Přehled chronické lymfocytární leukémie

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je typicky pomalu rostoucí rakovina, která začíná v kostní dřeni a zasahuje do krve. Často je to poprvé podezřelé u osoby, která nemá žádné příznaky, během rutinní krevní práce. Další testování pomáhá potvrdit diagnózu a klasifikovat CLL do skupin podle nízkorizikového až vysoce rizikového. CLL často nezpůsobuje žádné příznaky po dobu alespoň několika let a nevyžaduje okamžitou léčbu. Jakmile je léčba nutná, existuje mnoho možností, jak nemoc zvládnout.

U více než 95% lidí s CLL se rakovina vyvíjí v řadě bílých krvinek nazývaných B-lymfocyty. Ve skutečnosti se některé z terapií používaných při léčbě různých typů B-buněčných lymfomů také používají u CLL.

Příznaky

Nevysvětlitelný vysoký počet bílých krvinek (lymfocytů) je nejčastější stopou, která vede lékaře k zvážení diagnózy CLL. Osoba často nemá v době diagnózy žádné příznaky související s CLL.

Lidé s agresivnějšími typy CLL a lidé s pokročilejším onemocněním mohou vykazovat libovolný počet známek a příznaků, včetně kteréhokoli z těchto příznaků nebo jejich kombinace:

• Únava, pocit vyčerpání, méně cvičení
• Oteklé lymfatické uzliny
• Časté infekce
• Bolest, tlak nebo plnost v břiše
• Problémy s krvácením

Možné jsou také takzvané systémové příznaky, včetně následujících, které se označují jako „příznaky B:“

• Horečka / zimnice
• Noční pocení
• Ztráta váhy

Žádný z výše uvedených příznaků však není specifický pro CLL.

Diagnóza

Diagnostický proces začíná dohodou s lékařem. Můžete mít příznaky nebo se mohou objevit příznaky CLL ve vašem rutinním krevním oběhu a vyžadují další vyšetření.

Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření

Během úplné anamnézy se váš lékař zeptá na příznaky, možné rizikové faktory, rodinnou anamnézu a váš celkový zdravotní stav.

Během fyzické prohlídky lékař vyhledá možné příznaky CLL a dalších zdravotních problémů, zejména zvětšené lymfatické uzliny, jakékoli nálezy, které by mohly naznačovat zvětšení sleziny v břiše, a další oblasti, které by mohly být ovlivněny.

Krevní testy a laboratorní práce

Kompletní krevní obraz nebo CBC měří různé buňky v krvi, jako jsou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Mít více než 10 000 lymfocytů / mm³ (na kubický milimetr) krve naznačuje CLL, ale pro jistotu je třeba znát další testy.

Pokud váš krevní obraz naznačuje CLL, můžete být odkázáni na hematologa k dalšímu testování k potvrzení diagnózy a stanovení rizikové skupiny vaší CLL.

CLL je obvykle diagnostikována spíše krevními testy než testy kostní dřeně, protože rakovinné buňky se v krvi snadno nacházejí.

Průtoková cytometrie používá stroj, který hledá určité značky na buňkách nebo v buňkách, které pomáhají určit, o jaké typy buněk jde. Průtokovou cytometrii lze provést pomocí vzorků krve, vzorků z kostní dřeně nebo jiných tekutin.

Biopsie kostní dřeně obvykle není potřebná k diagnostice CLL, ale provádí se v určitých případech, například před zahájením léčby CLL, nebo pokud došlo k zásadní změně v progresi onemocnění nebo v některých dalších případech.

Mohou být provedeny další krevní testy, které pomohou najít problémy s játry nebo ledvinami, které by mohly pomoci nasměrovat váš lékařský tým k jedné nebo druhé léčbě. Mohou být testovány hladiny vašeho imunoglobulinu (protilátky) v krvi, aby se zjistilo, zda máte dostatek protilátek k boji proti infekcím, zvláště pokud jsou časté infekce součástí vaší historie. Přesto mohou být provedeny další krevní testy jako součást pokusu určit rizikové charakteristiky vaší CLL.

Genetické a molekulární testování

Každá z našich buněk má obvykle 46 chromozomů, 23 od každého z rodičů, které obsahují mnoho genů. Každý chromozom má své číslo a geny v každém chromozomu jsou pojmenovány. Pro CLL je důležitých mnoho různých chromozomů a genů, včetně chromozomů 13, 11 nebo 17 a genů jako p53 a IGHV.

Někdy mají buňky CLL chromozomální změny v důsledku chybějící nebo odstraněné části chromozomu. Delece v částech chromozomů 13, 11 nebo 17 jsou spojeny s CLL. Delece části chromozomu 17 souvisí se špatným výhledem. Mezi další, méně časté změny chromozomů patří další kopie chromozomu 12 (trizomie 12) nebo translokace nebo výměna DNA mezi chromozomy 11 a 14, která se označuje jako t (11; 14).

Některé studie se zabývají chromozomálními změnami, zatímco jiné hledají změny v konkrétních genech. Některé testy, které hledají chromozomální změny, vyžadují, aby se rakovinné buňky začaly dělit v laboratoři, takže celý proces může trvat nějakou dobu, než získáte výsledky.

