Vrozené chyby metabolismu (IEM) je termín pro velkou a různorodou skupinu genetických chorob. Každá konkrétní nemoc je poměrně vzácná. Mnoho z těchto stavů je velmi vážných a může dokonce ohrozit život. Jiné lze velmi dobře zvládnout s náležitou péčí.
Naštěstí s lepší léčbou a diagnostikou se výhled zlepšil u mnoha lidí s těmito stavy. Pro pacienty a blízké může být užitečné dozvědět se o podobnostech v této velké skupině nemocí a také o specifických vlastnostech každého konkrétního typu.
ERproductions Ltd / Blend Images / Getty ImagesRole metabolismu
Abychom pochopili vrozenou chybu metabolismu, je dobré myslet na samotný metabolismus. Metabolismus souvisí s rychlostí, kterou vaše tělo používá kalorie, ale je to mnohem víc.
Termínmetabolismusoznačuje velmi složitou a koordinovanou sérii chemických reakcí, které probíhají uvnitř buněk vašeho těla. Tyto reakce jsou nezbytné k udržení života. Těmito reakcemi vaše tělo uvolňuje energii obsaženou v živinách, jako jsou bílkoviny a sacharidy.
Vaše tělo rozkládá určité sloučeniny a vytváří další v mnoha různých procesech. Metabolismus je také potřebný k tomu, aby pomohl odstranit určité odpadní produkty z buněk, kde mohou být nakonec vyloučeny z těla.
Mnoho z těchto metabolických procesů probíhá v sérii kroků, přičemž jedna sloučenina se během cesty transformuje mnohokrát. Sloučeniny je také třeba přepravovat dovnitř a ven z mnoha konkrétních míst uvnitř i vně buněk.
Pokud nastane problém s jedním krokem procesu, může to způsobit vážné problémy. Některé sloučeniny se mohou hromadit na příliš vysokých úrovních, které způsobují poškození buňky a okolních orgánů. Mohou nastat další problémy, protože potřebná sloučenina chybí.
Příčiny
Chemické reakce, které probíhají ve vašem těle, vyžadují pomoc různých enzymů. Enzymy zajišťují, že k určité chemické reakci dojde rychle. Pokud však enzym nefunguje správně, může způsobit hlavní blok metabolické dráhy. IEM označuje typ zdravotního stavu, kdy jeden z těchto enzymů nefunguje správně kvůli genetické vadě.
Vrozené poruchy metabolismu jsou přítomny od narození - i když příznaky ne vždy začínají hned. Geny člověka obsahují informace potřebné k výrobě těchto metabolických enzymů. Pokud nastane problém s jedním z těchto genů v důsledku mutace, výsledný enzym nemusí fungovat velmi dobře nebo nemusí fungovat vůbec.
Mutace nakonec vede k příznakům IEM, protože v těle existuje problém se specifickou metabolickou cestou. Různé typy IEM jsou obvykle pojmenovány pro konkrétní enzym, který nefunguje správně.
Různé typy IEM
Existuje mnoho různých typů IEM. Ty mohou být umístěny do podskupin onemocnění, které zahrnují enzymy z blízce souvisejících procesů. Některé z hlavních kategorií jsou:
- Poruchy metabolismu sacharidů (jako galaktosémie)
- Poruchy metabolismu aminokyselin (jako je fenylketonurie)
- Poruchy metabolismu mastných kyselin (jako nedostatek MCAD)
- Poruchy cyklu močoviny (jako je citrullinemie)
- Organické acidemie (např. Onemocnění moči javorovým sirupem)
- Mitochondriální poruchy (jako je MELAS)
- Peroxizomální poruchy (jako Zellwegerův syndrom)
- Lysozomální poruchy (jako Gaucherova choroba)
Členové každé podskupiny mohou mít poněkud podobné příznaky a léčbu. I v rámci stejné skupiny však mohou existovat velké rozdíly, pokud jde o příznaky a závažnost.
Jako skupina mohou vrozené poruchy metabolismu postihnout až jednu až tři ze 3000 lidí. Bylo popsáno více než 1 000 různých typů IEM. Určité IEM jsou častější u konkrétních etnických skupin.
Příznaky
Příznaky vrozených chyb se liší podle konkrétního typu IEM a závažnosti mutace. U lidí s těžkými mutacemi příznaky často začínají během několika dnů po narození. U lidí s mírnějšími mutacemi nemusí příznaky začít až v pozdějším dětství nebo dokonce v dospělosti. Stejná nemoc může u dospělého způsobit velmi odlišné příznaky než u dětí.
Příznaky IEM mohou ovlivnit téměř jakýkoli buněčný typ nebo orgán v těle. Tato onemocnění jsou často multisystémová a způsobují problémy ve více částech těla najednou. Některé možné příznaky u kojenců mohou zahrnovat:
- Letargie
- Problémy s krmením
- Nízká tělesná teplota
- Zvracení
- Rychlé dýchání
- Záchvaty
- Abnormální svalová ztuhlost
Pokud nebudou tyto příznaky léčeny, mohou se vyvinout do kómatu, selhání orgánů, zástavy dýchání a smrti. IEM může v závislosti na konkrétním onemocnění ovlivnit i jiné systémy těla. Je důležité si uvědomit, že ne každý IEM způsobí všechny následující příznaky. Dokonce i lidé se stejným typem IEM mohou mít poněkud odlišné příznaky. Následuje pouze několik možných dalších problémů, které může IEM způsobit:
- Selhání správného růstu
- Vývojové zpoždění
- Svalové křeče
- Problémy s bolestmi nervů
- Poruchy pohybu
- Behaviorální a psychiatrické problémy
- Problémy se sluchem nebo zrakem
- Opakované zvracení a průjem
- Bolest břicha
- Žloutenka a problémy s játry
- Zvětšené vnitřní orgány
- Srdeční problémy, jako je kardiomyopatie nebo infarkt
- Kožní vyrážka nebo abnormální pigmentace
- Neobvyklé nebo výrazné fyzické rysy (dysmorfické rysy)
- Neobvyklý zápach
Někdy se u člověka objeví opakované záchvaty příznaků, protože určité druhy stresu mohou stav zhoršit a mohou dokonce vést k život ohrožujícím problémům. Jiné příznaky bývají chronické. Hodně záleží na konkrétním typu IEM a závažnosti konkrétní mutace.
