Gaucherova choroba (vyslovovaná jako „GO shay“ nemoc) je genetický stav se širokou škálou klinických příznaků ovlivňujících několik orgánových systémů těla. V nejběžnější formě Gauchera mají lidé vysoce léčitelné příznaky. U jiných typů Gaucherovy choroby jsou příznaky závažné a velmi obtížně léčitelné. Váš lékař vám pomůže zjistit, co můžete ve své konkrétní situaci očekávat.
ABK / Corbis / Getty Images
Příčiny
Gaucherova choroba je genetické onemocnění způsobené problémem s genem zvanýmGBA. Tento gen je součástí vaší DNA, genetického materiálu, který zdědíte po rodičích.
TheGBAgen je zodpovědný za produkci enzymu zvaného glukocerebrosidáza. U lidí s Gaucherovou chorobou je tento enzym nedostatečný nebo nefunguje tak dobře, jak by měl.
Abychom pochopili důležitost tohoto enzymu, je důležité vědět o části buňky zvané lysozom. Lysosomy existují jako komponenty uvnitř buněk vašeho těla. Pomáhají vyčistit a zlikvidovat materiál, který tělo jinak nedokáže rozložit. Hrají důležitou roli při rozkladu materiálů, které se mohou hromadit v těle. Glukocerebrosidáza je jedním z enzymů, které pomáhají lysozomům to dělat.
Normálně tento enzym pomáhá recyklovat tukovou látku v těle zvanou glukocerebrosid. Ale u Gaucherovy choroby glukocerebrosidáza nefunguje příliš dobře. Enzym nemusí být vůbec aktivní nebo může mít sníženou aktivitu. Z tohoto důvodu se glukocerebrosid začíná hromadit v různých částech těla. To vede k příznakům stavu.
Když se určité imunitní buňky naplní přebytkem glukocerebrosidu, říká se jim „Gaucherovy buňky“. Tyto Gaucherovy buňky mohou vytlačit normální buňky a způsobit problémy. Například hromadění Gaucherových buněk v kostní dřeni brání vašemu tělu v tom, aby tam bylo schopné produkovat normální množství nových krevních buněk. Nahromadění glukocerebrosidových a Gaucherových buněk je zvláště problémem ve slezině, játrech, kostech a mozku.
Problémy s jinými typy enzymů v lysozomech mohou vést k dalším typům poruch. Jako skupina se jim říká lysozomální střádavá onemocnění.
Prevalence
Gaucherova choroba je vzácný stav. Ovlivňuje to zhruba jedno dítě narozené ze 100 000. U určitých etnických skupin je však Gaucherova choroba častější, například u aškenázských Židů. Například asi jeden ze 450 kojenců tohoto genetického pozadí má Gaucherovu chorobu.
Gaucherova choroba je nejčastější z lysozomálních střádavých onemocnění, která zahrnují další stavy, jako je Tay-Sachsova choroba a Pompeho choroba.
Diagnóza
Lékař může nejprve podezření na Gaucherovu chorobu na základě příznaků a lékařských příznaků člověka. Pokud je o člověku známo, že má ve své rodině Gaucherovu chorobu, zvyšuje to podezření na tuto nemoc.
Lidé s Gaucherovou chorobou také často mají neobvyklé laboratorní nálezy, například na skvrně kostní dřeně. Tato zjištění mohou být užitečná při směřování ke Gaucherovi. Existuje řada dalších laboratorních a zobrazovacích testů, které může lékař použít k vyhodnocení stavu vašeho Gauchera. Váš lékař může například chtít, aby MRI zkontrolovalo zvětšení vnitřních orgánů.
Pro správnou diagnózu však lékař bude potřebovat také krevní test nebo biopsii kůže. Tento vzorek slouží ke zjištění, jak dobře funguje glukocerebrosidáza. Alternativou je genetický krevní nebo tkáňový test používaný k analýze genu GBA.
Protože se jedná o vzácné onemocnění, většina lékařů Gauchera příliš nezná. Částečně proto diagnostika Gaucherovy choroby někdy trvá nějakou dobu. To je obzvláště pravděpodobné, pokud o něm již není známo, že by ho měl někdo jiný v rodině.
