Příčiny a rizikové faktory malobuněčného karcinomu plic

Příčiny a rizikové faktory pro malobuněčný karcinom plic se poněkud liší od jiných typů karcinomu plic. Zatímco kouření je silněji spojeno s malobuněčným než nemalobuněčným karcinomem plic, jsou velmi důležité také další rizikové faktory, jako je expozice radonu v domácnosti a expozice azbestu v zaměstnání. Zatímco naše chápání genetiky rakoviny plic je v počátcích, existují některé dědičné mutace, které mohou zvyšovat riziko. Kromě toho je nyní transformace nemalobuněčného karcinomu plic na malobuněčný karcinom plic častěji pozorována u lidí léčených inhibitory EGFR. Studie zabývající se rizikem rakoviny plic ne vždy oddělují různé typy rakoviny plic. To znamená, že prozkoumáme některé z běžných rizikových faktorů, které byly identifikovány, stejně jako obecné rizikové faktory pro toto onemocnění.

Běžné příčiny

Přesné příčiny malobuněčného karcinomu plic jsou nejisté, ačkoli bylo identifikováno několik rizikových faktorů. Malobuněčný karcinom plic se obvykle vyvíjí po sérii mutací, které vedou k nekontrolovanému růstu buňky.

Tyto mutace mohou být způsobeny řadou faktorů, včetně expozice tabákovému kouři nebo zvýšené hladině radonu v domácnosti, nebo jako „nehody“, ke kterým dochází při normálním dělení buněk. Dokonce i když je DNA v buňkách poškozena, proteiny produkované opravnými geny DNA (geny potlačujícími nádory) často opravují poškození nebo eliminují abnormální buňky.

Malobuněčný karcinom plic je nejčastěji považován za „multifaktoriální onemocnění“, což znamená, že mnoho faktorů může společně zvyšovat nebo snižovat riziko vzniku rakoviny. To je důvod, že někteří lidé mohou být po celý život těžkými kuřáky, přesto se u nich nikdy nevyskytne rakovina. Zároveň nikdy nesmí kuřáci nikdy vyvinout malobuněčný karcinom plic.

Rizikové faktory životního stylu

Seznam rizikových faktorů pro malobuněčný karcinom plic začíná kouřením, ale je důležité si uvědomit i jiné příčiny. Navíc kombinace kouření a některých z těchto příčin může být při zvyšování rizika více než aditivní.

Kouření

Kouření je nejsilnějším rizikovým faktorem pro malobuněčný karcinom plic a většina lidí (ale ne všichni) má kouření v současnosti nebo v minulosti. Studie provedená ve Spojených státech zjistila, že u lidí, kteří nikdy nekouřili, bylo nalezeno pouze 2,5% malobuněčných karcinomů plic.

Role kouření se však může lišit podle pohlaví. Studie z roku 2012 zkoumala rozdíly v malobuněčném karcinomu plic na základě pohlaví. Výskyt byl podobný u obou pohlaví (rakovina byla ve skutečnosti v této konkrétní studii o něco častější u žen), přestože pouze 2,1% mužů tvrdilo, že jsou doživotní nekuřáci, 24,1% žen nikdy nekouřilo. Zloženie: 100% bavlna.

Studie z Koreje z roku 2015 však zjistila, že 13% lidí s malobuněčným karcinomem plic nikdy nekouřilo, a autoři poznamenávají, že diagnóza malobuněčného karcinomu plic u nikdy nekouřících je stále častější. kdo kouří ve Spojených státech klesá a zvyšuje se výskyt rakoviny plic u nikdy nekouřících, může se to také stát častějším.

Bývalí kuřáci jsou také v ohrožení

Je důležité si uvědomit, že „kouření“ se týká lidí, kteří kouří, i těch, kteří přestali kouřit, dokonce i těch, kteří přestali kouřit před desítkami let. V současné době je více bývalých kuřáků než současných kuřáků, kterým je diagnostikováno onemocnění. Podle jedné studie riziko rakoviny plic přetrvává dlouho poté, co člověk přestane kouřit, a přetrvává i 35 let po ukončení kouření.

Silní kuřáci jsou vystaveni většímu riziku

Trvání kouření i množství kouření jsou důležité s ohledem na malobuněčný karcinom plic. Toto onemocnění je častější u lidí, kteří jsou klasifikováni jako silní kuřáci (nebo silní bývalí kuřáci) nebo kteří mají vysoký počet let kouření (počet vypočítaný vynásobením počtu balení kouřených denně počtem let kouření) ).

