Arava (leflunomid) pro psoriázu a psoriatickou artritidu

Arava (leflunomid) je perorální lék, který lze použít k léčbě psoriatické artritidy a středně těžké až těžké psoriázy. Přípravek Arava, který byl schválen pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1998, je klasifikován jako antirevmatický lék modifikující onemocnění (DMARD), který působí zmírněním imunitní odpovědi.

Kromě původního značkového léku je Arava široce dostupná v generické formě pod svým chemickým názvem leflunomid.

Jak to funguje

Arava je jedním ze starších DMARD používaných k léčbě psoriatické artritidy a středně těžké až těžké psoriázy. To ji řadí do skupiny léků, jako je methotrexát a Sandimmune (cyklosporin), které léčí autoimunitní onemocnění potlačením imunitní odpovědi jako celku. Novější biologické léky, jako je Humira (adalimumab) a Cimzia (certolizumab pegol), pouze potlačují specifické části imunitního systému a ve výsledku mají tendenci být účinnější s menšími systémovými vedlejšími účinky.

Arava funguje tak, že blokuje syntézu pyrimidinu, organické sloučeniny, kterou imunitní buňky, zejména T-buňky, potřebují k fungování. Odstraněním „paliva“, které T buňky potřebují k přežití, se sníží celková imunitní odpověď stejně jako chronický zánět vlastní autoimunitním onemocněním.

Ačkoli zmírnění imunitní odpovědi přípravkem Arava může pomoci zmírnit příznaky psoriázy a psoriatické artritidy, také vás vystavuje riziku infekce.

Kdo to může použít

FDA původně schválil přípravek Arava pro léčbu revmatoidní artritidy (typ autoimunitní artritidy). Technicky vzato, droga nikdy nebyla schválena FDA k léčbě psoriázy nebo psoriatické artritidy. Protože však sdílejí podobné cesty onemocnění k revmatoidní artritidě (RA), je Arava někdy předepsána „mimo označení“ pro tyto stavy, když methotrexát a další léky neposkytují úlevu.

Téměř nikdy se nepoužívá v první linii léčby nebo u lidí s mírnou až středně těžkou psoriázou.

Přípravek Arava je schválen pro použití pouze u dospělých. Bezpečnost a účinnost přípravku Arava nebyla stanovena u dětí, které budou mít pravděpodobně lepší a bezpečnější možnosti léčby než přípravek Arava.

Dávkování

Arava je k dispozici jako perorální pilulka v dávkách 10 miligramů (mg), 20 mg a 100 mg. Užívá se ústy s jídlem a obvykle se předepisuje následovně:

• 100 mg po dobu tří dnů jako „nasycovací dávka“
• Poté 20 mg denně jako „udržovací dávka“

Pokud dávka 20 mg není dobře snášena, lze ji snížit na 10 mg denně.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou u přípravku Arava běžné, z nichž některé mohou být trvalé nebo nesnesitelné. Mezi ty, které ovlivňují alespoň 1% uživatelů, patří (v pořadí podle frekvence):

• Průjem
• Infekce dýchacích cest
• Ztráta vlasů
• Vysoký krevní tlak
• Vyrážka
• Nevolnost
• Bronchitida
• Bolest hlavy
• Bolest břicha
• Bolesti zad
• Špatné trávení
• Infekce močových cest (UTI)
• Závrať
• Jiné infekce
• Bolesti kloubů a záněty
• Svědění
• Ztráta váhy
• Ztráta chuti k jídlu
• Kašel
• Gastroenteritida (žaludeční chřipka)
• Bolest krku
• Bolest v ústech
• Zvracení
• Slabost
• Alergická reakce
• Bolest na hrudi
• Ekzém
• Parestézie (abnormální pocity na pokožce)
• Pneumonitida (zánět plic)
• Rýma
• Žlučové kameny
• Dušnost

U přípravku Arava se vzácně vyskytuje anafylaxe, těžká alergie na celé tělo. Přesto, pokud se u vás po užití drogy objeví kopřivka, dušnost, zrychlený srdeční rytmus nebo otok obličeje, jazyka nebo hrdla, zavolejte na číslo 911 nebo vyhledejte pohotovostní péči.

