Co jsou to autozánětlivé nemoci?

Autozánětlivá onemocnění jsou nově kategorizované poruchy způsobené genovými mutacemi, které způsobují poruchu jedné části imunitního systému - vrozenou část. Tyto stavy jsou poznamenány horečkami, vyrážkami, bolestmi kloubů a svalů, bolestmi břicha a systémovým (celoplošným) zánětem, který je často patrný u krve.

Většina autoinflamačních onemocnění je genetická, začíná v dětství a bude pokračovat až do dospělosti. Ovlivní více členů rodiny. Existují případy, kdy je jedna z těchto podmínek získána a nastane v důsledku nové genové mutace.

Získané autozánětlivé onemocnění se může vyvinout kdykoli během dětství nebo v dospělosti. Zde je to, co potřebujete vědět o autozánětlivých onemocněních, včetně různých typů, o tom, jak se liší od autoimunitních onemocnění, běžných příznaků, příčin, diagnostiky a léčby.

Typy autozánětlivých onemocnění

Autozánětlivá onemocnění jsou způsobena dysfunkcí imunitního systému. Tato onemocnění ovlivňují vrozený imunitní systém - centrální obranu těla před infekcemi. Tím se liší od autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida a roztroušená skleróza, které jsou způsobeny poruchami adaptivního imunitního systému.

Mezi příklady zánětlivých onemocnění patří:

• Familiární středomořská horečka (FMF)
• Periodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS)
• Periodický syndrom spojený s TNF receptorem (TRAPS)
• Nedostatek antagonisty receptoru IL-1 (DIRA)
• Syndrom hyper IgD (HIDS)

Familiární středomořská horečka

Familiární středomořská horečka (FMF) je genetické autozánětlivé onemocnění, které způsobuje opakované horečky a bolestivý zánět kloubů, plic a břicha. FMF většinou postihuje lidi středomořského původu - včetně lidí z řeckého, italského, arabského, severoafrického, židovského, tureckého nebo arménského prostředí.

Podle Národního výzkumného ústavu pro lidský genom FMF postihuje 1 z 200 lidí z těchto prostředí. Může ovlivnit i jiné etnické skupiny, i když frekvence v těchto skupinách je mnohem menší.

FMF je obvykle diagnostikována v dětství. Způsobuje krátké epizody horečky, které mohou trvat jeden až tři dny, doprovázené zánětem svalů nebo kloubů, kožní vyrážkou nebo obojím. Tyto záchvaty mohou začít už v kojeneckém věku nebo v raném dětství. Mezi útoky nebudou mít lidé postižení FMF příznaky.

I když neexistuje lék na FMF, léčba může zmírnit příznaky nebo jim předcházet. FMF lze zvládnout, pokud se osoba s tímto stavem drží svého léčebného plánu.

Periodický syndrom spojený s kryopyrinem

Periodický syndrom spojený s kryopyrinem (CAPS) je vzácné dědičné zánětlivé onemocnění, které zahrnuje tři různé stavy s překrývajícími se příznaky.

Familiární studený autozánětlivý syndrom (FCAS): Tento syndrom způsobuje epizody horečky, svědění nebo pálení vyrážky a bolesti kloubů po vystavení nízkým teplotám. FCAS je extrémně vzácný stav, který postihuje jednoho z každého milionu lidí.

Muckle-Wellsův syndrom (MWS): MWS je forma CAPS způsobená genetickými mutacemi genu CIAS1 / NLRP3 a přenášená generacemi rodin. Většina rodin má společné příznaky a závažnost.

Tento stav způsobuje období kožní vyrážky, horečky a bolesti kloubů. Může vést ke ztrátě sluchu a onemocněním ledvin. MWS je vzácný a přestože byl hlášen v mnoha částech světa, prevalence tohoto stavu není známa.

Novorozenecké multisystémové zánětlivé onemocnění (NOMID): NOMID je porucha, která způsobuje pokračující zánět a poškození tkání nervového systému, kůže a kloubů a opakující se epizody mírné horečky. Lidé s NOMID mají kožní vyrážku přítomnou při narození a přetrvávají po celý život.

NOMID může způsobit chronickou meningitidu - zánět tkání mozku a míchy. Může také způsobit mentální postižení, ztrátu sluchu a problémy se zrakem. NOMID je extrémně vzácný, celosvětově je hlášeno jen asi 100 případů.

Z těchto tří stavů je nejmírnější formou FCAS a nejtěžší NOMID, přičemž MWS je střední typ.

CAPS se dědí autosomálně dominantním vzorem - to znamená, že nemoc je přenášena od jednoho rodiče, který má toto onemocnění a nese abnormální kopii genu. Protože každý má dvě kopie všech svých genů, riziko, že postižený rodič může přenést genovou mutaci na své dítě je 50%, i když se mohou objevit nové mutace.

