Entyvio (vedolizumab) je nový lék zaměřený na pomoc lidem se zánětlivým onemocněním střev (IBD), oslabujícím onemocněním, které narušuje kvalitu života postižených. Jeho výrobce (Takeda Pharmaceuticals), FDA, ale někteří gastroenterologové se všude obávají, že lidé, kteří užívají Entyvio, se mohou otevřít infekci progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML).
PML je vzácná infekce centrálního nervového systému, kterou obvykle postihují pouze osoby s vážným narušením imunitního systému (například lidé s AIDS). Entyvio dosud nezpůsobil PML u žádných lidí, kteří jej užívají, ale PML je hlášen u přibližně dvou lidí z 1000 s antagonistou integrinu α4 natalizumab, jeho chemickým bratrancem. Dosud nebyly hlášeny žádné případy s vedolizumabem, selektivní antagonista integrinu α4β7 exprimovaný na lymfocytech navádějících střeva.
Co je IBD?
Tvé vnitřnosti jsou špinavé místo. Je plná bakterií, které vám pomohou strávit jídlo. Pamatujte, že bakterie jsou bakterie, které by způsobily megaimunitní reakci, pokud by byly kdekoli mimo střeva.
V důsledku toho jsou imunitní buňky ve střevě neustále střeženy a fyziologický zánět je status quo. Naštěstí prostřednictvím složitých mechanismů tělo tlumí úplnou aktivaci lymfoidní tkáně spojené se střevem. Připouští se, že toto postulování je jen konsensuální hypotéza, ale vzhledem k tomu, co je známo o IBD, to dává smysl.
Jak je patrné z názvu, zánětlivé onemocnění střev je stav, jehož charakteristickým znakem je zánět. Má bimodální distribuci s vrcholným věkem nástupu mezi 15 a 30 a 60 a 80 se zvýšenou prevalencí u aškenázských Židů. Klinické příznaky IBD jsou ošklivé: bolest břicha, průjem, krvácení, anémie a úbytek hmotnosti. Může se také projevit na anatomických místech mimo střeva a způsobit artritidu, oční problémy (uveitida a iritida), vyrážku (erythema nodosum) a další.
IBD zahrnuje ulcerózní kolitidu a Crohnovu chorobu. Ačkoli jsou v mnoha ohledech podobné, mezi těmito dvěma typy IBD existují některé klíčové rozdíly. Ulcerózní kolitida je omezena na tlusté střevo a zasahuje do spojitých nebo sousedících částí střeva; vzhledem k tomu, že Crohnova choroba může postihnout jakoukoli část GI traktu (od úst po konečník) a má nerovnoměrnou patologii, která má tendenci přeskakovat oblasti GI traktu. Nejčastěji Crohnova choroba poškozuje nemovitosti sousedící s ileocekální chlopní. Crohnova choroba také způsobuje transmurální léze, které ovlivňují celou tloušťku střeva, což má za následek zúžení nebo dokonce píštěle (nevítané průchody mezi částmi střeva).
Pokud jde o IBD, cílem lékařů je kontrolovat akutní exacerbace nebo vzplanutí, udržovat remisi těchto vzplanutí a léčit píštěle a překážky (způsobené strikturami) a zajistit další opatření symptomatické léčby. Většina lidí s IBD skončí v určitém okamžiku svého života na operaci.
Hlavní pilíř většiny lékařských léčení IBD historicky zahrnoval imunosupresivní léky, jako jsou glukokortikoidy, sulfasalazin a kyselina 5-aminosalicylová. Azathioprin a cyklosporin jsou další protizánětlivé a imunosupresivní léky, které jsou užitečné při léčbě IBD. V poslední době se k léčbě IBD používají biologická činidla, jako je výše uvedený natalizumab a Entyvio (vedolizumab).
Vzhledem k tomu, že biologické léky pravděpodobně povedou k remisi (a tedy ke snížení komplikací), doporučují se nyní tyto lékyprvní řada(ihned po stanovení diagnózy, než aby čekali na selhání nebo ukončení jiné léčby) u lidí se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.
Jak Entyvio funguje
Podle FDA:
„Entyvio je antagonista integrinových receptorů. Integrinové receptory jsou proteiny exprimované na povrchu určitých buněk. Integrinové receptory fungují jako mosty pro interakce mezi buňkami. Entyvio blokuje interakci specifického integrinového receptoru (exprimovaného na cirkulujících zánětlivých buňkách) se specifickým protein (exprimovaný na buňkách ve vnitřní stěně krevních cév), a tím blokuje migraci těchto cirkulujících zánětlivých buněk přes tyto krevní cévy a do oblastí zánětu v gastrointestinálním traktu. "
Dále podle FDA:
„Výsledky ukázaly, že větší procento účastníků léčených přípravkem Entyvio ve srovnání s placebem dosáhlo a udržovalo klinickou odpověď, dosáhlo a udržovalo klinickou remisi, dosáhlo klinické remise bez kortikosteroidů a jak je vidět během endoskopie, zlepšilo vzhled tlustého střeva.“ Zloženie: 100% bavlna.
Jinými slovy, Entyvio působí zmírněním zánětu v GI traktu a osvědčilo se při léčbě vzplanutí a udržování remise bez steroidů. Za zmínku stojí metaanalýza přípravku Entyvio a dalších biologických látek, která prokázala, že přípravek Entyvio byl stejně účinný při udržování remise u lidí s ulcerózní kolitidou jako jiné typy biologických látek.
