Léčba myelodysplastických syndromů (MDS)

Myelodysplastický syndrom nebo MDS zahrnuje řadu různých poruch, které ovlivňují fungování kostní dřeně. Kostní dřeň vytváří nové červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky pro srážení, takže špatná funkce dřeně může vést k anémii, nízkému počtu buněk a další problémy.

Hlavními obavami týkajícími se MDS jsou a) tyto nízké počty a všechny související problémy ab) potenciál vývoje MDS v rakovinu - akutní myeloidní leukémie nebo AML.

S různými typy MDS se zachází velmi odlišně. Ne všechny terapie MDS jsou vhodné pro každého pacienta s MDS. Možnosti léčby MDS zahrnují podpůrnou péči, terapii s nízkou intenzitou, terapii s vysokou intenzitou a / nebo klinické studie.

Úvahy o léčbě

Při projednávání léčebného plánu s MDS mohou být velmi důležité takzvané faktory související s pacientem. Mezi příklady faktorů souvisejících s pacienty patří:

• Jak jste vycházeli s každodenními aktivitami před diagnostikou MDS
• Další zdravotní stavy, které máte
• Tvůj věk
• Finanční náklady na různé léčby
• Jaká rizika léčby jsou pro vás přijatelná

Charakteristiky vaší konkrétní formy MDS jsou také velmi důležité. Mezi příklady konkrétních charakteristik a nálezů patří:

• Markery a výsledky genetického testování vaší kostní dřeně, které vám pomohou určit možnosti, které máte k dispozici, pravděpodobnost, že váš MDS postoupí k leukémii, a jaké výsledky lze očekávat od určitých terapií.
• Jak váš MDS ovlivňuje počet zdravých buněk ve vaší cirkulující krvi
• Jak závažné je vaše onemocnění z hlediska počtu nezralých „výbuchových“ buněk v kostní dřeni

Do plánu se promítají také vaše cíle pro to, co chcete z léčby dostat. Mezi příklady různých léčebných cílů patří:

• Jen abych se cítil lépe
• Omezte svou potřebu mít tolik transfuzí
• Zlepšete svou anémii, neutropenii a trombocytopenii
• Dosáhněte remise
• Vyléčte MDS

Sledujte a počkejte

U pacientů, kteří mají MDS s nízkým rizikem, jak je stanoveno v Mezinárodním prognostickém skórovacím systému (IPSS), a stabilní kompletní krevní obraz (CBC), je někdy nejlepším přístupem k léčbě podle potřeby pozorování a podpora.

V takovém případě budete muset být sledováni kvůli změnám v kostní dřeni, které by mohly naznačovat progresi onemocnění. Součástí monitorování mohou být pravidelné CBC, stejně jako aspirace a biopsie kostní dřeně.

Podpůrná péče

Podpůrná péče se týká terapií používaných k léčbě a léčbě MDS; tato léčba může výrazně zlepšit stav člověka, ale zastaví se před skutečným napadením buněk způsobujících MDS.

Transfuze

Pokud vám začne klesat krevní obraz a objeví se u vás příznaky, může vám prospět transfuze červených krvinek nebo krevních destiček. Rozhodnutí o transfuzi bude záviset na dalších zdravotních problémech, které máte, a na tom, jak se cítíte.

Přetížení železa a chelatační terapie

Pokud začnete každý měsíc vyžadovat více krevních transfuzí, může vám hrozit riziko vzniku stavu zvaného přetížení železem. Vysoká hladina železa v transfuzích červených krvinek může způsobit zvýšení zásob železa ve vašem těle. Taková vysoká hladina železa může ve skutečnosti poškodit vaše orgány.

Lékaři mohou léčit a předcházet přetížení železem z více transfuzí pomocí léků nazývaných chelátory železa, které zahrnují orální terapii, deferasirox (Exjade) nebo infuzi nazývanou deferoxamin mesylát (Desferal). Pokyny pro praxi od National Comprehensive Cancer Network nebo NCCN nabízejí kritéria, která váš lékař může použít k rozhodnutí, zda potřebujete terapii chelatací železem.

Faktory růstu

Někteří lidé s anémií MDS mohou mít prospěch z užívání léků na růstové faktory nazývaných látky stimulující erytropoetin nebo proteiny (ESA). Mezi příklady ESA patří epoetin alfa (Eprex, Procrit nebo Epogen) nebo dlouhodobě působící darbepoetin alfa (Aranesp). Tyto léky se podávají jako injekce do tukové tkáně (subkutánní injekce). I když tyto léky nejsou užitečné pro všechny pacienty s MDS, mohou u některých pomoci zabránit transfuzi krve.

Lékař vám může nabídnout zahájení léčby faktorem stimulujícím kolonie, jako je G-CSF (Neupogen) nebo GM-CSF (leukin), pokud se v důsledku MDS sníží počet vašich bílých krvinek. Faktory stimulující kolonie pomáhají posílit vaše tělo, aby produkovalo více nemocí bojujících s bílými krvinkami zvanými neutrofily. Pokud je počet vašich neutrofilů nízký, máte vyšší riziko vzniku nebezpečné infekce. Dávejte pozor na jakékoli příznaky infekce nebo horečky a pokud máte obavy, co nejdříve navštivte poskytovatele zdravotní péče.

