Přehled zánětu typu 2

mladenbalinovac / E + / Getty Images

Zánět typu 2 je specifický typ vzoru imunitní odpovědi. Může mít pozitivní účinky, například pomáhá eliminovat parazitární infekci. Hraje však také roli v určitých zdravotních stavech, jako je atopická dermatitida (ekzém), alergická rhinosinusitida a některé typy astmatu.

Některé nové terapie, jako je Dupixent (dupilumab), působí v boji proti zánětu typu 2.

Co způsobuje zánět typu 2?

Imunitní systém má různé strategie řešení různých druhů patogenů. Způsob, jak zacílit a zabít bakterii nebo virus, není nejlepší způsob, jak eliminovat parazita, jako je červ. Takže imunitní systém má různé složky, které různými způsoby eliminují a předcházejí infekcím.

Aktivace imunity typu 2 je jedním vzorem aktivace, který může imunitní systém použít.

T buňky

Abychom pochopili zánět typu 2, musíme zvážit konkrétní typ imunitní buňky nazývaný T buňka. Jiné části imunitního systému (jako části vrozeného imunitního systému) mohou být důležité pro spuštění tohoto typu zánětu, ale T buňky hrají klíčovou roli.

T buňky se aktivují jinými typy imunitních buněk, aby rozpoznaly specifické patogeny. Poté se některé z těchto buněk podrobí dalším změnám, aby se staly takzvanými pomocnými buňkami T („Th“ buňky).

Pomocné T buňky hrají klíčovou roli při koordinaci imunitní odpovědi. Dělají to uvolňováním specifických imunitních signálních molekul, nazývaných cytokiny. Tyto cytokiny poté ovlivňují aktivitu řady dalších buněk v imunitním systému, aby působily specifickými způsoby.

Na základě signalizace a aktivace, kterou obdrželi od jiných imunitních buněk, mohou T pomocné buňky začít generovat jeden ze dvou zastřešujících typů imunitní odpovědi. Celkově lze říci, že reakce typu Th1 (nebo zánětlivá reakce typu 1) je lepší při produkci imunitní odpovědi, která je účinná při cílení na viry a bakterie.

Naproti tomu reakce typu Th2 je lepší při eliminaci určitých parazitů, jako jsou tasemnice nebo hlístice.

Během imunitní odpovědi typu 2

Během zánětlivé reakce typu 2 (Th2 reakce) uvolňují T pomocné buňky cytokiny, jako je IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13. Th2 reakce také podporuje tvorbu specifického typu protilátky, nazývané IgE protilátky.

Aktivují se specifické imunitní buňky zvané žírné buňky, bazofily a eosinofily. Tyto buňky pomáhají vylučovat hlen, podporují otoky, stahují buňky hladkého svalstva a uvolňují částice, které by mohly zničit parazita. V případě aktivní infekce mohou všechny tyto reakce pomoci zbavit vaše tělo napadajícího parazita.

Abnormální zánět typu 2

Imunitní odpověď typu Th2 může být velmi užitečná v boji proti některým druhům infekcí. Někdy se však tento typ imunitní odpovědi může stát hyperaktivovaným a není dobře regulován.

Příliš mnoho T buněk se může začít aktivovat signální cestou Th2. Někteří mohou zůstat aktivní příliš dlouho. Některé Th2 buňky se mohou proměnit v paměťové buňky, které se dlouhodobě drží a způsobují dlouhodobé změny imunitní odpovědi.

To může vést k vážnému zánětu, který může být v budoucnu znovu spuštěn. Když je cesta Th2 dysregulovaná tímto způsobem, je častěji označována jako zánět typu 2.

Ze složitých důvodů může být někdy tato zánětlivá cesta aktivována věcmi, kterénejsouinfekční. Cesta se může spustit, i když není s čím bojovat.

Pokud je imunitní systém přecitlivělý, může začít reagovat závažným zánětem typu 2 na spouštěč, jako je pyl, zvířecí prach, prach nebo určitá jídla. Jinými slovy, látka může spustit určitý typ alergická reakce, reakce způsobená hyperaktivací dráhy Th2.

Nemoci částečně způsobené zánětem typu 2

Tato zánětlivá reakce typu 2 hraje klíčovou roli u mnoha různých lékařských onemocnění. Mnoho detailů je stále zpracováváno výzkumníky.