V minulosti byl přípravek Entyvio (nebo jiná biologická látka) doporučován pouze v případě, že osoba nebyla schopna snášet jiné léky nebo léky přestaly fungovat. Podle pokynů z roku 2020 by dospělí, kteří mají středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidu, měli zahájit léčbu těmito léky hned. Z různých dostupných biologických přípravků se Entyvio nebo Remicade (infliximab) doporučují před jinými možnostmi pro ty, kteří dosud nebyli na biologické léčbě.
Dojde-li během léčby přípravkem Entyvio k remisi, mělo by se v ní pokračovat jako s udržovací léčbou nemoci (nezastavit ji, nebo by se nemoc mohla znovu objevit). Přípravek Entyvio lze předepisovat s imunomodulátorem nebo bez něj.
Možná rizika PML
Dosud se dokumentované nežádoucí účinky způsobené přípravkem Entyvio většinou omezují na bolesti hlavy, bolesti kloubů, nevolnost a horečku. Mezi závažnější reakce patřila alergie a hepatotoxicita (toxicita pro játra). Lékaři, vládní úředníci a výrobce léků však hledají mnohem závažnější nepříznivý účinek, který ještě musí vyvrátit jeho ošklivou hlavu: progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
PML je neurologické onemocnění, které je výsledkem infekce virem John Cunningham (JC). Většina z nás má protilátky proti tomuto viru a infekce u zdravých lidí je mimořádně vzácná. Ale u lidí, jejichž imunitní systém je vyrovnán HIV, rakovinou, sarkoidózou a jinými chorobami, se může PML ujmout.
U lidí s PML virus JC demyelinizuje oligodendrocyty nebo nervové buňky primárně v mozkových hemisférách, ale také v mozkovém kmeni nebo v mozečku. Jinými slovy, tento virus zbavuje naši bílou hmotu myelinu potřebného pro nervové vedení. Mezi příznaky patří demence, problémy se zrakem, paralýza (hemiparéza), potíže s mluvením (afázie) a porucha smyslového vnímání.
Do tří měsíců PML zabije od 30% do 50% infikovaných. Prognóza u těch, kteří vyvinuli PML z důvodu léčby roztroušené sklerózy natalizumabem, je o něco lepší; více než 20% zemře. Ale i pro ty, kteří nakonec žijí s PML, je postižení hluboké. Výzkum ukazuje, že u PML se vyvinulo 711 lidí léčených natalizumabem na roztroušenou sklerózu a toto onemocnění se objevilo u tří lidí léčených na Crohnovu chorobu.
Je důležité vědět, že u lidí užívajících Entyvio ještě musíme pozorovat PML. FDA a výrobce Entyvio pečlivě sledují případy PML sekundárně při podávání Entyvio a v současné době provádějí postmarketingové studie a usnadňují pokročilé a urychlené hlášení nežádoucích účinků.
Upozornění a kontraindikace
Lidé, kteří mají alergii na Entyvio nebo podobné léky, by neměli být léčeni. Léčba přípravkem Entyvio by neměla být zahájena, pokud se vyrovnáváte s aktivní závažnou infekcí, dokud není infekce pod kontrolou. Měli by se mu také vyhnout lidé, kteří mají problémy s játry.
Během léčby by lidé měli být pečlivě sledováni, pokud se u nich rozvine infekce, a měly by být sledovány jaterní funkční testy.
Lékové interakce
Existují některé léky, které by se neměly kombinovat s přípravkem Entyvio, a některé, které by se měly používat opatrně. Entyvio by neměl být používán s jinými léky proti TNF, jako jsou Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) a další. Kombinace těchto léků s přípravkem Entyvio by mohla zvýšit riziko PML a dalších infekcí.
Vakcíny
Imunizace by měla být aktualizována podle pokynů před spuštěním Entyvio.
Během užívání přípravku Entyvio by se obecně nemělo podávat živé oslabené vakcíny, i když výrobce uvádí, že je lze použít, pokud přínosy převažují nad riziky. Příklady živých vakcín proti MMR (spalničky, příušnice a zarděnky), plané neštovice a žlutá zimnice. Lze použít inaktivované vakcíny, i když reakce na imunizaci může být neoptimální. Mezi příklady patří hepatitida A, chřipka (pouze injekční forma) a tetanus.
Slovo od Verywell
Pokud vy nebo váš blízký máte IBD, zejména IBD, která nereaguje na steroidy a jiné imunomodulátory, vypadá Entyvio jako slibná léčba. Před zahájením léčby přípravkem Entyvio je však bezpodmínečně nutné odhalit jakékoli současné infekce nebo infekce, které „nezmizí“ a mohou naznačovat oslabení imunitního systému.
Užívání přípravku Entyvio může někdy významně zlepšit kvalitu života člověka tím, že vyvolá úlevu od nemoci. To znamená, že je důležité se seznámit s potenciálními vedlejšími účinky a komplikacemi, abyste mohli být ve své péči nejlepším obhájcem. Pokud se u vás během léčby přípravkem Entyvio vyskytnou neurologické problémy (nebo skutečně nějaké závažné problémy), je bezpodmínečně nutné okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče.
.jpg)
