digicomphoto / Getty Images
Klíčové jídlo
- Veklury (remdesivir) je první léčba schválená FDA pro lidi s COVID-19.
- Schválení platí pouze pro léčbu u hospitalizovaných pacientů nad 88 liber.
- Dříve měla droga nouzové povolení od FDA.
Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve čtvrtek schválil přípravek Veklury (remdesivir) pro léčbu COVID-19 u hospitalizovaných pacientů ve věku 12 let a starších. Toto je první oficiálně schválený FDA lék pro COVID-19.
Dříve FDA udělil pro remdesivir povolení pro nouzové použití (EUA), nikoli úplné schválení. První EUA vydaná 1. května uvedla, že remdesivir lze použít u hospitalizovaných pacientů se závažným COVID-19. EUA byla znovu vydána 28. srpna a rozšířila použití na hospitalizované dospělé a děti s potvrzenými nebo podezřelými případy COVID-19, bez ohledu na jejich závažnost onemocnění.
Ačkoli je lék nyní schválen, schválení se nevztahuje na všechny skupiny. Aby pacienti dostávali remdesivir, musí mít váhu nejméně 40 kilogramů (kg) - asi 88 liber. Ve snaze pokračovat v nabídce léku dětským pacientům, na které se vztahuje první EUA, bude-li to nutné, vydal FDA znovudalšíEUA pro použití remdesiverem v:
- Hospitalizovaní pediatričtí pacienti, kteří váží 3,5 kg až méně než 40 kg
- Hospitalizovaní pediatričtí pacienti mladší než 12 let, kteří váží alespoň 3,5 kg
„FDA se zavázala urychlit vývoj a dostupnost léčby COVID-19 během této bezprecedentní mimořádné události v oblasti veřejného zdraví,“ uvedl ve svém prohlášení komisař FDA Stephen M. Hahn. „Dnešní schválení je podpořeno údaji z několika klinických studií, které agentura pečlivě vyhodnotila, a představuje důležitý vědecký milník v pandemii COVID-19. V rámci programu zrychlení léčby koronaviry od FDA bude agentura i nadále pomáhat s přesunem nových léčivých přípravků k pacientům co nejdříve a zároveň bude určovat, zda jsou účinné a zda jejich přínosy převažují nad jejich riziky. “
Co je Remdesivir?
Remdesivir je přímo působící antivirotikum, které inhibuje syntézu virové ribonukleové kyseliny (RNA). Koronaviry, včetně SARS-CoV-2, jsou rodinou jednořetězcového genomu RNA. Bylo prokázáno, že remdesivir zastavuje replikaci těchto virů.
Remdesivir a COVID-19
Remdesivir se poprvé objevil na jaře, kdy texaskí vědci identifikovali intravenózní lék jako „nejslibnější terapii“ pro COVID-19 navzdory omezeným klinickým údajům.
Když se objevil SARS-CoV-2, vědci viděli slibné výsledky po testování remdesiviru na viru v laboratoři a krátce poté začaly klinické testy, vysvětluje Matthew D. Hall, PhD, který pracuje v Národním centru pro pokrokové translační vědy v Národním Instituce zdraví. Pomohl vytvořit portál COVID-19 OpenData, aby mohl sdílet data a experimenty se všemi léky schválenými pro COVID-19.
„Většina schválených léků trvá v průměru 15 let a vývoj několika miliard dolarů,“ říká Hall Verywellovi. „Ale my jsme neměli 15 let; neměli jsme ani 15 týdnů. “
Hall říká, že on a jeho tým dostali za úkol vyhodnotit stávající zdroje.
„Potřebovali jsme se rozhlédnout po věcech, které nám již byly k dispozici a které byly buď schváleny k léčbě jiných nemocí, nebo byly vyvíjeny k léčbě jiných nemocí,“ říká. „Možná ještě nebyli schváleni, ale doufejme, že byli u lidí a víme, že jsou v bezpečí. Máme štěstí, že máme spoustu antivirotik. Z těch, které jsou schváleny, nebo kandidátů na léky, se zdá, že remdesivir byli nejaktivnější, a proto by to mohlo být přesunuto do klinických studií opravdu rychle. “
Matthew D. Hall, PhD
Většina schválených léků trvá v průměru 15 let a pár miliard dolarů. Ale neměli jsme 15 let; neměli jsme ani 15 týdnů.
