9 Vzácné genetické trizomie

Trizomie je, když jsou přítomny tři kopie chromozomu místo dvou (všechny chromozomy obvykle přicházejí v párech). Zatímco většina budoucích rodičů je obeznámena s Downovým syndromem a podstoupí prenatální screening k jeho detekci, mohou nastat další, potenciálně závažnější trizomie, včetně Edwardsova syndromu, Patauova syndromu a dalších.

Některé mohou způsobit jen málo, pokud vůbec nějaké příznaky. Jiné mohou vést k závažným poruchám, díky nimž je život - nebo dokonce těhotenství - neudržitelný.

Porozumění trizomií

Geny, které obsahují všechny informace kódované DNA týkající se fyziologického složení a metabolických funkcí, se nacházejí na chromozomech. Každé jádro lidské buňky obvykle obsahuje 46 chromozomů, z nichž 23 zdědíme od každého genetického rodiče.

Z toho 22 párů jsou autosomy, které určují naše jedinečné biologické a fyziologické vlastnosti. 23. párem jsou pohlavní chromozomy (X nebo Y), které do značné míry určují biologické pohlaví.

Ve vzácných případech může dojít k chybě kódování, když se buňka během vývoje plodu rozdělí. Místo čistého rozdělení na dva identické chromozomy bude mít nově rozdělený chromozom extra genetický materiál.

To může vést buď k úplné trizomii (ve které je vytvořen úplný třetí chromozom), nebo k částečné trizomii (ve které je kopírována pouze část chromozomu). Od tohoto okamžiku se chyba bude opakovat a opakovat, jak se buňka bude dále dělit.

Downův syndrom, nejčastější genetická porucha u lidí, se označuje jako trizomie 21, protože v jádru každé buňky je další kopie chromozomu 21. Podobně jsou pojmenovány i další genetické poruchy.

Příčiny a důsledky

Trizomie ovlivňující pohlavní chromozomy - u nichž mají genetické ženy obvykle dva chromozomy X (XX) a genetičtí muži mají chromozom X a Y (XY) - bývají méně závažné. Autozomální trizomie často způsobují vážná tělesná a intelektuální postižení, zejména plné autozomální trizomie, u nichž je častá předčasná smrt.

Kromě vrozených vad mohou trizomie narušit životaschopnost těhotenství. Ve skutečnosti se předpokládá, že více než polovina všech potratů je přímo spojena s chromozomálním defektem. Mnohé z nich jsou způsobeny trizomiemi.

Nikdo neví jistě, proč je chromozom 21 tak citlivý na trizomii. Ze všech trizomií identifikovaných vědci je známo, že Downov syndrom postihuje téměř jedno z každých 800 narozených po celém světě. Tyto další trizomie jsou mnohem méně časté, ale stojí za to o nich vědět.

Edwardsův syndrom (trizomie 18)

Edwardsův syndrom (trizomie 18) je vzácný a postihuje pouze jedno z každých 5 000 porodů. Přibližně 95% případů je způsobeno extra chromozomem 18. Zbývajících 5% případů je způsobeno chybou známou jako translokace, při které jsou stavební kameny jednoho chromozomu vloženy do jiného.

Edwardsův syndrom se vyznačuje nízkou porodní hmotností, abnormálně malou hlavou a poruchami srdce, ledvin, plic a dalších orgánů. Zatímco několik dětí s Edwardsovým syndromem přežilo dospívání, většina zemře během prvního roku (a často prvních dnů) života.

Syndrom Patau (trizomie 13)

Patauův syndrom (trizomie 13) je třetí nejčastější autozomální poruchou u novorozenců po Downově syndromu a Edwardsově syndromu. Většina případů souvisí s úplnou trizomií; velmi malá část je způsobena translokací nebo podobným stavem známým jako mozaicismus, při kterém jsou chromozomální stavební bloky přeskupeny.

Děti s Patauovým syndromem budou mít často rozštěpené rty a patra, extra prsty na rukou nebo nohou, srdeční vady, závažné mozkové abnormality a znetvořené nebo rotované vnitřní orgány. Závažnost příznaků je taková, že dítě s Patauovým syndromem zřídka žije za první měsíc.

Warkanyho syndrom (trizomie 8)

Warkanyho syndrom (trizomie 8) je běžnou příčinou potratu a obvykle vede k úmrtí novorozence během prvních měsíců. Děti narozené s Warkanyovým syndromem mají obvykle rozštěp patra, výrazné rysy obličeje, srdeční vady, malformace kloubů, abnormální nebo chybějící kolena a abnormálně zakřivenou páteř (skolióza).

