Připravované léky na revmatoidní artritidu

Rozvoj léčivých přípravků na revmatoidní artritidu (RA), který v současnosti vyvíjejí výrobci, obsahuje několik slibných nových léků, které by mohly pomoci zlepšit vyhlídky a kvalitu života lidí s tímto oslabujícím onemocněním. Patří mezi ně filgotinib, plivensia a další, o kterých jste možná nebo možná ještě neslyšeli.

Zavedení biologik na konci 90. let přineslo revoluci v léčbě RA a od té doby vědci odhalili nepřeberné množství informací o progresi nemoci, zlepšení symptomů a o tom, jak mohou inovativní budoucí terapie dále zlepšit život lidí s RA. Tyto znalosti podněcují výzkum ke zlepšení života pacientů.

Léčba RA se tradičně zaměřuje na cílení na zánětlivé dráhy a reakce, ale nyní někteří vědci přesunuli své zaměření na další prvky, které ovlivňují poruchu imunitního systému a progresi revmatoidní artritidy.

Když je lék ve vývoji, znamená to, že výrobce testuje, zda má požadovaný účinek a jaké vedlejší účinky může způsobit. Tento dlouhý a náročný proces zahrnuje laboratorní studie na mikroorganismech a zvířatech, pokusy na lidech a schvalovací proces amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Filgotinib

Na konci roku 2019 společnost Gilead Sciences, Inc., předložila FDA novou žádost o léčivo pro selektivní inhibitor Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Žádost žádá o schválení perorální medikace jako léčby dospělých „žijících se středně těžkou až těžkou“ RA.

Inhibitory JAK fungují tak, že brání aktivitě jednoho nebo více enzymů Janus kinázy, které jsou odpovědné za buněčnou signalizaci, která způsobuje zánět a imunitní odpovědi pozorované u RA.

Vysoce selektivní inhibitor JAK-1 cílí spíše na specifický enzym než na celou skupinu. Vědci předpokládají, že tento užší cíl by mohl znamenat méně nežádoucích účinků a vyšší potenciální dávky.

Filgotinib dokončil klinické studie fáze 3. Kromě žádosti předložené FDA společnost Gilead předložila také žádost o prioritní kontrolu, což může urychlit proces schvalování.

Peficitinib

Peficitinib je perorální inhibitor JAK-1 a JAK-3, který se vyšetřuje na RA. Dosud je schválen pro použití jako RA lék pouze v Japonsku, kde je prodáván pod názvem Smyraf.

Jako inhibitor JAK-1 a JAK-3 se peficitinib zaměřuje na dva specifické enzymy Janus kinázy. Dvě studie fáze 3 naznačují, že tento lék může zlepšit výsledky u lidí se středně těžkou až těžkou RA, kteří nereagují dobře na lék methotrexát a jiné terapie.

Studie naznačují, že lék zlepšuje příznaky a potlačuje destrukci kloubů.

Peficitinib prochází schvalovacím procesem FDA pro dospělé se středně těžkou až těžkou RA, kteří na methotrexát nemohou tolerovat nebo na ně nemají dostatečnou odpověď.

Navrhované použití je buď jako monoterapie (užívaná samostatně), nebo v kombinaci s antirevmatiky modifikujícími onemocnění (DMARD).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) je injekčně podávaný inhibitor interleukinu-6 (IL-6). Interleukin-6 je látka produkovaná vaším imunitním systémem, která se podílí na zánětu. Předpokládá se, že léky, které jej inhibují, pomáhají snižovat zánět.

V roce 2017 FDA zamítla novou žádost o léčbu přípravku Plivensia s odvoláním na nerovnováhu v počtu úmrtí u lidí užívajících drogy ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně rok 2018RMD Otevřenozpráva říká, že bezpečnostní profil sirukumabu je podobný bezpečnostnímu profilu jakéhokoli agenta anti-IL. FDA musí tyto důkazy ještě přezkoumat.

Výzkum naznačuje, že přípravek Plivensia může snížit klinické příznaky a příznaky RA a snížit poškození během dvou let ve srovnání s DMARD. Studie fáze 3 naznačují, že může významně snížit příznaky RA a inhibovat progresi strukturálního poškození, a že ano takže u lidí, kteří nemají úspěch s DMARD.

Pokud by byla nakonec schválena, Plivensia by konkurovala dvěma dalším inhibitorům IL-6, které jsou v současné době na trhu, Actemera (tocilizumab) a Kevzara (sarilumab).

ART-I02

ART-I02 je vyšetřován biofarmaceutickou společností Athrogen. Je to lék na genovou terapii, který může snížit interferon-beta (IFN-β), který produkuje proteiny, které podporují rozvoj RA.

Předklinické studie zjistily, že jediná injekce ART-I02 do zvířat je prospěšná pro zvládnutí příznaků RA a jiných typů artritidy, včetně osteoartritidy.

Vědci nyní zkoumají účinek, který má ART-102 na člověka.

ATI-450 / CDD-450

Tento lék se dříve označoval jako CDD-450, ale když společnost Aclaris Therapeutics, Inc. získala společnost, která ji vyvíjela, označení se změnilo na ATI-450. (Alfa-numerická označení jsou přiřazena před obecnými názvy léků.)

Je klasifikován jako selektivní inhibitor p38-alfa MAPK, což znamená, že blokuje buněčnou komunikaci, která může vést k zánětu.

Studie z roku 2018 uvedená vJournal of Experimental Medicinezjistí, že ATI-450 může snížit poškození spojené s RA. ATI-450 je navržen tak, aby zastavil zánět a může být schopen snížit poškození související se zánětlivými autoimunitními chorobami, včetně RA.

Na začátku roku 2020 společnost Aclaris oznámila pozitivní výsledky své první studie u lidí ve fázi I a záměr přejít ke studiím fáze II.

Očekává se, že tento nový lék bude mít oproti biologickým látkám určité výhody. Biologici je třeba injektovat do krevního oběhu, což je u pacientů činí nákladnými a neoblíbenými. Váš imunitní systém může navíc biologické léky považovat za cizí útočníky a odmítnout je. ATI-450 bude k dispozici jako pilulka a neočekává se, že bude mít stejný negativní účinek na imunitní systém.

Iberiotoxin

Tento neobvyklý lék je založen na jedu štíra. Studie o hlodavcích z roku 2018 uvedená vJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsprokázali, že složky v jedu štíra mohou mít potenciál snížit závažnost RA na zvířecích modelech. V některých případech vědci tvrdí, že dokonce zvrátilo poškození kloubů.

Tato studie navíc ukazuje, že iberiotoxin může mít méně nežádoucích účinků než jiné typy RA léků.

Vědci naznačují, že iberiotoxin může blokovat působení synoviocytů podobných fibroblastům (FLS), o nichž se domnívají, že hrají roli při RA. Předpokládají, že FLS může vylučovat škodlivé sloučeniny do kloubů, které pak napadají imunitní buňky a podporují zánět kloubů a bolest.

Výzkum iberiotoxinu pro RA je v nejranějších stádiích, takže je málo známo o jeho bezpečnosti nebo účinnosti.

Slovo od Verywell

Současný výzkum přípravků na léčbu RA stále probíhá a vědci z celého světa zkoumají nové způsoby prevence a diagnostiky RA a léčby, které jsou účinné a méně nákladné. Doufáme, že pomůžeme lidem žijícím s RA dosáhnout vysoce kvalitních životů bez bolesti.