Cílené terapie pro rakovinu prsu

Cílené terapie jsou relativně novou formou léčby rakoviny prsu a mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinými způsoby léčby. Na rozdíl od tradiční chemoterapie, která napadá jakékoli rychle rostoucí buňky, se cílené terapie zaměřují přímo na rakovinné buňky nebo na signální dráhy, které přispívají k růstu rakovinných buněk. Z tohoto důvodu může mít mnoho léků méně nežádoucích účinků než chemoterapie.

Cílené terapie jsou k dispozici pro pacienty s karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory, HER2 pozitivním karcinomem prsu a trojnásobně negativním karcinomem prsu.

Tyto léky mohou fungovat velmi dobře, ale stejně jako ostatní léky používané k léčbě metastazujícího karcinomu prsu se rezistence obvykle vyvíjí v průběhu času. Některé z těchto léků se používají jak v časném stadiu, tak v případě metastazujícího karcinomu prsu, zatímco jiné se používají především u lidí s metastatickým karcinomem prsu.

Pro HER2-pozitivní rakovinu

U přibližně 25% rakoviny prsu vede gen známý jako lidský epidermální růstový receptor 2 (nebo HER2 / neu) k nadměrné expresi proteinu HER2 (receptory) na povrchu buněk rakoviny prsu.

Podobně jako mechanismus, kterým jsou estrogenové receptory odpovědné za signalizaci růstu a proliferace rakovinné buňky, mohou receptory HER2 vést k růstu a proliferaci HER2-pozitivních rakovin. Léky, které interferují s těmito receptory, tedy interferují se signálem k těmto rakovinným buňkám a omezují jejich růst.

Léky zaměřené na HER2 zahrnují:

Herceptin (trastuzumab): Herceptin, jeden ze skupiny léků nazývaných monoklonální protilátky, se podává intravenózně (IV), obvykle jednou týdně nebo jednou za tři týdny. Nežádoucí účinky zahrnují horečku a zimnici brzy. Srdeční selhání se může vyvinout u 3% až 5% lidí léčených tímto lékem, ale na rozdíl od srdečního selhání souvisejícího s chemoterapeutickými léky, jako je Adriamycin (doxorubicin), může být toto srdeční selhání po ukončení léčby reverzibilní. Herceptin se obvykle časem zlepšuje.

Verywell / Gary Ferster

Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla je lék, který zahrnuje jak Herceptin, tak velmi účinný chemoterapeutický lék zvaný emtansin. Herceptinová část léčiva se váže na HER2 pozitivní rakovinné buňky, ale místo jednoduchého blokování receptoru, aby se zabránilo navázání růstových hormonů, umožňuje Herceptin chemoterapii vstoupit do rakovinných buněk, kde se uvolňuje emtansin. Zatímco toto chemoterapeutické činidlo se většinou dodává přímo do rakovinných buněk, existuje také určitá obecná absorpce léčiva do systému. Z tohoto důvodu může mít lék vedlejší účinky společné chemoterapeutickým lékům, včetně potlačení kostní dřeně a periferní neuropatie. Přípravek Kaydycla může být účinný iu lidí, pro které byl přípravek Herceptin neúčinný.
Perjeta (pertuzumab): Perjeta, monoklonální protilátka, byla v roce 2013 schválena FDA pro metastatický karcinom prsu a studie následně zjistily zvýšení míry přežití u žen s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, které jsou léčeny tímto lékem. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s Herceptinem nebo chemoterapií.
Tykerb (lapatinib): Tykerb také útočí na HER2-pozitivní buňky rakoviny prsu, ale jiným mechanismem než Herceptin. Tykerb - což je inhibitor kinázy - může být použit samostatně nebo v kombinaci s Herceptinem nebo chemoterapií. Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou vyrážka podobná akné a průjem.

Herceptin, Kaydcyla a Perjeta mají podobné mechanismy působení, a tudíž podobné vedlejší účinky, včetně poškození srdce. Protože tyto léky mohou způsobit poškození srdce, lékaři často kontrolují funkci vašeho srdce před léčbou a znovu, když užíváte drogu. Informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví příznaky, jako je dušnost, otoky nohou a silná únava.

Pro rakovinu pozitivní na estrogenové receptory

Tyto léky se používají u žen po menopauze (nebo u žen před menopauzou, které podstoupily terapii potlačení vaječníků), aby byly hormonální terapie účinnější.