- Matthew D. Hall, PhDFDA původně udělila EUA 1. května, aby umožnila hospitalizaci dospělých pacientů s těžkým COVID-19 léčit remdesivirem. Osoba s těžkou COVID-19 byla definována jako:
- Pacient s nasycením kyslíkem 94% nebo méně
- Pacient vyžadující doplňkový kyslík
- Pacient vyžadující mechanickou ventilaci
- Pacient vyžadující okysličení mimotělní membrány
Rozšířená EUA pomohla zpřístupnit lék pacientům v dřívějších stadiích nebo u mírnějších případů onemocnění a schválení by mělo pouze zvýšit jeho dostupnost. Hall říká, že pacienti nemusejí být registrováni jako součást klinické stopy, aby dostali léčbu, což zvyšuje přístup k lidem žijícím ve venkovských komunitách, kteří nežijí v blízkosti výzkumných zařízení.
"Myslím, že všichni souhlasíme s tím, že by bylo dobré, kdyby lidé, kterým je doma jen trochu zle, mohli vzít antivirotikum k vymýcení viru z těla dříve, aby se zajistilo, že se později nezhorší," říká Hall. "Právě teď musíš počkat, až budeš dost nemocný, abys byl v nemocnici, abys dostal remdesivir." Bylo by skvělé zajistit, aby tito lidé nikdy nebyli dost nemocní, aby šli do nemocnice, tím, že jim dáte antivirotikum dříve, jako je Tamiflu na chřipku, (kde) jdete k lékaři, vezmete si pilulku a zkrátí vám to čas jsem nemocný pro. “
Vývoj remdesiviru
Remdesivir byl původně vyvinut jako součást spolupráce mezi Gilead Sciences, americkými centry pro kontrolu a prevenci nemocí a americkým armádním lékařským výzkumným ústavem pro infekční nemoci. Byl zkoumán jako potenciální léčivo během západoafrické epidemie viru Ebola a pro dva další koronaviry: těžký akutní respirační syndrom (SARS) a respirační syndrom na Středním východě (MERS).
Kdo by měl užívat Remdesivir?
Optimální populace pacientů, dávkování a délka léčby Remdesivirem nejsou známy. V přehledu údajů pro poskytovatele zdravotní péče nabízí FDA následující doporučení:
- U dospělých a pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 40 kg a vyšší je doporučená dávka 200 mg 1. den, po které následují následné dávky 100 mg.
- U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností mezi 3,5 kg a 40 kg je doporučená dávka 5 mg / kg 1. den, po které následují následné dávky 2,5 mg / kg.
- U pacientů, kteří nevyžadují invazivní mechanickou ventilaci a / nebo extrakorporální okysličení membrány, je doporučená celková doba léčby 5 dní.
- U pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci a / nebo okysličení mimotělní membrány je doporučená celková doba léčby 10 dní.
- Pokud pacient neprokáže klinické zlepšení, může být léčba prodloužena až o dalších 5 dní na celkovou dobu léčby až o 10 dní.
Společnost Gilead Sciences pracuje na zvýšení produkce a distribuce remdesiviru, který je považován za hodnocený lék a není v současné době schválen pro žádnou indikaci.
Klinické studie a předběžná zjištění
Rozhodnutí FDA schválit remdesivir je založeno na výsledcích výzkumu z několika klinických studií a setkalo se se smíšenými názory lékařské komunity.