Typy
Existují tři hlavní typy Gaucherovy choroby: typ 1, typ 2 a typ 3. Tyto typy se poněkud liší ve svých příznacích a závažnosti. Typ 1 je nejmírnější formou Gauchera. Neovlivňuje nervový systém, na rozdíl od Gaucherovy choroby typu 2 a typu 3. Gaucherova choroba typu 2 je nejzávažnějším typem.
Velká většina lidí s Gaucherovou chorobou má onemocnění 1. typu. Asi 1 procento lidí s Gaucherem má onemocnění typu 2. Asi 5 procent lidí s Gaucherovou chorobou má typ 3.
Při zvažování příznaků Gaucherovy choroby je důležité si uvědomit, že u lidí se projevuje široká škála závažnosti příznaků. Příznaky se mezi těmito třemi typy překrývají.
Příznaky typu 1
Známky a příznaky Gaucherovy choroby typu 1 se poprvé objevují v dětství nebo v dospělosti. Problémy s kostmi mohou zahrnovat:
- Chronická bolest kostí
- Náhlé epizody bolesti kostí
- Zlomenina kosti
- Osteoporóza
- Artritida
Gaucher typu 1 ovlivňuje také některé vnitřní orgány. Může způsobit zvětšení sleziny a jater (tzv. Hepatosplenomegalie). To je obvykle bezbolestné, ale způsobuje roztažení břicha a pocit plnosti.
Gaucher typu 1 také způsobuje něco, čemu se říká cytopenie. To znamená, že lidé s Gaucherovou chorobou mají nižší než normální hladinu červených krvinek (způsobujících anémii), bílých krvinek a krevních destiček. Lidé s Gaucherem mohou mít i jiné srážlivost a imunitní abnormality. To může vést k příznakům, jako jsou:
- Únava
- Snadné krvácení nebo tvorba modřin
- Krvácení z nosu
- Zvýšené riziko infekce
Gaucherova choroba může také ovlivnit plíce a vést k takovým problémům, jako jsou:
- Intersticiální plicní onemocnění
- Plicní Hypertenze
- Kašel
- Dušnost
Gaucher typu 1 může navíc způsobit:
- Zvýšené riziko žlučových kamenů
- Špatný růst a vývoj
- Psychologické komplikace, jako je depresivní nálada
- Srdeční komplikace (vzácné)
- Komplikace ledvin (vzácné)
Někteří lidé, kteří mají Gaucherovu chorobu typu 1, mají velmi mírné onemocnění a nemusí si všimnout žádných příznaků. Lékaři však mohou detekovat mírné abnormality pomocí laboratorních nálezů a zobrazovacích testů.
Příznaky typu 2 a 3
Téměř všechny stejné systémy těla postižené onemocněním typu 1 mohou také způsobit problémy s onemocněním typu 2 a typu 3. Avšak typy 2 a 3 mají také další neurologické příznaky. Tyto příznaky jsou nejzávažnější u pacientů s onemocněním typu 2. Tyto děti obvykle umírají před dosažením věku 2. Ve velmi vzácné formě onemocnění umírají děti krátce před nebo krátce po narození. U lidí s Gaucherem typu 3 nejsou tyto problémy tak závažné a lidé se mohou dožít 20, 30 nebo více let.
Mezi neurologické příznaky pozorované u onemocnění typu 2 a typu 3 patří:
- Vychýlení očí (strabismus)
- Problémy se sledováním objektů nebo posunem pohledu
- Záchvaty
- Svalová rigidita
- Svalová slabost
- Problémy s rovnováhou a koordinovaným pohybem
- Problémy s řečí a polykáním
- Mentální retardace
- Demence
Podskupina lidí s Gaucherem typu 2 nebo 3 má také další příznaky. Mezi příklady patří kožní změny, problémy s rohovkou a kalcifikace srdeční chlopně.
Sekundární nemoci
Gaucherova choroba také zvyšuje riziko některých dalších nemocí. Například lidé s Gaucherem mají vyšší než průměrné riziko Parkinsonovy choroby. Některé druhy rakoviny mohou být také častější u lidí s Gaucherovou chorobou, včetně:
- Rakoviny krve
- Mnohočetný myelom
- Rakovina jater
- Rakovina ledvin
Lidé s Gaucherem jsou také vystaveni riziku některých sekundárních komplikací, jako je infarkt sleziny (nedostatek průtoku krve do sleziny, způsobující smrt tkáně a silné bolesti břicha).
