Genetické testování rakoviny plic

Genetické testování na rakovinu plic zahrnuje laboratorní testy prováděné na vzorku krve nebo nádorové tkáně, aby se zjistilo, zda DNA rakovinných buněk, které obsahuje, má genové mutace nebo jiné změny, které iniciují vývoj nebo růst rakoviny. Pokud jsou léčitelné mutace identifikovány genetickým testováním rakoviny plic, může váš onkolog použít tyto informace k předepsání léků, které se konkrétně zaměřují na vaše genetické abnormality.

Mezi mnoha výhodami cílené terapie je to, že mohou různými způsoby blokovat to, co v zásadě krmí vaše rakovinné buňky a umožňuje jim množit se - aniž by to poškodilo zdravé buňky. To se liší u všech, dokonce iu pacientů se stejným typem rakoviny plic.

Genetické testování zjistí, co je za tímvašerakoviny a je nyní běžnou součástí péče o rakovinu plic.

Role genetiky v rakovině plic

Rakovina plic nastává, když se buňky v plicích nekontrolovatelně množí v důsledku genetických mutací. Když je gen vystaven toxinům v prostředí nebo když dojde k chybě v dělení buněk, může dojít k mutaci (změně).

Všechny geny jsou tvořeny variabilními sekvencemi čtyř aminokyselin (nazývaných báze) - adenin, tyrosin, cytosin a guanin. V některých případech mutace znamená, že jedna báze je nahrazena druhou, jako je adenin místo guaninu. V ostatních případech mohou být základny nějakým způsobem vloženy, odstraněny nebo přeskupeny.

Dva hlavní typy mutací, které mohou vést k rakovině, jsou mutace řidiče a mutace cestujícího. Řidičské geny mají přímou roli v procesu, kterým začíná rakovina, známý jako onkogeneze. Po iniciaci rakoviny tyto mutované geny doslova podporují růst rakovinných buněk. U rakoviny plic může existovat více než jeden typ řidičského genu. Vědci odhadují, že 51% rakoviny plic je pozitivních na známé mutace řidiče.

Stejně jako někdo může být spolujezdcem v automobilu, některé mutované geny jsou přítomny v nádoru, ale nevedou k růstu rakovinných buněk - jsou na cestě. Tyto neutrální buňky významně převyšují hnací buňky. Počet genů pro cestující se opět liší od tumoru k tumoru, ale některé tumory mohou mít více než 1 000 těchto mutací.

Důležitost genetického testování

Jeden z nejzajímavějších pokroků v léčbě rakoviny plic pochází z porozumění genetickým změnám u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který představuje přibližně 80% 85% rakoviny plic. rakovina má tendenci růst pomaleji než malá rakovina plicních buněk (SCLC), agresivní forma, která je při vyšetření pod mikroskopem kategorizována malou velikostí rakovinných buněk.

Méně je známo o mutacích, které vedou k malobuněčnému karcinomu plic, který představuje přibližně 10% až 15% rakoviny plic a často se rozšířil v době diagnostiky. Malý karcinom plic se obvykle léčí chemoterapií a ozařováním.

Pokud jste byli nedávno diagnostikováni s nemalobuněčným karcinomem plic, zejména s adenokarcinomem plic, genetické testování - známé také jako molekulární profilování nebo testování biomarkerů - je způsob, jak identifikovat specifické mutace řidiče, na které mohou vaši lékaři cílit pomocí léků.

Cílené terapie jsou formou precizní medicíny, což znamená, že jsou pro vás vybírány na základě přesných informací o vaší konkrétní nemoci. Naproti tomu u konvenční chemoterapie dostává každý stejné léky nebo je léčba přizpůsobena pouze na základě citlivosti na určité vedlejší účinky.

Výhody cílené terapie je mnoho. Mezi nimi:

• Chemické léky napadají všechny rychle se dělící buňky - rakovinné i ne - a představují riziko toxicity. Cílené terapie útočí pouze na určitou abnormalitu přítomnou ve vašich rakovinných buňkách, což má za následek výrazně menší nepohodlí a lepší kvalitu života během léčby.
• Některé cílené terapie mohou také blokovat krevní cévy ve formování a krmení rakovinových nádorů; angiogeneze je proces, při kterém se tvoří nové krevní cévy.
• U chemoterapeutických léků odpovídá na léčbu 20% až 30% pacientů a míra přežití bez progrese se odhaduje na tři až pět měsíců. Léky cílené terapie umožňují vyšší míru odezvy a delší míru přežití bez progrese.

