Pochopení genetiky rakoviny a toho, jak hraje roli v melanomu, může znít jako skličující úkol. Pokud si však na to uděláte čas, pomůže vám to lépe pochopit vaše riziko - a co s tím můžete dělat.
Eva Plevier / Stocksy United
Genetika rakoviny
Rakovina začíná, když jeden nebo více genů v buňce mutuje (mění se od své normální formy). Tím se vytvoří abnormální protein nebo vůbec žádný protein, což způsobí nekontrolovatelné množení mutovaných buněk.
Vyšetřuje se velké množství genů pro jejich roli v melanomu, včetně zděděných genů a genetických defektů, které jsou získány vlivem faktorů prostředí, jako je nadměrné vystavení slunci. Specifické genetické variace zatím představují pouze 1% všech diagnóz melanomu, ačkoli studie dvojčat s melanomem z roku 2009 ukázala, že 55% celkového rizika melanomu u člověka může být způsobeno genetickými faktory. Výzkum v této komplikované oblasti stále trvá v počátcích, ale doufáme, že v blízké budoucnosti pomohou genetické testy jako vodítko při screeningu, diagnostice a léčbě melanomu.
Zděděné genové mutace v melanomu
Mezi příklady genových mutací, které se dědí z rodiče na dítě, patří následující:
CDKN2A: Mutace v tomto regulátoru buněčného dělení jsou nejčastějšími příčinami zděděného melanomu. Tyto mutace jsou však celkově stále velmi neobvyklé a mohou se objevit také v nezděděných případech melanomu.
Lidé s familiárním melanomem mají často velké množství krtků nepravidelného tvaru (dysplastické névy) a jsou diagnostikováni s melanomem v relativně mladém věku (35 až 40 let). Vzhledem k tomu, že u více lidí, kteří mají mutace v genu CDKN2A, se během jejich života vyvine melanom, byly vyvinuty komerční testy pro CDKN2A, i když není jasné, zda znalost výsledků testu bude přínosem pro lidi nesoucí tento gen. Příbuzná, ale ještě vzácnější mutace je v genu CDK4, který také řídí dělení buněk a zvyšuje riziko vzniku melanomu.
MC1R: Stále více důkazů ukazuje, že čím větší je počet variací genu zvaného MC1R (receptor melanokortinu-1), tím větší je riziko vzniku melanomu. Gen hraje důležitou roli při určování, zda má člověk zrzavé vlasy, spravedlivé kůže a citlivost na UV záření. Lidé, kteří mají olivovou a tmavší kůži a kteří nesou jednu nebo více variací genu, mohou mít vyšší než průměrné riziko melanomu. Nicméně mutace MC1R s sebou nese mírnější riziko než mutace CDKN2A nebo CDK4. Nedávno byly identifikovány další geny zabývající se pigmentem kůže, které mohou také zvýšit náchylnost k melanomu, včetně TYR (tyrosináza), TYRP1 (protein 1 související s TYR) a ASIP (signální protein aguti).
MDM2: Genetická varianta MDM2 se objevuje v „promotoru“ genu, což je druh přepínače napájení, který určuje, kdy je gen zapnutý a kolik kopií se v buňce vytvoří. Výzkum publikovaný v roce 2009 ukázal, že předurčuje ženy - ale ne muže - k rozvoji melanomu v mladším věku (do 50 let). Mít tuto mutaci může být ještě účinnější než jiné rizikové faktory melanomu, jako je historie puchýřů spáleniny, světlá kůže a piha.
Pokud máte rodiče nebo sourozence s melanomem, vaše riziko vzniku melanomu je větší než u průměrného člověka. Riziko je však stále malé a v mnoha případech nebude defektní gen nalezen. Většina odborníků nicméně důrazně doporučuje, aby se lidé znepokojení svou rodinnou anamnézou melanomu poradili s genetickým poradcem a požádali svého lékaře o účast na studiích genetického výzkumu, aby bylo možné zjistit více o tom, jak genetické mutace ovlivňují riziko melanomu. Lidé s rizikem dědičného melanomu by měli minimálně cvičit na slunci a každý měsíc počínaje 10. rokem pečlivě zkoumat jejich kůži, aby hledali změny ve vzhledu krtků.
Poznámka: Byly zdokumentovány další mutace, včetně genů POT1, ACD a TERF2IP.
Genové mutace, které jsouNeZděděno
Genové mutace, které nejsou zděděny, ale jsou získávány kvůli faktorům prostředí, jako je slunce, zahrnují:
BRAF: Studie identifikovaly nezděděnou mutaci v genu BRAF, která se jeví jako nejčastější událost v procesu, který vede k melanomu; bylo pozorováno až u 40% až 60% maligních melanomů.
P16: Tumor potlačující gen, který může být abnormální v některých nezděděných případech melanomu. Genetické mutace, které regulují proteiny Ku70 a Ku80, mohou narušit procesy, které opravují řetězce DNA.
EGF: Vědci studují mutace v genu, který vytváří látku zvanou epidermální růstový faktor (EGF). EGF hraje roli v růstu kožních buněk a hojení ran a může odpovídat za mnoho nezděděných případů melanomu, ačkoli studie ohledně souvislosti nejsou konzistentní.
Fas: Mutace v genech, které regulují proteiny Fas, které se účastní přirozeného procesu autodestrukce buněk zvaného apoptóza, mohou způsobit, že se buňky melanomu množí mimo kontrolu.
Molekulární procesy, které vedou k počátečnímu vývoji a metastázování familiárního melanomu, jsou extrémně složité a teprve se začínají zkoumat. Doslova za poslední desetiletí byly publikovány tisíce výzkumných zpráv o genetice melanomu. Doufejme, že tyto pokroky povedou k identifikaci mnohem přesnějších testů pro diagnostiku a prognózu melanomu a také k účinnějším cílům léčby tohoto ničivého onemocnění.
.jpg)
-drugs.jpg)