Periodický syndrom spojený s receptorem TNF

Periodický syndrom spojený s TNF receptorem (TRAPS) je vzácné genetické onemocnění, které způsobuje opakované epizody horečky trvající týden nebo déle. Spolu s horečkou způsobí TRAPS také zimnici, bolesti svalů a břicha a šířící se kožní vyrážku.

TRAPS postihuje přibližně jednu osobu z milionu lidí. Jde o druhé nejčastější autoinflamatorní onemocnění.TRAPS je výsledkem defektu genu v receptorovém proteinu faktoru nekrotizujícího nádory a dědí se autosomálně dominantním dědičným vzorem.

Epizody horečky se objeví bez důvodu. Epizody se mohou objevit kvůli spouštěčům, jako je zranění, infekce, stres a hormonální změny. Tyto epizody - zvané světlice - mohou začít v jakémkoli věku, ale většina lidí má první epizodu v dětství.

U lidí s TRAPS se někdy vyvine amyloidóza, abnormální tvorba amyloidového proteinu v ledvinách. Amyloidóza může vést k problémům s ledvinami. Asi u 15% až 20% lidí s TRAPS se rozvine amyloidóza, obvykle ve střední dospělosti.

Nedostatek antagonisty IL-1-receptoru

Nedostatek antagonisty receptoru IL-1 (DIRA) je autozomálně recesivní genetický autozánětlivý syndrom. V autozomálně recesivní dědičnosti budou mít obě kopie genu mutace.

Rodiče osoby, která zdědí autozomálně recesivní stav, budou nést jednu kopii mutovaného genu, aniž by vykazovali známky tohoto stavu. Tyto podmínky nejsou běžně vidět u každé generace postižené rodiny.

DIRA způsobuje těžký zánět kůže a kostí a může ovlivnit vnitřní orgány. Pokud tento stav nebude léčen, může dítě s tímto onemocněním trpět vážným poškozením těla, včetně kůže, kloubů a vnitřních orgánů. DIRA může být fatální zejména v raném dětství.

Zánět kostí a kloubů může také způsobit zánět kůže na postižených oblastech. Děti s DIRA pociťují intenzivní chronickou bolest, která může ovlivnit krmení a růst a způsobit vážné utrpení.

DIRA je způsobena mutovaným genem IL1RN a vědci dokázali léčit lidi s tímto onemocněním pomocí syntetické formy lidského IL1RA. Značkovým syntetickým lékem IL1RA je Kineret (anakinra), který spolu s dalšími IL-1 inhibiční léky, by byly potřebné pro celý život člověka.

Syndrom Hyper IgD

Syndrom hyper IgD (HIDS) - známý také jako nedostatek mevalonátkinázy (MKD) - je způsoben zděděnou recesivní genovou mutací genu pro mevalonátkinázu (MVK) .MVK je enzym podílející se na syntéze cholesterolu.

Nová mutace může také způsobit HIDS. Ale mít mutaci neznamená, že se u vás rozvine stav.

Příznaky HIDS začínají již v prvním roce života. Bloodwork spojený s HIDS bude vykazovat mutace MVK a zvýšenou hladinu zánětu během vzplanutí. HIDS je celoživotní stav, ale v dospělosti se může zlepšit.

HIDS způsobuje útoky, které začínají zimnicí a horečkou, která může trvat několik dní. Mezi další příznaky patří:

• Kožní vyrážka
• Kopřivka
• Bolesti hlavy
• Bolesti kloubů, zejména velkých kloubů
• Otok lymfatických uzlin na krku
• Zvracení
• Průjem
• Ústa nebo vaginální vředy

Intenzita vzplanutí HIDS se po několika dnech zužuje. Světlice se vyskytnou často a mohou být vyvolány traumatem nebo stresem.

Autoinflammatory vs. Autoimmune Diseases

Jak autoimunitní, tak autozánětlivá onemocnění zahrnují poruchu imunitního systému. Mohou způsobit podobné příznaky, jako jsou bolesti a otoky kloubů, vyrážky a únava.

Mezi těmito dvěma typy kategorií onemocnění se liší jejich základní příčiny. Rozdíly v jejich příčinách znamenají, že se s těmito chorobami neléčí stejně. Mohou také způsobit různé dlouhodobé problémy a komplikace.

Autozánětlivá onemocnění ovlivňují vrozený imunitní systém, zatímco autoimunitní onemocnění ovlivňují adaptivní imunitní systém.

Adaptivní imunitní systém se během života člověka naučil, na jaké patogeny má zaútočit. Jakmile adaptivní imunitní systém zaútočí na patogen, učí se z něj a vytváří protilátky, které napadají tento typ patogenu, když se znovu objeví. Adaptivní imunitní systém je specifický svými útoky.

Vrozený imunitní systém těla není specifický ani adaptivní. Spíše použije bílé krvinky a akutní zánět (krátkodobý zánět) k napadení patogenu.

Vrozený imunitní systém často reaguje na spouštěče, ale někdy se reakce vrozeného imunitního systému stávají chronickými a vedou k systémovému zánětu. Horečka je primárním příznakem této reakce.