Co genetické testování hledá

Jak je známo o genetických abnormalitách rakoviny plic, jedná se o relativně novou oblast lékařské vědy. Předpokládá se tedy, že za růstem rakovinných buněk je více, než je třeba ještě objevit.

Některé z mutací nebo změn signálních proteinů (biomarkerů) u rakoviny plic, které jsou dnes detekovatelné pomocí genetického testování, zahrnují:

• Mutace EGFR: Některé typy rakoviny plic nadprodukují receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), což je protein podílející se na růstu a dělení buněk. Mutované buňky rostou příliš rychle. Tato mutace je běžná u lidí s rakovinou plic, kteří nikdy nekouřili.
• Mutace KRAS: Gen, který nese pokyny pro protein KRAS, může být poškozen. Místo normálního proteinu mohou buňky vytvářet další, který nedokáže správně regulovat růst.
• Přesmyky ALK: Asi 5% NSCLC produkuje abnormální proteiny ALK, které způsobují růst a šíření rakovinných buněk. Abnormální proteiny jsou výsledkem fúze dvou genů známých jako anaplastická lymfomová kináza (ALK) a echinoderm s mikrotubuly asociovaný s proteinem 4 (EML4).
• Přeskupení ROS1: Asi 1% až 2% NSCLC má přeskupení v genu zvaném ROS1. Tato mutace je podobná ALK přesmyku v tom, že jde o fúzi ROS1 a jiného genu a produkuje abnormální protein.Přesmyky ALK a ROS1 jsou tak podobné, že některé cílené terapie mohou fungovat za obou podmínek.
• Amplifikace MET: Některé druhy rakoviny zahrnují mutaci genu mezenchymálního epiteliálního přechodu (MET), která způsobuje jejich produkci abnormálních proteinů a vede k růstu a šíření rakoviny.
• Mutace BRAF: Tato mutace je běžná u kuřáků a ovlivňuje proteiny B-Raf a může zvýšit šíření rakoviny.
• Mutace RET: Gen RET na rakovinných buňkách se mění a tvoří proteiny RET, které způsobují buněčnou proliferaci.
• Mutace NTRK: Fúze nastává mezi částí chromozomu obsahujícího gen NTRK a genem na jiném chromozomu a produkuje proteiny zvané fúzní proteiny TRK, které způsobují abnormální růst buněk.

Pro pocit dopadu objevení jedné takové mutace vedou léky, které se zaměřují na mutace EGFR, k 75% míře odpovědi a míře přežití bez progrese devět až 13 měsíců. U léků, které se zaměřují na přeskupení ALK, je míra odpovědi 60% s mírou přežití bez progrese devět měsíců.

Kdo by měl být testován?

I když existují dědičné mutace rakoviny plic (nazývané také zárodečné mutace), které jsou součástí vašeho genetického složení při narození a lze je přenášet z rodiče na dítě, což zvyšuje riziko vzniku rakoviny plic, jsou získány téměř všechny genové mutace související s onemocněním . To znamená, že k nim dochází kvůli expozici karcinogenům, které poškozují buněčnou DNA.

Tyto mutace nebo somatické mutace nejsou přítomny při narození (a neprobíhají v rodinách), což znamená, že je může vyvinout kdokoli. Proto se u všech pacientů doporučuje genetické testování na rakovinu plic.

Odhaduje se, že mutace řidičů, které vedou k rozvoji rakoviny, jsou přítomny až u 70% lidí s adenokarcinomem plic.

Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko vzniku získaných mutací rakoviny plic, patří:

• Tabákový kouř (z první i druhé ruky)
• Znečištění ovzduší
• Radon
• Azbest
• Určité kovy nebo chemikálie
• Hormonální substituční léčba
• Plicní podmínky: Tuberkulóza, astma a CHOPN patří mezi nemoci, které zvyšují riziko rakoviny plic. Pokud máte například CHOPN, vaše riziko rakoviny plic je dvakrát až čtyřikrát vyšší než u pacientů bez CHOPN.