Léčba
Standardem léčby Gaucherovy choroby je enzymová substituční terapie (někdy nazývaná ERT). Tato léčba znamenala revoluci v léčbě Gauchera.
Při ERT dostává člověk uměle syntetizovanou formu glukocerebrosidázy ve formě intravenózní infuze. Různé formy ERT jsou nyní komerčně dostupné, ale všechny poskytují náhradní enzym. Tyto jsou:
- imigluceráza (ochranná známka jako Cerezyme)
- velagluceráza alfa (VPRIV)
- taligluceráza alfa (Elelyso)
Tato léčba je velmi účinná při snižování kostních příznaků, problémů s krví a zvětšení jater a sleziny. Nepracují však příliš dobře při zlepšování neurologických příznaků pozorovaných u Gaucherovy choroby typu 2 a typu 3.
ERT je velmi účinná při snižování příznaků Gaucherova typu 1 a při snižování některých příznaků Gaucherova typu 3. Bohužel, protože Gaucher typu 2 má tak závažné neurologické problémy, ERT se u tohoto typu nedoporučuje. Lidé s Gaucherem typu 2 obvykle dostávají pouze podpůrnou léčbu.
Další novější možností léčby Gaucherova typu 1 je terapie redukcí substrátu. Tyto léky omezují produkci látek, které glukocerebrosidáza štěpí. Tyto jsou:
- miglustat (Zavesca)
- acclustat (Cerdelga)
Miglustat je k dispozici jako možnost pro lidi, kteří z nějakého důvodu nemohou užívat ERT. Eliglustat je perorální lék, který je volbou pro některé lidi s Gaucherem typu 1. Jedná se o novější lék, ale některé důkazy naznačují, že je stejně účinný jako terapie ERT.
Tato léčba Gauchera může být velmi drahá. Většina lidí bude muset úzce spolupracovat se svou pojišťovnou, aby zjistila, zda mohou získat adekvátní krytí léčby.
Lidé s Gaucherovou chorobou by měli být léčeni odborníkem se zkušenostmi s tímto onemocněním. Tito lidé potřebují pravidelné sledování a sledování, aby zjistili, jak dobře jejich onemocnění reaguje na léčbu. Například lidé s Gaucherem často potřebují opakované skenování kostí, aby zjistili, jak nemoc ovlivňuje jejich kosti.
Lidé, kteří nejsou schopni dostávat ERT nebo novější terapii redukcí substrátu, mohou potřebovat další léčbu příznaků Gauchera. Tito lidé například mohou potřebovat krevní transfuze pro závažné krvácení.
Genetika
Gaucherova choroba je autozomálně recesivní genetický stav. To znamená, že osoba s Gaucherovou chorobou dostane kopii postiženéhoGBAgen od každého rodiče. Osoba, která má pouze jednu kopii postiženéhoGBAGen (zděděný od jednoho rodiče) je považován za nositele onemocnění. Tito lidé mají dostatek fungující glukocerebrosidázy, že nemají žádné příznaky. Tito lidé často nevědí, že jsou nositeli nemocí, pokud někomu v jejich rodině není diagnostikováno onemocnění. Nosiči jsou vystaveni riziku předání zasažené kopie genu svým dětem.
Pokud jste vy i váš partner nositeli Gaucherovy choroby, existuje 25% šance, že vaše dítě bude mít tuto nemoc. Existuje také 50% šance, že vaše dítě nebude mít tuto nemoc, ale bude také nositelem tohoto onemocnění. Existuje 25 procentní šance, že vaše dítě nebude mít nemoc ani nebude přenašečem. Prenatální testování je k dispozici v případech, kdy je dítě ohroženo Gaucherem.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se obáváte, že byste mohl být nositelem Gaucherovy choroby na základě vaší rodinné anamnézy. Pokud má někdo ve vaší rodině Gaucherovu chorobu, můžete být v ohrožení. Genetické testy lze použít k analýze vašich genů a ke zjištění, zda jste nositelem nemoci.
Slovo od Verywell
Může být ohromující zjistit, že vy nebo váš blízký člověk máte Gaucherovu chorobu.O zvládnutí stavu se toho můžete naučit hodně a nemusíte to dělat najednou. Naštěstí od dostupnosti ERT může mnoho lidí s Gaucherovou chorobou vést relativně normální život.
.jpg)