Pasivní kouření je také uváděno jako rizikový faktor pro rakovinu plic obecně (všechny typy dohromady), není však jisté, jakou roli hraje konkrétně u malobuněčného karcinomu plic.

Radon

Radonová expozice v domácnosti je považována za silný rizikový faktor pro celkovou rakovinu plic a je uváděna jako druhý hlavní rizikový faktor onemocnění po kouření. Radonový plyn vzniká při normálním rozkladu žuly pod domy a po vstupu do domů se zachytí. K expozici může dojít také radonem ve vodovodu nebo dokonce žulovými deskami.

Expozice radonu, která je často považována za rizikový faktor pro rakovinu plic u nikdy nekouřících (zejména plicního adenokarcinomu), se jeví jako velmi důležitá iu malobuněčného karcinomu plic. Studie z roku 2012 zkoumala roli radonu u různých typů rakoviny plic. U typů rakoviny plic, u nichž bylo zjištěno nejvyšší riziko spojené s expozicí radonu, byly velkobuněčný karcinom plic (typ nemalobuněčného karcinomu plic) a malobuněčný karcinom plic. Studie z roku 2017 tento odkaz potvrdila. Poznamenal, že někteří lidé s malobuněčným karcinomem plic měli ve svých domovech extrémně vysoké koncentrace radonu.

Recenze z roku 2018 se na to zaměřila dále. Zjistilo se, že malobuněčný karcinom plic je typem karcinomu plic, který nejvíce souvisí s expozicí radonu v domácnosti.

Ačkoli jsou často považovány primárně za rizikový faktor pro nemalobuněčný karcinom plic, nedávné studie naznačují, že malobuněčný karcinom plic je ve skutečnosti typem karcinomu plic, který je nejsilněji spojen s expozicí radonu v domácnosti.

Expozice radonu se jeví jako důležitý rizikový faktor pro malobuněčný karcinom plic u lidí, kteří kouří, ale podílí se na malobuněčném karcinomu plic také u nikdy nekouřících. Ve studii zaměřené konkrétně na nikdy nekouřící s rakovinou plic bylo jediným zjevným rizikovým faktorem to, že průměrná koncentrace radonu v domácnostech lidí s rakovinou plic byla vyšší než u kontrolní skupiny lidí, kteří neměli malobuněčný karcinom plic. Zloženie: 100% bavlna.

Azbest

Expozice azbestu je příčinou nejen mezoteliomu, ale také zvyšuje riziko rakoviny plic.

Ve studii z roku 2017 byla expozice azbestu spojena se zdvojnásobením rizikavše tHlavní podtypy rakoviny plic (včetně malobuněčného karcinomu plic) u současných kuřáků. U nikdy nekouřících žen neexistovala žádná souvislost mezi expozicí azbestu a adenokarcinomem plic nebo karcinomem dlaždicových buněk, ale silná souvislost s malobuněčným karcinomem plic.

Nikdy se nezdálo, že by kuřáci, kteří měli vyšší než průměrnou expozici azbestu, měli větší riziko než bývalí nebo současní kuřáci (2,75násobné riziko), zejména u malobuněčného karcinomu plic.

Expozice azbestu je spojena se zvýšeným rizikem malobuněčného karcinomu plic u lidí, kteří kouří, bývalí kuřáci a nikdy nekouří.

Další pracovní expozice

Existuje celá řada expozic na pracovišti, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny plic celkově, i když relativně málo studií při vykazování výsledků oddělilo různé typy (například malobuněčný karcinom plic).

Pokud jde o celkovou rakovinu plic, přesná role expozice na pracovišti jako příčina není známa, ale často se uvádí, že tato expozice je zodpovědná za zhruba 10% rakoviny plic.

Pokud jde konkrétně o malobuněčný karcinom plic, starší studie zjistila, že u lidí pracujících v dělnických a servisních povoláních je zhruba dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost vzniku malobuněčného karcinomu plic, pravděpodobně kvůli těmto expozicím.

Příčiny a rizikové faktory rakoviny plic obecně

Existuje mnoho dalších potenciálních a známých rizikových faktorů pro rakovinu plic celkově, ačkoli většina výzkumů neoddělila podtypy, aby věděla, jak důležité mohou být expozice pro malobuněčný karcinom plic.

