapii, HER2 cílenou terapii nebo obojí. Toto rozhodnutí bude částečně záviset na lécích, kterými jste byli léčeni (pokud se u vás opakuje). Chemoterapie může být také použita po dobu čtyř až šesti měsíců (obvykle Taxan, jako je Taxol). Předpokládá se, že co nejaktivnější léčba může zlepšit přežití u HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu.

Pokud jste dříve nebyli léčeni lékem zaměřeným na HER2, léčba se obvykle zahajuje přípravkem Herceptin (trastuzumab) nebo Perjeta (pertuzumab). U pacientů, kteří byli dříve léčeni přípravkem Herceptin, může být použit jiný lék zaměřený na HER2.

Pokud rakovina progredovala na přípravku Herceptin nebo do 12 měsíců od ukončení léčby, je ve druhé linii upřednostňovanou možností trastuzumab emtansin (T-DM1).

Dokonce i u lidí, u nichž došlo k progresi u dvou předchozích léků zaměřených na HER2, léčba TDM1 zlepšila celkové přežití více než výběr jiných dostupných režimů (včetně několika chemoterapeutických léků) onkologem ve studii z roku 2017Onkologie lancety.

Možnosti třetí řady se budou lišit v závislosti na předchozí léčbě. Pro ty, kteří dosud nebyli léčeni T-DM1, je tento lék volbou. Perjeta může být použita také pro ty, kteří ji dosud nedostali v kombinaci s Herceptinem.

U těch, kteří byli léčeni přípravkem Perjeta a T-DM1 a stále pokračovali, možnosti zahrnují kombinaci přípravku Xeloda (kapecitabin) a cílené léčby Tykerb (lapatinib), hormonální terapie pro ty, kteří mají nádory pozitivní na estrogenové receptory a další chemoterapii režimy v kombinaci s léky zaměřenými na HER2.

Předběžná zjištění ze studie fáze III (SOPHIA) zjistila, že lidé, kteří podstoupili několik léčby metastatického karcinomu pozitivního na HER2, měli lepší přežití bez progrese, když byli léčeni zkoumanou monoklonální protilátkou margetuximab než kombinací Herceptin a chemoterapie.

Vyvíjející se myšlenky na chirurgii

Když je rakovina prsu v době diagnózy metastatická, operace se obvykle neprováděla, protože se věřilo, že nezlepšila míru přežití. Zdá se, že se tato myšlenka mění, což dokazuje, že primární chirurgický zákrok u lidí s HER2-pozitivním karcinomem prsu ve 4. stupni zlepšuje celkové přežití. Kromě toho, když nádor prsu způsobuje příznaky (je-li bolestivé, krvácí, vyčerpává se nebo se nakazí), paliativní mastektomie může výrazně snížit příznaky. Ve studii z roku 2018 bylo zjištěno, že paliativní mastektomie zlepšuje kvalitu života některých lidí.

Léčba specifická pro metastázy

Když se rakovina prsu šíří do dalších orgánů, jako jsou kosti, mozek, játra a plíce, v těchto orgánech se šíří rakovinné buňky rakoviny prsu. To znamená, že nemoc je jiná, než kdyby rakovina pocházela z těchto oblastí.

O léčbě se rozhoduje odpovídajícím způsobem a přístup k metastázám rakoviny prsu do jakéhokoli místa obvykle zahrnuje hormonální léky, terapie cílené na HER2 nebo chemoterapii.

To znamená, že lze použít také léčby, které jsou „specifické pro metastázy“. Jedná se o léčbu, která se konkrétně zaměřuje na oblast, do které se rakovina rozšířila.

Kostní metastázy

Kostní metastázy s rakovinou prsu jsou velmi časté a vyskytují se u přibližně 70 procent lidí s metastatickým onemocněním. Kromě možností systémové léčby, které se zabývají samotným karcinomem prsu, může léčba kostí specifická pro metastázy snížit bolest a také zlepšit přežití (celkově metastázy mají lepší prognózu než jiná místa metastatického onemocnění).