Terapie s nízkou intenzitou

Terapie s nízkou intenzitou označuje použití chemoterapie s nízkou intenzitou nebo látek známých jako modifikátory biologické odpovědi. Tyto léčby jsou poskytovány hlavně v ambulantních zařízeních, ale některé z nich mohou vyžadovat podpůrnou péči nebo příležitostnou hospitalizaci poté, například k léčbě výsledné infekce.

Epigenetická terapie

Skupina léků zvaných hypomethylační nebo demetylační činidla jsou nejnovějšími zbraněmi v boji proti MDS.

Azacitidin (Vidaza) byl schválen FDA pro použití ve všech francouzsko-americko-britských (FAB) klasifikacích a všech kategoriích rizika IPSS MDS. Tento lék se obvykle podává jako subkutánní injekce po dobu 7 dnů v řadě, každých 28 dní po dobu nejméně 4 až 6 cyklů. Studie azacitidinu ukázaly, že přibližně 50% pacientů s vyšším rizikem MDS zaznamenává zlepšení a zvyšuje kvalitu života. Azacitidin často způsobuje počáteční pokles počtu krevních buněk, který se může zotavit až po prvním nebo dvou cyklech.

Dalším typem hypomethylačního činidla, které se používá v terapii MDS, je decitabin (Dacogen). Jeho struktura je velmi podobná azacitidinu a je také schválena FDA pro všechny typy MDS. Léčebný režim byl obecně spojován s toxicitou typu s nízkou intenzitou, a proto se také považuje za terapii s nízkou intenzitou. Decitabin lze podávat intravenózně nebo subkutánně.

Imunosupresivní terapie a modifikátory biologické odpovědi

U MDS jsou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky usmrceny nebo odumřeny dříve, než jsou dostatečně zralé, aby se uvolnily z kostní dřeně do krevního řečiště. V některých případech jsou za to odpovědné lymfocyty (typ bílých krvinek). U těchto pacientů může být efektivní použít terapii, která má dopad na imunitní systém.

Mezi nechemoterapii, látky s nízkou intenzitou (modifikátory biologické odpovědi) patří anti-thymocytový globulin (ATG), cyklosporin, thalidomid, lenalidomid, fúzní protein receptoru protinádorového nekrotického faktoru a analogy vitaminu D. Všechny tyto ukázaly alespoň některé v raných studiích, ale mnoho z nich potřebuje více klinických studií, aby pochopilo účinnost u různých typů MDS.

Lidé, kteří mají určitý typ MDS zvaný 5q- syndrom, u kterého dochází k genetickému poškození chromozomu 5, mohou mít odpověď na lék zvaný lenalidomid (Revlimid). Typicky se lenalidomid používá u pacientů s nízkým nebo středním rizikem IPSS u MDS, kteří jsou závislí na transfuzi červených krvinek. Ve studiích s lenalidomidem mělo mnoho pacientů snížené požadavky na transfuzi - ve skutečnosti téměř 70% - ale nadále pociťoval nízký počet krevních destiček a neutrofilů. Výhody léčby více rizikového MDS nebo jiných podtypů než 5q syndromu lenalidomidem jsou stále studovány.

Vysoce intenzivní terapie

Chemoterapie

Někteří pacienti s vyšším rizikem MDS nebo FAB typu RAEB a RAEB-T mohou být léčeni intenzivní chemoterapií.Tato chemoterapie, stejného typu, který se používá při léčbě akutní myeloidní leukémie (AML), má za cíl zničit populaci abnormálních buněk v kostní dřeni, která vede k MDS.

Zatímco chemoterapie může být u některých pacientů s MDS prospěšná, je důležité si uvědomit, že starší pacienti s jinými zdravotními problémy čelí dalším rizikům. Potenciální přínosy léčby musí převážit související rizika.

Probíhá výzkum srovnávající výsledky intenzivní chemoterapie s výsledky azacitidinu nebo decitabinu.

Transplantace kmenových buněk

Pacienti s vysoce rizikovým IPSS MDS mohou být schopni dosáhnout vyléčení svého onemocnění pomocí alogenní transplantace kmenových buněk. Bohužel vysoce riziková povaha tohoto postupu omezuje jeho použití. Ve skutečnosti může mít alogenní transplantace kmenových buněk s úmrtím souvisejícím s léčbou až 30%. Proto se tato terapie obvykle používá pouze u mladších pacientů s dobrým zdravotním stavem.

Současné studie zkoumají úlohu nemyeloablativních takzvaných „mini“ transplantací u starších pacientů s MDS. I když se o těchto typech transplantací tradičně uvažuje jako o méně účinných než o standardních transplantacích, jejich snížená toxicita je může učinit volbou pro pacienty, kteří by jinak nebyli způsobilí.

souhrn

Vzhledem k různým typům MDS a různým typům pacientů neexistuje žádná univerzální léčba. Proto je důležité, aby pacienti s MDS prodiskutovali všechny možnosti se svým týmem zdravotní péče a našli terapii, která jim poskytne ty nejlepší výhody s co nejmenší toxicitou.

Klinické studie s novějšími terapiemi pro MDS probíhají, takže zůstaňte naladěni. Například ruxolitinib (Jakafi) je zkoumán pro léčbu pacientů s MDS s nízkým nebo středním rizikem 1.