Substituční léčba dopaminem u Parkinsonovy choroby

Levodopa je považována za zlatý standard pro substituční terapii dopaminem u Parkinsonovy choroby. Tento lék byl vyvinut v 60. letech, mnoho let poté, co James Parkinson v roce 1817 napsal o souboru příznaků, které dnes známe jako Parkinsonovu chorobu. O několik desetiletí později je levodopa stále nejčastěji používanou léčbou tohoto chronického onemocnění.

Když se levodopa užívá ústy, vstřebává se do krve z tenkého střeva. Poté je enzymy v mozku přeměňován na dopamin, což pomáhá nahradit neurotransmiter, který byl ztracen, protože mozkové neurony produkující dopamin umírají.

Jak Levodopa funguje

Levodopa je téměř vždy kombinována s lékem karbidopou (jako ve značkovém léčivém přípravku Sinemet), který pomáhá prodloužit účinnost levodopy a zabraňuje rozpadu léku v krevním oběhu, než se dostane do mozku. Namísto původně požadovaných vysokých dávek umožňuje přidání karbidopy levodopu podávat v menších dávkách. To snižuje nevolnost a zvracení, často oslabující vedlejší účinky. V Evropě je levodopa kombinována s jinou sloučeninou zvanou benserazid s podobným účinkem jako značkový lék Madopar.

Substituční léčba dopaminem funguje výjimečně dobře při kontrole motorických příznaků a pomáhá zlepšit každodenní fungování osob postižených Parkinsonovou chorobou. Může však také způsobit významné vedlejší účinky, jako jsou dyskineze (obtěžující mimovolní pohyby), které mohou omezit množství použitelných léků. To má za následek, že většina lidí je poddávkována, pokud jde o množství náhrady dopaminu, které mohou tolerovat. Nežádoucí účinky jsou občas horší než původní léčené příznaky. Dále neřeší nemotorické příznaky Parkinsonovy choroby, o nichž je známo, že u pacientů způsobují většinu zdravotního postižení.

Vedlejší účinky levodopy

Mezi vedlejší účinky substituční léčby dopaminem patří mimo jiné nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak, závratě a sucho v ústech. U některých jedinců to může způsobit zmatek a halucinace. Z dlouhodobého hlediska může použití náhrady dopaminu také vést k dyskinezi a motorickým fluktuacím (tj. Více „vypnutým“ obdobím, kdy léčba nefunguje dobře).

Typy substitučních terapií dopaminem

Substituční léčba dopaminem přichází v různých formulacích a kombinacích. Běžnější přípravy jsou následující:

Levodopa / karbidopa: Tato kombinace je dodávána v krátkodobě působící formě (Sinemet) i dlouhodobě působící (Sinemet CR), která vyžaduje dávkování pouze dvakrát denně. levodopa / karbidopa také přichází v orálně se rozpadající tabletě (Parcopa), která nevyžaduje příjem vody a je užitečná pro ty, kteří mají potíže s polykáním.

Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo je další značkový dlouhodobě působící přípravek na náhradu dopaminu, který kromě levodopy a karbidopy obsahuje přidanou medikaci entakapon, což dále prodlužuje účinnost této formulace a umožňuje delší období dávkování.

Gel levodopa / karbidopa (Duodopa), který je v současnosti k dispozici pouze v Kanadě a Evropě, je formou náhrady dopaminu, která se dodává přímo do tenkého střeva chirurgicky umístěnou trubicí. Nejlépe se používá u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří nejsou schopni získat kontrolu nad svými invalidizujícími motorickými příznaky jinými dostupnými léky. Použitím systému pumpy podobného inzulínové pumpě u diabetu je přípravek Duodopa schopen dodávat léky nepřetržitě po celý den.

Populární rčení „staré je zlato“ rozhodně zní dobře, pokud jde o levodopu. Navzdory pokroku v oblasti výzkumu Parkinsonovy nemoci se žádný jiný nový lék neukázal tak účinný jako levodopa, pokud jde o zmírnění motorických příznaků tohoto onemocnění. Vedlejší účinky, zejména dlouhodobé, zahrnující fluktuace motoru a dyskineze, však omezují jeho skutečnou účinnost jako ideální léčby.