"To, co si myslím o jakékoli droze nebo jakémkoli kandidátovi na drogu, ve skutečnosti nezáleží," říká Hall. "Na čem opravdu záleží, jsou data z dobře kontrolované klinické studie." FDA by nerozšířil oblast působnosti EUA, pokud by si nemyslel, že to bude přínosem pro více pacientů. “
Ve studii publikované 29. dubna vLancet,skupina lékařů a vědců provedla randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s 237 dospělými pacienty s těžkým COVID-19 v 10 nemocnicích v čínském Hubei. Zjistili, že remdesivir pomohl urychlit zotavení.
„I když to není statisticky významné, měli pacienti, kteří dostávali remdesivir, numericky rychlejší čas na klinické zlepšení než ti, kteří dostávali placebo, u pacientů s délkou příznaků 10 dnů nebo méně,“ píší autoři.
Studie sponzorovaná vládou USA zveřejnila předběžná zjištění dne 22. května vNew England Journal of Medicinez randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s 1 063 pacienty s COVID-19. Vědci zjistili, že ti, kterým byl přidělen 10denní kurz remdesiviru, měli kratší dobu na zotavení ve srovnání s placebem - medián 11 vs. 15 dní.
"Tato předběžná zjištění podporují použití remdesiviru u pacientů, kteří jsou hospitalizováni s COVID-19 a vyžadují doplňkovou kyslíkovou terapii," píší autoři. "Vzhledem k vysoké úmrtnosti navzdory použití remdesiviru je však zřejmé, že léčba samotným antivirotikem pravděpodobně nebude dostatečná."
21. srpnaJournal of the American Medical Associationzveřejnil randomizovanou studii fáze 3 s 584 pacienty hospitalizovanými se středně těžkou pneumonií COVID-19. Výrobce Remdesivir Gilead Sciences sponzoroval tuto studii ve 105 nemocnicích ve Spojených státech, Evropě a Asii. Pacienti dostávali buď 5denní nebo 10denní léčbu remdesivirem nebo jim byla poskytnuta standardní péče. Vědci nezjistili žádný rozdíl ve výsledcích mezi 10denní skupinou a malý smysluplný rozdíl mezi 5denní skupinou.
Všechny tři studie čelily různým omezením a měly důležité konstrukční rozdíly, takže není spravedlivé vytvářet srovnání mezi jablky. Vyvolává však otázky týkající se replikace nálezů, což je charakteristický znak klinického výzkumu.
„Nyní existují tři [randomizované kontrolní studie] remdesiviru u hospitalizovaných pacientů s rozdílnými výsledky, což vyvolává otázku, zda jsou nesrovnalosti artefakty volby designu studie, včetně populací pacientů, nebo zda je lék méně účinný, než se očekávalo,“ University of Vědci z Pittsburgh School of Medicine napsali v úvodníku publikovaném vJournal of the American Medical Association21. srpna. „Zdá se tedy obezřetné neprodleně provést další hodnocení remdesiviru ve velkých randomizovaných kontrolních studiích určených k řešení zbytkových nejistot a informování o optimálním použití.“
Co to pro vás znamená
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv udělil remdesiviru první schválení léčby přípravkem COVID-19. Pokud jste hospitalizováni s potvrzeným nebo podezřelým případem COVID-19, může se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodnout předepsat tento lék.
Co bude dál pro Remdesivir?
Podle webu Gilead Sciences probíhají další klinické studie. Společnost je také v první fázi vývoje, kdy má formulovat remdesivir jako inhalátor.
Hall říká, že globální komunita čelila této výzvě, ale hledání léku pro SARS-CoV-2 bylo umocněno skutečností, že neexistují žádná terapeutika pro lidské koronaviry. Nedávná ohniska SARS a MERS byla bojována prostřednictvím opatření v oblasti veřejného zdraví, nikoli pomocí terapeutik.
„S remdesivirem máme velké štěstí, že existoval,“ říká Hall. „Máme štěstí, že to bylo vyvinuto pro Ebolu. Máme štěstí, že to bylo nyní k dispozici pro testování na lidech. Protože pokud odečtete remdesivir z rovnice, nevím, co je další nejlepší věc. jiný lék schválený pro léčbu infekce SARS-CoV-2. “
