Jak funguje imunoterapie při léčbě rakoviny

Imunoterapie je léčba rakoviny, která využívá váš imunitní systém k boji proti maligním buňkám. Termínimunoterapieje ve skutečnosti široce používán pro sběr různých léčebných strategií, které mění imunitní odpověď těla nebo používají látky vytvořené imunitním systémem k cílení na rakovinné buňky. Tyto léčby jsou známé jako biologické terapie.

Jak funguje imunoterapie

Teorie imunoterapie spočívá v tom, že váš imunitní systém již ví, jak bojovat proti rakovině. Stejně jako vaše tělo dokáže identifikovat, označit a vyvolat imunitní odpověď proti bakteriím a virům, které jej napadají, mohou být rakovinné buňky také označeny jako abnormální a eliminovány imunitním systémem.

Koncept imunoterapie existuje již dlouhou dobu. Před sto lety lékař známý jako William Coley poznamenal, že někteří pacienti, když byli infikováni bakterií, vypadali, že bojují proti rakovině. Další lékař jménem Steven Rosenberg je připočítán s kladením otázek o přístupu imunitního systému k rakovině.

Ve vzácných případech se rakovina může vyřešit sama bez jakékoli léčby. Tato spontánní remise nebo regrese rakoviny byla zdokumentována, i když je velmi vzácná. Teorie Dr. Rosenberga spočívala v tom, že imunitní systém jeho pacienta zaútočil na rakovinu a vyčistil ji.

I když existuje mnoho různých typů imunitních buněk a molekulárních drah, které vedou k odstranění rakovinných buněk, „velkými zbraněmi“ v boji proti rakovině jsou T-buňky (T lymfocyty) a přirozené zabíječské buňky.

Imunitní systém musí provádět několik úkolů, aby se zaměřil na rakovinné buňky. Jednoduše to zahrnuje:

• Dohled: Imunitní systém musí nejprve najít a identifikovat rakovinné buňky. (Analogií by byl lesní dělník, který by procházel lesem a hledal nemocné stromy.)
• Značení: Jakmile je náš imunitní systém objeven, musí označit nebo označit rakovinné buňky, aby se zničily. (Podobně jako pracovník v lesnictví označil problematické stromy stříkací barvou.)
• Signalizace: Jakmile jsou rakovinové buňky označeny, imunitní buňky musí vydat poplach a přilákat do oblasti buňky bojující s rakovinou. (Vzpomeňte si na toho lesnického pracovníka, který nyní přivolává svou posádku.)
• Boj: Jakmile dojde k výše uvedenému, zaútočí T buňky a buňky přirozeného zabíjení a odstraní z těla rakovinné buňky (podobně jako pracovníci kácení a vytahování nemocných stromů).

Je zřejmé, že imunitní buňky nestačí k tomu, aby se samy postaraly o rakovinu. Kdyby tomu tak bylo, rakovina by nebyla smrtelná.

Mnoho druhů rakoviny se dokáže vyhnout nebo se přestrojit, takže je vaše tělo nerozpozná jako hrozbu. Rakovinové buňky se mohou skrývat:

• Snížení exprese antigenů na povrchu buněk
• Produkující molekuly, které potlačují imunitní odpověď
• Způsobuje, že blízké nerakovinové buňky vylučují látky, které snižují účinnost imunitního systému. Tento přístup je označován jako „změna mikroprostředí“, oblast obklopující rakovinné buňky.

Léky imunoterapie používají celou řadu funkcí, aby pomohly imunitnímu systému najít a cílit rakovinné buňky jednou provždy. Patří mezi ně:

• Pomáháme imunitnímu systému rozpoznat rakovinu
• Aktivace a zesílení imunitních buněk
• Narušuje schopnost skrýt se rakovinovou buňku (maskování)
• Zasahování do mikroprostředí rakovinných buněk změnou signálů rakovinných buněk
• Využití principů imunitního systému jako šablony pro návrh léků proti rakovině

Jak se imunoterapie liší od jiných druhů léčby rakoviny

Na rozdíl od mnoha pokroků v onkologii, které vycházejí z dřívější léčby, je imunoterapie většinou zcela novým způsobem léčby rakoviny (nespecifické imunitní modulátory, jako je interferon, existují již několik desítek let).