Příznaky autoinflamativního onemocnění

Nejběžnějším příznakem autoinflamačních stavů je opakovaná horečka.

Mezi další příznaky patří:

• Zimnice
• Zánět svalů a kloubů
• Zánět vnitřních orgánů
• Vyrážka
• Gastrointestinální příznaky, včetně bolesti břicha
• Amyloidóza - hromadění amyloidového proteinu v ledvinách
• Vředy v ústech nebo na pohlavních orgánech
• Zarudnutí a otok očí
• Oteklé lymfatické uzliny

Protože tyto stavy způsobují systémový zánět, mohou ovlivnit více orgánů a tělesných systémů.

Komplikace spojené s těmito podmínkami mohou zahrnovat:

• Mnohočetné postižení orgánů a poškození postižených orgánů
• Oční komplikace ze zánětu očí
• Plicní problémy
• Zvýšené riziko osteoporózy - onemocnění, které oslabuje kosti a vyznačuje se častými zlomeninami

Příčiny

Autozánětlivá onemocnění jsou způsobena změnami genů, které regulují vrozený imunitní systém. Tyto genetické změny se často dědí z rodiče na dítě a není neobvyklé pozorovat v jedné rodině více případů autoinflamativního onemocnění.

I když jsou autoinflamační nemoci vzácné, mohou být také výsledkem nové genové mutace, která se vyvíjí na počátku embryonálního vývoje. Tato mutace bude vyvolána faktory prostředí, jako je trauma nebo nemoc, a způsobí rozvoj autozánětlivého onemocnění.

Novější pokroky v genetice pomohly vědcům identifikovat změny v genech odpovědných za tyto stavy. To vědcům pomohlo diagnostikovat konkrétní autozánětlivá onemocnění pomocí genů, které je způsobují.

Diagnóza

Diagnózu autozánětlivého onemocnění lze provést fyzickým vyšetřením, přezkoumáním rodinné anamnézy, vyšetřením krve a genetickými testy. Lze očekávat následující:

• Fyzikální vyšetření: Váš lékař se zeptá na známky a příznaky a provede vyšetření kůže a kloubů. Při včasné diagnostice a sestavení účinného léčebného plánu jsou zásadní kožní příznaky.
• Přehled rodinné anamnézy: Rodinná anamnéza autozánětlivé poruchy zvyšuje pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění.
• Bloodwork: Pokud se u vás objeví vzplanutí, objeví se v krvi zvýšené hladiny určitých krevních markerů, které naznačují zánět v těle, například zvýšené hladiny bílých krvinek.
• Genetické testování: Genetický screening může pomoci určit, zda máte specifickou genovou mutaci spojenou s autozánětlivým onemocněním.

Genetické testy na autozánětlivé stavy se nepoužívají jako osamělý nástroj pro diagnostiku. Je to proto, že genová mutace neznamená, že se u člověka rozvine stav, který je s ní spojen.

Léčba

Cílem léčby autozánětlivých onemocnění je snížit zánět a potlačit reakci hyperaktivního imunitního systému. Terapie také pomohou kontrolovat opakující se horečku, bolest a další příznaky vyvolané zánětlivou reakcí.

Léčba kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) se používají brzy k léčbě zánětu. Kortikosteroidy však nelze užívat dlouhodobě, protože mohou způsobit vážné vedlejší účinky, jako je zvýšený oční tlak, zadržování tekutin v nohou, vysoký krevní tlak, výkyvy nálady, problémy s poznáváním a přibývání na váze.

Kolchicin, preferovaná léčba pro typ artritidy zvané dna, která je způsobena tvorbou krystalů kyseliny močové v kloubu, byla úspěšná při léčbě familiární středomořské horečky a při prevenci komplikací spojených s tímto onemocněním.

Terapie protinádorovým nekrotickým faktorem (TNF) se také úspěšně používá k léčbě několika typů autoinflamačních onemocnění. Další biologické látky, jako je Anakinra (Kineret) a Ilaris (canakinumab), které blokují protein nazývaný interleukin-1, prokázaly účinnost u řady těchto stavů.

Slovo od Verywell

Autozánětlivá onemocnění mají komplexní příčiny, příznaky a způsob léčby. Je také obtížné s nimi žít, ale vědci neustále pracují na rozpoznání a diagnostice těchto stavů.

Výzkum v oblasti léčby autozánětlivých onemocnění roste a vědci pokračují v hledání lepších způsobů léčby zaměřených na části vrozeného imunitního systému, které se stanou nadměrně aktivními.

Pokud některý z těchto stavů přetrvává ve vaší rodině, poraďte se s lékařem o obavách, které mohou mít vaše děti. A pokud si všimnete příznaků kterékoli z těchto poruch u vašeho dítěte nebo pokud se u vás rozvinou jako dospělí, obraťte se na svého lékaře. Čím dříve lze diagnostikovat, tím snazší může být léčba těchto stavů a ​​prevence komplikací.