Diagnóza
Lékaři při diagnostice IEM berou v úvahu anamnézu, lékařské vyšetření a různé běžné krevní testy. Lékařské zobrazovací testy mohou také poskytnout stopy, protože ukazují postižené oblasti těla. Rodinná anamnéza je často velmi důležitá.
Pro definitivní diagnózu je však téměř vždy nutné genetické testování. Hrstka těchto stavů je testována jako součást rutinního screeningu kojenců, který dostávají všichni novorozenci z USA, ale mnoho dalších ne.
Protože každý jednotlivý IEM je poměrně vzácný, nemusí mít neodborný lékař zkušenosti s konkrétním IEM. Tyto stavy mohou mít podobné příznaky jako jiné podmínky, které jsou častější.
Například IEM může být zpočátku zaměňován za sepsi - ohromnou reakci na infekci. Nebo to může být zaměněno za nějaký druh problému se srdcem nebo plícemi.
Je důležité, aby lékaři zvážili možnost, že by pacient mohl mít místo toho IEM, aby si mohli objednat nezbytné genetické nebo jiné počáteční screeningové testy, ale pro lékaře může být náročné přesně vědět, které genetické testy doporučit. Pokud existuje možnost IEM, může být užitečné vyhledat pomoc lékaře, který se specializuje na léčbu těchto typů nemocí.
Je důležité, aby diagnóza proběhla co nejrychleji. V některých případech může rychlé ošetření IEM pomoci zabránit trvalému poškození a smrti.
Léčba
Léčba vrozených metabolických poruch se liší v závislosti na konkrétním zapojeném genu a jeho konkrétní metabolické cestě. Existují však některé obecné podobnosti v léčbě, včetně:
- Doplnění metabolických produktů, které jsou „blokovány“ kvůli defektnímu genu
- Omezování metabolických produktů, které dosáhly příliš vysokých úrovní
- Předcházení situacím, které zhoršují nebo vyvolávají příznaky IEM (jako je dehydratace)
- Poskytování symptomatické léčby (např. Léky proti záchvatům)
V některých situacích může pomoci dodržovat konkrétní dietu, která sníží problémy spojené s IEM. Například lidé s fenylketonurií musí dodržovat dietu s nízkým obsahem bílkovin.
V různých bodech může být nutné, aby byli lidé s IEM hospitalizováni, aby mohli dostávat intenzivnější podpůrnou péči. Celková úspěšnost léčby se u různých typů IEM významně liší.
U některých onemocnění léčba umožňuje jednotlivcům vést normální nebo téměř normální život. Na druhém konci mohou kojenci s určitými typy IEM zemřít během několika dnů po narození, i když byli správně diagnostikováni. Existují také lidé, kteří žijí životem s mírnými až závažnými příznaky z IEM.
Naštěstí je pro lidi s IEM k dispozici stále více léčby. Všem lidem s IEM by měla být poskytována péče od zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou těchto vzácných stavů.
Genetika
Většina typů IEM se dědí autozomálně recesivně, což znamená, že člověk musí dostat postižený gen od své matky i otce. Lidé, kteří mají pouze jednu postiženou kopii genu, obvykle nemají žádné příznaky a říká se jim „nositelé“ nemoci.
Mnoho lidí, kteří jsou nositeli konkrétního IEM, to nikdy neví. Pokud se však páru narodilo jedno dítě s IEM, má 25% šanci, že se mu narodí další dítě se stejným stavem.
Některé IEM jsou x-vázané recesivní. Tato onemocnění jsou častější a závažnější u mužů. Zde by mužský pacient mohl dostat pouze jeden ovlivněný gen od své matky (která by pravděpodobně neměla příznaky). Jiné typy genetické dědičnosti jsou za těchto podmínek méně časté.
Často je užitečné promluvit si s genetickým poradcem, pokud víte, že ve vaší rodině probíhá IEM. Poradce vám pomůže zjistit rizika spojená s IEM. U některých typů IEM je k dispozici genetické testování, které může být schopné testovat IEM prenatálně. Některé rizikové páry se mohou také rozhodnout pro selektivní implantaci embrya, o kterém je známo, že je bez nemoci.
Slovo od Verywell
Je toho tolik, co se musíte naučit, když zjistíte, že vám nebo vašemu blízkému byla diagnostikována vrozená chyba metabolismu. Může to být izolační a ohromující, ale vězte, že to není vaše chyba. K dispozici je tým lékařů. Mnoho lidí s těmito vzácnými chorobami se také rozhodne spojit s jinými rodinami prostřednictvím internetu. Když se o konkrétním stavu dozvíte více, můžete lépe rozhodovat o léčbě onemocnění.