Ibrance (palbociklib): Tento lék inhibuje enzymy nazývané cyklin-dependentní kinázy (CDK4 a CDK6) a používá se poté, co se u ženy po menopauze stane rezistentní na hormonální terapii karcinom prsu s pozitivním účinkem na estrogenové receptory. Může být použit spolu s inhibitorem aromatázy, jako je Femara (letrozol), Aromasin (exemestan) nebo Arimidex (aromasin), nebo s antiestrogenním léčivem Faslodex (fulvestrant). Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou nízký počet krvinek a únava. Nevolnost a zvracení, boláky v ústech, vypadávání vlasů, průjem a bolesti hlavy jsou méně časté nežádoucí účinky. Velmi nízký počet bílých krvinek může zvýšit riziko závažné infekce.
Afinitor (everolimus): Tento lék blokuje bílkoviny v těle známé jako mTOR. Affinitor se obvykle používá pro nádor pozitivní na estrogenový receptor a HER2 negativní poté, co se stane rezistentním vůči inhibitoru aromatázy. Mezi časté nežádoucí účinky everolimu patří vředy v ústech, průjem, nevolnost, pocit slabosti nebo únavy, nízký počet krvinek, dušnost a kašel. Everolimus může také zvyšovat hladinu cholesterolu, triglyceridů a cukrů v krvi, takže lékař bude pravidelně sledovat užívání krve během užívání tohoto léku. Může také zvýšit riziko závažných infekcí, takže vás lékař bude také pečlivě sledovat, zda se u vás nevyskytují infekce.

Pro ženy s mutacemi genů BRCA

Léky známé jako inhibitory PARP se používají u žen s mutacemi genů BRCA1 a BRCA2. Přicházejí ve formě pilulek a zahrnují Lynparza (olaparib) a Talzenna (talazoparib).

Proteiny poly ADP ribóza polymerázy (PARP) normálně pomáhají opravit poškozenou DNA uvnitř buněk. Geny BRCA (BRCA1 a BRCA2) také pomáhají opravit DNA (trochu jiným způsobem), ale mutace v jednom z těchto genů tomu mohou zabránit.

Inhibitory PARP působí blokováním proteinů PARP. Protože nádorové buňky s mutovaným genem BRCA již mají potíže s opravou poškozené DNA, blokování proteinů PARP často vede ke smrti těchto buněk.

Olaparib a talazoparib lze použít k léčbě metastazujícího HER2-negativního karcinomu prsu u žen s mutací BRCA, které již podstoupily chemoterapii. Olaparib lze použít také u žen, které již dostaly hormonální léčbu, pokud je rakovina pozitivní na hormonální receptory. .

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, průjem, únavu, ztrátu chuti k jídlu, změny chuti, nízký počet červených krvinek (anémie), nízký počet krevních destiček, nízký počet bílých krvinek, bolesti břicha a bolesti svalů a kloubů. U některých lidí léčených inhibitorem PARP se vyvinula rakovina krve, jako je myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).

Pro trojitě negativní rakovinu prsu

Nádory, které jsou negativní na estrogenový receptor, negativní na progesteronový receptor a HER2 negativní, mají za následek to, co je známé jako trojnásobně negativní rakovina prsu. Tato forma může být spíše výzvou k léčbě, protože hormonální terapie a terapie HER2 jsou obvykle neúčinné.

V některých případech lze zvážit cílenou léčbu Avastinem (bevacizumab). Je klasifikován jako inhibitor angiogeneze. Termín angiogeneze znamená „nová krev“ a označuje nové krevní cévy, které se musí tvořit, aby umožnily růst rakoviny. Inhibitory angiogeneze fungují tak, že zabraňují rakovině v růstu nových krevních cév, v podstatě „hladovějí“ rakovinou.

Jedna studie z roku 2018 zjistila, že Avastin, pokud se používá ve spojení s chemoterapií, může poskytnout významné zlepšení u žen s trojitě negativním karcinomem prsu, který se rozšířil do hrudní stěny.

Avastin může kromě vedlejších účinků společných pro některé z těchto léků - jako je nevolnost, průjem, nízký počet krvinek - ve vzácných případech také způsobit krvácení a gastrointestinální perforaci, což je kontroverzní.

Slovo od Verywell

Pokud vám byla diagnostikována rakovina prsu, věnujte čas výzkumu zaměřenému na cílené terapie. Vzhledem k tomu, že se medicína mění tak rychle, je důležité držet krok s nejnovějšími způsoby léčby a porozumět možnostem pro váš konkrétní typ rakoviny. Vyzbrojeni těmito informacemi budete moci vést produktivnější rozhovor se svým onkologem o terapiích, které budou pro vás nejúčinnější.