Ve srovnání s mnoha jinými způsoby léčby:

• Některé imunoterapeutické léčby mohou fungovat u různých typů rakoviny (například u melanomu a rakoviny plic).
• Některé z těchto způsobů léčby mohou fungovat u nejpokročilejších a nejtěžší léčitelných druhů rakoviny (např. Pokročilý stádium rakoviny plic nebo rakovina slinivky břišní).
• Některé případy mohou mít trvalé výsledky - což onkologové označují jako trvalou odpověď. Většina léčby rakoviny u solidních nádorů, jako je chemoterapie a léky zaměřené na specifické genetické změny v rakovinných buňkách, je omezená; rakovinné buňky se nakonec stávají rezistentní vůči léčbě.

Průlom proti rakovině

Imunoterapie byla Americkou společností pro klinickou onkologii označena za klinický pokrok v oblasti rakoviny v roce 2016. Pro ty, kteří žijí s rakovinou, je tato oblast spolu s pokroky v léčbě, jako jsou cílené terapie, důvody k pocitu naděje - ne jen pro budoucnost, ale pro dnešek.

Typy

Možná jste slyšeli, že imunoterapie je popsána jako léčba, která „posiluje“ imunitní systém. Tato léčba je ve skutečnosti mnohem složitější. Mezi metody, které jsou v současné době schváleny nebo jsou hodnoceny v klinických studiích, patří následující.

Monoklonální protilátky (terapeutické protilátky)

Monoklonální protilátky fungují tak, že se z rakovinných buněk stávají terče a používají se již více než 20 let, zejména u některých typů lymfomů.

Terapeutické nebo monoklonální protilátky jsou „člověkem vytvořené“ protilátky určené spíše k napadení rakovinných buněk než mikroorganismů. Přichytávají se k antigenům (proteinové markery) na povrchu rakovinných buněk a v podstatě je značí. Jakmile jsou rakovinové buňky tak označeny, ostatní buňky imunitního systému vědí, že je zničí.

Jiný typ monoklonální protilátky se může místo toho připojit k antigenu na rakovinné buňce, aby blokoval růstový signál v přístupu k receptoru. Když k tomu dojde, růstový signál nemůže získat přístup, který potřebuje, aby řekl rakovinné buňce, aby se dělila a rostla.

Mezi léky, které dodávají monoklonální protilátky, patří:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Dalším typem monoklonální protilátky je bispecifická protilátka. Tyto protilátky se vážou na dva různé antigeny. Jeden označuje rakovinnou buňku a druhý pracuje na náboru T buněk a jejich spojení. Příkladem je Blincyto (blinatumomab).

Konjugované monoklonální protilátky

Monoklonální protilátky výše fungují samostatně, ale protilátky mohou být také připojeny k chemoterapeutickému léku, toxické látce nebo radioaktivní částice v léčebné metodě zvané konjugované monoklonální protilátky.

Slovo konjugovaný znamená „připojený“. V této situaci je připojené „užitečné zatížení“ dodáváno přímo do rakovinné buňky. Tím, že se protilátka připojí k antigenu na rakovinné buňce a dodá léčbu přímo ke zdroji, může dojít k menšímu poškození zdravých tkání.

Některé léky v této kategorii schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) zahrnují:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Inhibitory imunitního kontrolního bodu

Imunitní systém má kontroly a rovnováhy, aby nepřekonal nebo nedosahoval dobrých výsledků. Aby se zabránilo tomu prvnímu - což může způsobit autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida -, existují imunitní cesty inhibiční kontrolní body, které fungují jako brzdy na zpomalení automobilu.

Jak však bylo uvedeno, rakovinové buňky mohou být složité a klamné. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, jsou proteiny kontrolního bodu, látky potlačující nebo zpomalující imunitní systém. Vzhledem k tomu, že rakovinné buňky pocházejí z normálních buněk, mají schopnost tyto proteiny vytvářet - některé pouze naleznou způsob, jak je používat abnormálně, aby unikly detekci. Výsledkem je, že proteiny končíbouchnutíbrzdy imunitního systému.