Trizomie 16

Trizomie 16 je nejčastější autozomální trizomie pozorovaná u potratů, což představuje nejméně 15% ztrát těhotenství v prvním trimestru. Plná trizomie 16 je neslučitelná se životem. Zatímco většina plodů s touto abnormalitou je spontánně přerušena 12. týdnem těhotenství, několik přežilo do druhého trimestru.

Naopak šance na přežití dětí s mozaikovou trizomií 16 byly dříve považovány za bezútěšné, přičemž většina úmrtí nastala v raném dětství.

Pokroky v genetickém výzkumu od té doby ukázaly, že některé děti dříve neidentifikované mozaikovou trizomií 16 nemají žádné abnormality jakéhokoli druhu a že riziko potratu a vrozených vad přímo souvisí s počtem buněk nesoucích chromozomální mutaci.

Jak již bylo řečeno, více než polovina dětí s mozaikovou trizomií 16 bude mít abnormality plodu, včetně muskuloskeletálních vad, výrazných rysů obličeje, poddimenzovaných plic a defektu síňového septa (díra mezi horními komorami srdce).

U mužů se často vyskytují hypospadie, u nichž se otevření močové trubice vyvíjí spíše na dříku penisu, než na konci. Může dojít ke zpoždění vývoje, ale je méně časté než u jiných trizomií.

Trizomie 22

Trizomie 22 je druhou nejčastější příčinou potratů. Přežití po prvním trimestru je u dětí s úplnou trizomií 22. vzácné. Závažnost fyzických a orgánových vad je taková, že děti, které jsou noseny v termínu, nejsou schopny přežít déle než několik hodin nebo dní.

Některé děti s mozaikovou trizomií 22 přežijí. Závažnost vrozených vad je dána počtem buněk s mutovanou chromozomální kopií. Mezi charakteristické detekce patří srdeční abnormality, problémy s ledvinami, mentální postižení, svalová slabost a kognitivní a vývojové zpoždění.

Trizomie 9

Trizomie 9 je vzácná porucha, při které je úplná trizomie obvykle fatální během prvních 21 dnů života. Novorozenci s trizomií 9 budou mít menší hlavu, výrazné rysy obličeje (včetně baňatého nosu a skloněného čela), deformované srdce, problémy s ledvinami a často závažné malformace svalů a kostí.

Děti narozené s částečnou nebo mozaikovou trizomií 9 mají mnohem větší šanci na přežití. To platí zejména u mozaikové trizomie 9, ve které jsou orgánové vady méně závažné a intelektuální postižení nemusí nutně bránit základnímu jazyku, komunikaci nebo sociálně-emočnímu rozvoji.

Od té doby, co byla porucha poprvé identifikována v roce 1973, bylo v lékařské literatuře pozitivně identifikováno několik případů mozaikové trizomie 9.

Klinefelterův syndrom (XXY syndrom)

Klinefelterův syndrom, známý také jako XXY syndrom, je stav postihující muže způsobený dalším X chromozomem. Jedinci s Klinefelterovým syndromem obvykle produkují málo testosteronu, což vede ke snížení svalové hmoty, chloupků na obličeji a ochlupení na těle.

Mezi charakteristické příznaky patří malá varlata, opožděný vývoj, zvětšení prsou (gynekomastie) a snížená plodnost. Závažnost příznaků se může dramaticky lišit.

Někteří lidé s Klinefelterovým syndromem mohou mít také poruchy učení, které jsou obvykle jazykově orientované, i když inteligence bude obvykle normální. Substituční léčba testosteronem se často používá k léčbě poruchy spolu s asistovanou léčbou plodnosti u těch, kteří chtějí zplodit děti.

Syndrom trojitého X (trizomie X)

Některé ženy se rodí se syndromem trojitého X, který zahrnuje další X chromozom. Syndrom Triple X, také známý jako XXX syndrom, není spojen s fyzickými rysy a často nezpůsobuje vůbec žádné lékařské příznaky.

Malá část postižených může mít menstruační nepravidelnosti i poruchy učení, opožděnou řeč a narušené jazykové dovednosti. Většina se však bude vyvíjet normálně a bez překážek.

XYY syndrom

Většina mužů narozených s extra chromozomem Y nemá žádné výrazné fyzické rysy ani zdravotní problémy. Pokud vůbec, jednotlivci se syndromem XYY mohou být někdy vyšší než průměr a mohou mít zvýšené riziko poruch učení, stejně jako opožděné řečové a jazykové dovednosti.

Porucha, pokud existuje, má tendenci být mírná. Většina dospělých se syndromem XYY má normální sexuální vývoj a je schopná otěhotnět.