Je třeba poznamenat, že komplikace kostních metastáz, jako jsou zlomeniny, se stávají mimořádně důležitými, protože mnoho způsobů léčby rakoviny prsu může vést ke ztrátě kostní hmoty.

Možnosti zahrnují:

• Činidla upravující kosti, včetně bisfosfonátů, jako je Zometa (kyselina zoledronová), mohou snižovat komplikace a mít také silné protinádorové účinky. Xgeva (denosumab) je další možností, která také vykazuje protirakovinné vlastnosti.
• Radiační terapie může snížit bolest a může snížit riziko patologických zlomenin, těch, které se vyskytují v oblasti kosti, která je oslabena nádorem.
• Radiofarmaka mohou být užitečná pro ty, kteří mají rozsáhlé kostní metastázy. Při tomto ošetření jsou částice záření připojené k jiné chemické látce vstřikovány do krevního řečiště a přenášeny do kostí v celém těle.

Metastázy jater

Metastázy v játrech z rakoviny prsu jsou druhým nejčastějším místem metastáz a vyskytují se častěji u lidí s HER2-pozitivními nádory.

Radiační terapie se běžně používá kromě jiných způsobů léčby rakoviny. Lze zvážit i jiné způsoby léčby, jako je embolizace. Při této léčbě injekce způsobí zablokování tepny v játrech, která zásobuje oblast obsahující nádor, což má za následek smrt tkáně.

Pokud existuje pouze několik míst s metastázami (oligometastázy), může přežití zlepšit chirurgické odstranění nebo stereotaktická radioterapie těla (SBRT). SBRT se liší od konvenční radiační terapie v tom, že do přesné oblasti nádoru se dodává velmi vysoká dávka záření se záměrem vymýcení metastázy.

Metastázy v játrech často způsobují ascites (otok břicha) a ke snížení nepohodlí je často nutná paracentéza, odstranění tekutiny v břiše pomocí dlouhé tenké jehly. Svědění je také velmi časté u jaterních metastáz a léčba zvládnutí tohoto příznaku může zlepšit kvalitu života.

Metastázy v mozku

Zatímco metastázy z rakoviny prsu jsou často léčeny jako součást obecné léčby metastatického karcinomu prsu, mozkové metastázy mohou představovat jedinečnou výzvu. Hematoencefalická bariéra je soubor pevně svázaných kapilár, které brání mnoha toxinům a lékům, včetně mnoha chemoterapeutických léků, v přístupu do mozku. Naštěstí jsou některé léky schopné přejít.

Přehled literatury z roku 2017 zjistil, že přípravek Herceptin (trastuzumab) jasně zlepšuje přežití u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu s mozkovými metastázami. Slibné jsou také trastuzumab emtansin (T-DM1) a Perjeta (pertuzumab). Naproti tomu se zdá, že Tykerb (lapatinib) má malý účinek na mozkové metastázy a má vysoký profil toxicity. Pokud je lapatinib kombinován s chemoterapií, je však míra odpovědi lepší.

Metastázy plic

Metastázy v plicích z rakoviny prsu jsou primárně léčeny obecnými opatřeními k léčbě rakoviny prsu, jako jsou hormonální terapie, léky zaměřené na HER2 a chemoterapie, spíše než jakákoli specifická léčba.

Pokud je přítomno pouze několik metastáz, lze zvážit jejich léčbu chirurgickým zákrokem nebo SBRT, ale studie dosud neprokázaly zvýšenou míru přežití z této praxe.

Jiné vzdálené metastázy

Rakovina prsu se může rozšířit i do mnoha dalších vzdálených oblastí těla, včetně kůže, svalů, tukových tkání a kostní dřeně. Většinu času jsou tyto vzdálené metastázy léčeny obecnou léčbou metastatického HER2-pozitivního karcinomu, ale pokud dojde k izolovaným metastázám, lze zvážit možnosti, jako je chirurgický zákrok nebo radiační terapie.