Imunitní inhibitory kontrolních bodů, aby s tím bojovali. Mohou se vázat na tyto proteiny kontrolního bodu a uvolnit brzdy, aby se imunitní systém mohl vrátit do práce a bojovat proti rakovinovým buňkám.

Mezi příklady aktuálně používaných inhibitorů kontrolních bodů patří:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Výzkum nyní zkoumá výhody kombinace dvou nebo více léků v této kategorii. Například společné užívání inhibitorů PD-1 a CTLA-4 (Opdivo a Yervoy) se ukazuje slibně.

Je důležité si uvědomit, že tyto terapie se mohou překrývat. Například léčivem použitým jako inhibitor kontrolního bodu může být také monoklonální protilátka.

Adoptivní přenos buněk

Jedním z důvodů, proč imunitní systém nebrání velkým nádorům, je to, že je jednoduše přemožen. Přemýšlejte o tom, že v první linii bude 10 vojáků proti 100 000 protivníkům.

Adoptivní léčba buněčným přenosem zvyšuje vaši obrannou sílu. Lékaři nejdříve vyjmou vaše T buňky z oblasti obklopující váš nádor. Jakmile jsou vaše T buňky shromážděny, jsou pěstovány v laboratoři. Poté, co se dostatečně rozmnoží, jsou poté injikovány zpět do vašeho těla.

Tato léčba vedla k léčbě některých lidí s melanomem.

Terapie T-buňkami CAR

Terapii T-buňkami CAR lze považovat za „vyladění“ imunitního systému. CAR znamená chimérický antigenní receptor; chimérický znamená „spojeny dohromady“. Při této terapii se shromažďují vaše vlastní T buňky a poté se upravují tak, aby exprimovaly CAR.

Tento receptor umožňuje vašim T buňkám připojit se k receptorům na povrchu rakovinných buněk a zničit je. Jinými slovy, pomáhá vašim T buňkám rozpoznávat rakovinné buňky.

Terapie T-buňkami CAR

Dvě terapie T-buňkami CAR obdržely schválení FDA, Yescarta a Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel) je terapie T-buňkami s chimérickým receptorem antigenu (CAR) a používá se k léčbě dospělých s určitými typy velkého B-buněčného lymfomu, kteří nereagovali nebo u nichž došlo k relapsu po nejméně dvou dalších druzích léčba.
• Kymriah (tisagenlecleucel) se používá jak u pediatrických, tak u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií a u dospělých pacientů s určitými typy relabujícího nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu po dvou nebo více liniích systémové léčby.

Vakcíny proti rakovině

Vakcíny proti rakovině jsou imunizace, které nastartují imunitní odpověď na rakovinu. Možná slyšíte o vakcínách, které mohou pomoci předcházet rakovině, jako je hepatitida B a HPV, ale vakcíny proti rakovině se používají s jiným cílem: zaútočit na rakovinu, která již existuje.

Pokud jste imunizováni například proti tetanu, je váš imunitní systém vystaven malému množství inaktivovaného toxinu tetanu. Když to uvidíte, vaše tělo ji rozpozná jako cizí a zavede ji do B buňky (B-lymfocytů), které pak produkují protilátky. Pokud jste později vystaveni tetanu, váš imunitní systém je připraven a připraven k útoku.

Přístup je podobný: vakcíny proti rakovině lze vyrábět buď pomocí nádorových buněk, nebo pomocí látek, které produkují.

Příkladem vakcíny proti rakovině používané ve Spojených státech je Provenge (sipuleucel-T) proti rakovině prostaty.

U rakoviny plic byly na Kubě studovány dvě samostatné vakcíny - CIMAvax EGF a Vaxira (racotumomab-alum) - pro nemalobuněčný karcinom plic. Tyto vakcíny, u nichž bylo zjištěno, že zvyšují přežití bez progrese u některých lidí s nemalobuněčným karcinomem plic, se začínají studovat také ve Spojených státech.

V závislosti na léčbě lze imunoterapeutické léky podávat intravenózně, orálně, topicky (krém) nebo intravezikálně (do močového měchýře).

Onkolytické viry

Použití onkolytických virů bylo analogicky označováno jako „dynamit pro rakovinové buňky“. Když mnozí myslí na viry, obvykle myslí na něco špatného. Viry, jako je nachlazení, infikují tělo vstupem do buněk, množením a nakonec způsobením prasknutí buněk. Onkolytické viry se používají k „infikování“ rakovinných buněk. V tomto případě může být tento vývoj událostí přínosný.