Interakce

S přípravkem Arava by se neměly užívat jiné imunosupresivní léky, protože kumulativní účinek může způsobit závažné a dokonce život ohrožující infekce nebo komplikace. Zejména současné užívání methotrexátu může vést k vážnému nebo dokonce smrtelnému poškození jater. Podobně by se neměly při užívání přípravku Arava používat živé oslabené vakcíny (ty, které se živí, ale mají viry se zdravotním postižením), protože kvůli nedostatečné imunitní odpovědi mohou způsobit samotné onemocnění, kterému chtějí zabránit. Pokud z jakéhokoli důvodu potřebujete očkování, nechte se očkovat před zahájením léčby přípravkem Arava nebo se zeptejte svého lékaře, zda je k dispozici inaktivovaná (mrtvá) vakcína.

Arava může také interagovat s léky, které k metabolizaci používají enzym zvaný cytochrom (CYP). Arava také spoléhá na CYP a může skončit v soutěži o enzym, pokud se užívá společně s těmito léky. V některých případech to může způsobit zvýšení koncentrace léčiva (zvýšení rizikové toxicity a vedlejších účinků) nebo pokles (snížení účinnosti léčiva).

Léčba nejvíce náchylná k interakci s Aravou zahrnuje:

• Cefalosporinová antibiotika jako Ceclor (cefaclor)
• H2 blokátory jako Tagamet (cimetidin)
• Prandin (repaglinid), používaný k léčbě cukrovky
• Rifampin, používaný k léčbě tuberkulózy
• Statinové léky jako Crestor (rosuvastatin) a Lipitor (atorvastatin)
• Třezalka tečkovaná

K překonání interakce může stačit několikhodinová dávka. Jindy může být nutná substituce drog. Abyste se vyhnuli interakcím, vždy informujte svého lékaře o všech lécích a doplňcích, které užíváte.

Kontraindikace

FDA vydala dvě upozornění na černou skříňku týkající se Aravy. Varování zdůrazňují potenciálně devastující rizika u dvou konkrétních populací, u nichž je přípravek Arava kontraindikován:

• Těhotné ženy se musí Aravě vyhýbat kvůli vysokému riziku vrozených vad, včetně závažných malformací orgánů, hydrocefalu a potratu. Arava je klasifikována jako lék pro těhotenství X, což naznačuje, že by se nikdy neměla užívat během těhotenství. Rovněž je třeba se vyhnout kojení.
• Lidé s již existujícím onemocněním jater (včetně pacientů s cirhózou nebo chronickou hepatitidou C nebo s ALT jaterními enzymy pod 2) se také musí Aravě vyhýbat. V důsledku užívání přípravku Arava došlo k těžkým poraněním jater, včetně smrtelného selhání jater.

Aby se snížilo riziko, měly by ženy v reprodukčním věku podstoupit před zahájením léčby přípravkem Arava těhotenské testy a během léčby a až dva roky po ní používat antikoncepci, dokud nebudou z těla odstraněny všechny stopy metabolitu léčiva (teriflunomid).

Pokud během léčby dojde k otěhotnění, je třeba léčbu okamžitě ukončit. Zrychlenou eliminaci léčiva lze vyvolat 11denním cyklem podávání buď cholestyraminu nebo aktivního uhlí v suspenzi.

Aby se zabránilo poškození jater, měl by být před zahájením léčby proveden screening na jaterní onemocnění nebo dysfunkci. I u lidí bez známek jaterních problémů by měly být jaterní enzymy pravidelně sledovány každý měsíc po dobu prvních šesti měsíců léčby a poté každých šest až osm týdnů.

Přípravek Arava by se neměl užívat ani u osob se známou přecitlivělostí na leflunomid nebo na kteroukoli další složku léčiva. Patří sem také lidé alergičtí na lék Aubagio (teriflunomid) používaný k léčbě roztroušené sklerózy (MS).