Testování fluorescenční in situ hybridizace (FISH) je pro CLL skvělé, protože jej lze použít k prohlížení chromozomů a DNA CLL buněk, aniž by bylo nutné buňky pěstovat v laboratoři, a může přinést výsledky rychleji než cytogenetika.

Mezi další důležité markery v CLL patří stav mutace IGHV a P53:

• Imunoglobuliny jsou protilátky, které pomáhají tělu bojovat s infekcemi, a jsou tvořeny lehkými a těžkými řetězci. Zda je gen pro variabilní oblast těžkého řetězce imunoglobulinu (IGHV nebo IgVH) mutovaný nebo ne, může být důležitým detailem při plánování, jaká léčba bude pravděpodobně stát za to.
• Při rozhodování o léčbě jsou také důležité abnormality v genu TP53, který je považován za supresor nádoru. Například u lidí s mutacemi p53 může být méně pravděpodobné, že se jim bude dobře dařit při chemoimunoterapii založené na fludarabinu (např. FCR, diskutováno níže), než u nového činidla. Mutace P53 často probíhá společně s delecí v chromozomu 17 (delece 17p).

Tyto informace z genetického a molekulárního testování mohou být užitečné k určení výhledu člověka, ale je třeba se na ně dívat společně s dalšími faktory společného rozhodování, které se děje vedoucí k léčbě.

Staging označuje míru, do jaké CLL pokročila, nebo množství CLL buněk v těle a dopad této zátěže. Staging se používá v CLL (např. Systémy Rai a Binet), nicméně výsledek pro osobu s CLL závisí na dalších informacích, jako jsou výsledky laboratorních testů a zobrazovacích testů.

Léčba

Zvolená léčba bude záviset na mnoha faktorech a na stadiu CLL.

Sledujte a počkejte

V raných stadiích CLL je za nejlepší volbu považováno období bez léčby, které se vztahuje na ostražité čekání nebo sledování a čekání. Až 40% lidí původně léčených hlídáním a čekáním neobdrží během svého života žádnou anti-CLL terapii.

Bdělé čekání není synonymem předchozí léčby a nezhoršuje výsledky; Doposud se ukázalo, že léčba předtím, než osoba splní stanovená kritéria pro léčbu, nevedla k delší remisi nebo lepším výsledkům.

Místo toho se krevní obraz provádí poměrně pravidelně a léčba se zahajuje, pokud se objeví konstituční příznaky (horečka, noční pocení, únava, úbytek hmotnosti o více než 10 procent tělesné hmotnosti), progresivní únava, progresivní selhání kostní dřeně (s nízkým počtem červených krvinek nebo počet krevních destiček), bolestivě zvětšené lymfatické uzliny, výrazně zvětšená játra a / nebo slezina nebo velmi vysoký počet bílých krvinek.

Chemoimunoterapie

Vybraná skupina pacientů (mladí, fit, s mutovaným IGHV, bez del (17p) / TP53 nebo del (11q)) byla tradičně považována za nejvíce těžící z definovaného průběhu léčby fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem, kombinace známá jako FCR, která dosahuje trvalé remise u mnoha pacientů.

Mezi možnostmi ve vhodných scénářích se stále více zvažuje použití nových látek, jako je ibrutinib nebo venetoklax (spíše než chemoterapie) v režimech s monoklonálními protilátkami (jako je rituximab nebo obinutuzumab).

Noví agenti a kombinace

Nejúčinnější počáteční léčba starších dospělých (ve věku nad 65 let) s CLL nebyla definitivně stanovena. U křehkých starších dospělých se samotný ibrutinib často zvažuje, pokud neexistují žádné jiné zdravotní podmínky, které by vylučovaly nebo způsobovaly obavy z jeho použití.

Schválené možnosti nyní zahrnují nová činidla, jako je ibrutinib, a kombinace nových látek s monoklonálními protilátkami namířenými proti CD20. Jak ibrutinib, tak venetoklax mohou být použity v kombinaci s anti-CD20 řízenými monoklonálními protilátkami.

Účinnost a bezpečnost samotného ibrutinibu byla stanovena u dříve neléčených pacientů ve věku 65 let nebo starších s CLL a údaje podporují kontinuální užívání ibrutinibu bez progrese nebo toxicity. Role přidání monoklonální protilátky (která cílí na marker CD20 na CLL buňkách) k ibrutinibu je nadále zkoumána.

Slovo od Verywell

Zavedení nových cílených terapií, které inhibují důležité cesty v procesu onemocnění CLL, změnilo krajinu léčby onemocnění. Novější látky zahrnují ibrutinib, idelalisib a venetoklax a tyto látky vykazují vynikající výsledky, a to iu pacientů s vysoce rizikovým onemocněním, jako je delece 17p nebo delece TP53.

Problémy s reziduálním onemocněním, získanou rezistencí a nedostatkem pěkné a dlouhé reakce u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním však stále zůstávají znepokojením. Navzdory tomuto značnému pokroku navíc není mnoho informací o výběru nejlepší léčby a sledu terapií pro různé skupiny lidí. Stručně řečeno, v posledních letech došlo k obrovskému pokroku, ale stále existuje prostor pro zlepšení.

Průvodce diskusí o leukémii

Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.

Pošlete sobě nebo někomu blízkému.

Tento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.

Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.