Zdá se, že tato léčba funguje několika způsoby. Kromě výše uvedeného také uvolňují antigeny do krevního řečiště, které přitahují více imunitních buněk, aby mohly zaútočit.

Talimogen laherparepvec (T-VEC nebo Imlygic) je první onkolytický virus schválený FDA. Tento virus může napadat jak rakovinné, tak normální buňky, ale na rozdíl od rakovinných buněk jsou normální buňky schopné přežít.

Cytokiny (modulátory imunitního systému)

Modulátory imunitního systému jsou formou imunoterapie, která existuje již mnoho let. Tato léčba se označuje jako nespecifická imunoterapie. Jinými slovy, pracují na tom, aby pomohly imunitnímu systému odrazit každého vetřelce, včetně rakoviny.

Tyto imunoregulační látky - cytokiny, včetně interleukinů (IL) a interferonů (IFN) - zvyšují schopnost imunitních buněk bojovat proti rakovině.

Mezi příklady patří IL-2 a IFN-alfa, které se mimo jiné používají k léčbě rakoviny ledvin a melanomů.

Adjuvantní imunoterapie

Vakcína Bacillus Calmette-Guerin (BCG) je jednou z forem adjuvantní imunoterapie, která je v současné době schválena pro léčbu rakoviny (adjuvansznamená něco, co posiluje imunitní reakci těla na vetřelce). Používá se v některých částech světa jako ochrana proti tuberkulóze, ačkoli se také úspěšně používá k léčbě rakoviny močového měchýře.

Vakcína se místo imunizace aplikuje do močového měchýře, kde vyvolává reakci na rakovinu.

Vedlejší efekty

Protože imunoterapie se konkrétně zabývá rakovinou, vědci doufali, že tato léčba bude mít méně nežádoucích účinků než tradiční chemoterapeutické léky. Stejně jako všechny terapie rakoviny však mohou imunoterapeutické léky vést k nežádoucím reakcím, které se liší v závislosti na kategorii imunoterapie i konkrétních lécích. Mohou být mírné až těžké.

Některé nežádoucí účinky zahrnují:

• Kožní reakce: Kůže může být citlivá na sluneční světlo. Časté může být zarudnutí, tvorba puchýřů a svědění; poškození kůže poškrábáním může způsobit infekci. Prsty jsou obzvláště citlivé na podráždění, přičemž na koncích prstů a kolem nehtů jsou možné puchýře a praskání.
• Příznaky podobné chřipce: horečka, nevolnost, bolesti těla
• Zánětlivé stavy: Tlusté střevo, plíce a srdeční sval mohou být náchylné k podráždění - známka hyperaktivní imunitní odpovědi.
• Bolest svalů
• Dušnost
• Bušení srdce
• Edém (zadržování vody) a přírůstek hmotnosti

Kontraindikace

Vzhledem k tomu, že imunoterapie je tak nová, dosud neexistuje klinický výzkum, který by s jistotou naznačoval, kdo by ji kvůli léčbě nebezpečných nebo život ohrožujících vedlejších účinků neměl dostávat k léčbě rakoviny. Ale lékaři se učí.

Například imunoterapie může zvýšit riziko nebo závažnost tuberkulózy, ale tyto případy byly neuvěřitelně vzácné. V jiném případě se u 47leté ženy spontánně vyvinul diabetes typu 1 u dospělých tři týdny po podání jediné imunoterapie. Ale opět se jednalo o ojedinělý případ.

Vzhledem k času na řádný výzkum a pozorování se běžné kontraindikace, pokud vůbec nějaké, budou v nadcházejících letech zaměřovat.

Slovo od Verywell

Oblast imunoterapie je vzrušující, ale je v plenkách a je ještě co se učit. V této fázi vývoje je důležité si uvědomit některá omezení imunoterapie.

To znamená, že někteří pacienti dosáhli pozitivních výsledků. Pokud obdržíte diagnózu rakoviny, váš onkolog bude schopen určit, zda byste mohli být kandidátem na imunoterapii, a pokud ano, jaký druh.