Metody genetického testování rakoviny plic

Pokud jste diagnostikováni v jakékoli fázi rakoviny plic, váš lékař pravděpodobně požádá o testy na kontrolu biomarkerů.

Existují dva základní typy genomového testování na rakovinu plic. Patří mezi ně buď odběr vzorku tkáně, nebo vzorku krve.

Tkáňová biopsie

Tkání biopsie je standardní postup, kterým lékaři získají vzorek pro genetické testování. Pokud však váš lékař plánuje chirurgicky odstranit rakovinu bez ohledu na její genetickou výbavu, bude po operaci uložen vzorek vyříznutého nádoru k analýze.

Mnoho akademických rakovinových center nabízí testování na místě, nebo vám onkolog může poslat váš vzorek tkáně do společností a laboratoří na komplexní testování.

Krevní testy

Kromě tkáňové biopsie lékaři stále častěji objednávají tekutou biopsii. Kapalná biopsie je krevní test, který kontroluje rakovinné buňky cirkulující v krvi a lze jej použít k detekci genetických mutací v těchto buňkách.

Kapalná biopsie má výhody:

• Nepředstavuje riziko infekce, pneumotoraxu (zhroucení plic) ani jiných komplikací spojených s biopsií tkáně
• Nabízí dobrou alternativu, pokud je nádor na těžko přístupném místě
• Je méně invazivní
• Umožňuje lékařům snadno porovnat více vzorků v čase, aby zjistili, jak reagujete na léčbu

Jak výsledky doporučují léčbu

Na základě identifikovaných mutací vám může být přiřazen cílený lék nebo kvalifikace pro vstup do klinického hodnocení.

Existuje několik terapií k cílení na specifické mutace, které se mohou podílet na rakovině plic, a nadále probíhá výzkum, který by měl snad vyvinout více.

Váš lékař zváží možnosti léku schválené pro vaši konkrétní mutaci (pokud existují). Například zatímco přesmyky ALK lze léčit jedním z pěti různých léků schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), pro amplifikaci MET je schválen pouze jeden lék.

Identifikace mutací může také poskytnout lékaři další informace - například pravděpodobnost opakování rakoviny - které mohou pomoci při dalších rozhodnutích o léčbě, jako je chirurgický zákrok.

To, zda cílenou terapii podstoupíte samostatně nebo v kombinaci s jinou léčbou, závisí na vašem případu a typu rakoviny plic.

Odolnost vůči léčbě

Objevení léčitelné mutace pomocí genetického testování na rakovinu plic je povzbudivé v tom smyslu, že může pomoci vytvořit lépe přizpůsobený plán léčby. Je však důležité vědět, že téměř každý se nevyhnutelně stává rezistentním vůči aktuálně dostupné cílené léčbě v čase. Existuje mnoho mechanismů, kterými k tomu dochází, takže je obtížné najít jedno řešení. Výzkum probíhá v klinických studiích a hodnotí se jak použití náhrady druhého léku k cílení mutací, tak kombinace léků, které používají různé cíle nebo mechanismy k napadení rakovinné buňky.

Slovo od Verywell

Schopnost porozumět molekulárnímu profilu plicních nádorů je nesmírně vzrušující oblastí výzkumu a je pravděpodobné, že budou neustále k dispozici nové cílené terapie pro nově identifikované mutace, protože klinické studie sledují efektivnější možnosti.

Pokud vám byla diagnostikována rakovina plic, zejména adenokarcinom plic nebo spinocelulární karcinom plic, poraďte se s lékařem o genetickém testování. Pokud vaše výsledky ukazují genetický biomarker, prozkoumejte dostupné léčby a spojte se s ostatními, kteří mají stejnou diagnózu. Existuje mnoho nadějných příležitostí pro ty, kteří mají tyto typy rakoviny, včetně léků, které vám umožní zvládat rakovinu po dlouhou dobu, jako byste měli dlouhodobé onemocnění, jako je cukrovka.