Zánět typu 2 u atopických nemocí

Zánět typu 2 jednoznačně hraje roli u nemocí, které mohou být všechny zhoršeny určitými alergickými spouštěči prostředí. Tato onemocnění se také nazývají „atopická“.

Tyto nemoci spolu úzce souvisejí. Jedinci, kteří mají jeden z těchto problémů, mají větší pravděpodobnost, že budou mít v této skupině další problém, než někdo v běžné populaci.

Mezi nemoci tohoto typu patří:

• Atopická dermatitida (běžně nazývaná ekzém)
• Chronická rinosinusitida (někdy s nosními polypy; CRSwNP)
• Astma
• Chronická spontánní kopřivka

Je to však trochu komplikovanější. Například u některých lidí s astmatem se zdá, že zánět typu 2 hraje mnohem větší roli než u jiných lidí.

Asi 70% až 80% lidí s astmatem má zřejmě hlavní příčinu zánětu typu 2. Toto se někdy nazývá alergické astma, aby se odlišilo od astmatu, které jako základní příčinu nemá zánět typu 2.

Zánětlivá cesta typu 2 se také účastní život ohrožujících anafylaktických alergických reakcí. Někteří lidé například mají takové reakce na arašídy, včelí bodnutí nebo jiné spouštěče.

Zánět typu 2 u autoimunitních onemocnění

Přehnaný zánět typu 2 může také hrát roli u některých autoimunitních onemocnění, jako je roztroušená skleróza. Vědci studovali u těchto onemocnění zánětlivou cestu typu 2 a přehnaný zánět typu 2 může být důležitý.

Není to však tak jednoznačné jako u onemocnění se známou alergickou složkou (jako je astma). U tradičních autoimunitních onemocnění došlo k přehnanému typu 2asoučástí problému může být i zánět typu 1.

Léčba zánětlivých cest typu 2

Vědci vyvinuli terapie zaměřené na různé části zánětlivé dráhy typu 2. Většina těchto léčení funguje tak, že blokuje imunitní signalizační molekuly, které způsobují tento typ zánětu.

Několik různých terapií bylo schváleno FDA k léčbě alergického astmatu. Ty se nepoužívají jako výhradní ošetření. Místo toho se obvykle používají vedle jiných terapií u lidí, kteří stále mají významné příznaky. Některé z nich jsou:

• Xolair (omalizumab): vyčerpává protilátky IgE
• Nucala (mepolizumab): Blokuje IL-5
• Cinqair (reslizumab): Blokuje IL-5
• Dupixent (dupilumab): Blokuje IL-4 a IL-13

Některé z těchto terapií jsou také schváleny FDA pro jiné zdravotní stavy ovlivněné zánětem typu 2. Například je přípravek Dupixent schválen pro středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidu (ekzém) i pro chronickou rhinosinusitidu s nosními polypy.

Jako další příklad Xolair také obdržel souhlas FDA k léčbě chronické spontánní kopřivky.

Protože tato onemocnění mají některé základní příčiny - zvýšený zánět typu 2 - není divu, že některé z těchto terapií lze úspěšně použít pro více než jeden typ zdravotního stavu.

Vyšetřované terapie

Několik terapií zaměřených na zánětlivou dráhu typu 2 je v různých stádiích vědeckého vývoje. Některé z nich jsou terapie, které dosud nebyly schváleny pro žádnou nemoc. Ale jiné jsou terapie, které se v současné době používají pro jiná onemocnění zhoršená zánětem 2. typu.

Vědci například hodnotí účinnost přípravku Dupixent při léčbě zdravotních stavů, jako jsou následující, o nichž se také předpokládá, že jako příčina mají zánět typu 2:

• Alergická kontaktní dermatitida
• Alopecie
• Podtyp chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) se zánětem typu 2
• Eozinofilní ezofagitida

Některé z nich mohou nakonec získat oficiální schválení FDA.

Off-Label Předepisování

Lékař vám může předepsat terapii, jako je Dupixent, i když pro váš zdravotní stav nebyla schválena FDA. Tomu se říká off-label prescribing. Pokud trpíte stavem souvisejícím se zánětem typu 2, může to být užitečné. O rizicích a potenciálních výhodách byste se měli poradit se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Mohou být také schváleny nové terapie fungující na dráze zánětu typu 2. Například tralokinumab je terapie navržená k blokování IL-13. Dosud neobdržela souhlas FDA k léčbě jakékoli nemoci. V současné době se však přezkoumává, zda není možné schválit atopickou dermatitidu (ekzém) později v roce 2021.