Některé faktory, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny plic celkově, zahrnují:

• Znečištění ovzduší
• Záření do hrudníku (například u Hodgkinovy ​​choroby a rakoviny prsu)
• Některé plicní stavy, jako je CHOPN a astma
• Některé jiné než plicní zdravotní stavy, jako je revmatoidní artritida (existují důkazy, že jak sklerodermie, tak intersticiální pneumonitida jsou rizikovými faktory pro malobuněčný karcinom plic u nikdy nekouřících)

Genetika

O úloze genetické predispozice u malobuněčného karcinomu plic je známo málo, i když se to v blízké budoucnosti pravděpodobně změní.

Genové mutace nalezené v malobuněčných nádorech rakoviny plic jsou nejčastěji získanými mutacemi nebo mutacemi získanými po narození v procesu, kdy se z buňky stává rakovinová buňka. Velmi časté jsou zejména mutace ve dvou genech potlačujících nádor. Geny potlačující nádory jsou geny kódující proteiny, které opravují poškozenou DNA v buňkách. (Jako referenční bod jsou geny BRCA také geny potlačujícími nádor.) Když je DNA poškozena, ale neopravena (nebo není-li buňka odstraněna), existuje větší pravděpodobnost, že se z ní vyvine rakovinová buňka. RB1 je mutován u přibližně 90% těchto nádorů, přičemž se odhaduje, že gen TP53 je mutován u 75% až 90% těchto nádorů.

I když se předpokládá, že dědičné mutace jsou zapojeny do malé menšiny těchto nádorů, existuje určitá souvislost. Bylo zjištěno, že lidé, kteří přežili familiární retinoblastom (vzácný nádor, který začíná v sítnici oka během raného dětství), mají větší pravděpodobnost vzniku malobuněčného karcinomu plic. Familiární retinoblastom souvisí s mutací genu RB1 . Riziko je také zvýšené u lidí, kteří mají dědičné mutace v genu TP53, což je stav označovaný jako Li-Fraumeniho syndrom.

Transformace nemalobuněčného karcinomu plic

Malobuněčný karcinom plic se nyní vyskytuje častěji u lidí, kteří byli léčeni pro nemalobuněčný karcinom plic s mutací EGFR (EGFR pozitivní karcinom plic).proměnanemalobuněčného karcinomu plic k malobuněčnému karcinomu plic obvykle nastává jako mechanismus rezistence, kterým se nádor vyhýbá léčbě inhibitory EGFR. Jinými slovy, nádor, který byl kontrolován léky, které se zaměřují na mutaci EGFR, mutuje, aby mohl obejít inhibici a pokračovat v růstu.

Rizikové faktory u nikdy nekouřících

Pohled na malobuněčný karcinom plic u lidí, kteří nikdy nekouřili, je užitečný při hledání dalších rizikových faktorů onemocnění, a to jak u kuřáků, tak u lidí, kteří kouří nebo kouří. Pokud se malobuněčný karcinom plic vyskytuje u nikdy nekouřících, má tendenci se vyskytovat v mladším věku (mladí dospělí s rakovinou plic) a často má odlišný mutační profil (typy mutací v rakovinných buňkách se liší od typů mutací v rakovinných buňkách lidí, kteří nikdy nekouřili).

Jak je uvedeno výše, expozice radonu a azbestu je spojena se zvýšeným rizikem malobuněčného karcinomu plic u nikdy nekouřících.

Různé typy mutací bývají spojovány s různými příčinami a rizikovými faktory. Například bylo zjištěno, že některé mutace jsou častější u lidí, kteří měli vysokou expozici radonu, a jiné mutace jsou častější u lidí, kteří byli silnými kuřáky. Věda je velmi mladá, ale další výzkum typů mutací pozorovaných u malobuněčného karcinomu plic může v budoucnu pomoci identifikovat důležité příčiny nebo rizikové faktory.

Celkově se zdá, že výskyt malobuněčného karcinomu plic klesá; pravděpodobně souvisí s nižší mírou kouření. Zdá se však, že podíl nikdy nekouřících s touto chorobou roste.

Souvislost mezi expozicí radonu a malobuněčným karcinomem plic vzbuzuje obavy jak u kuřáků, tak u kuřáků, protože podle studie z roku 2019 se hladiny radonu v domácnostech zvyšují. K tomu dochází v době, kdy celkové riziko rakoviny plic u nikdy se nekouří. Zda jsou tito dva příbuzní, není známo, ale je to připomínka, že by si každý měl otestovat svůj domov kvůli radonu.

Slovo od Verywell

Je nesmírně důležité zabývat se možnými příčinami a rizikovými faktory pro malobuněčný karcinom plic. Rakovina plic (všechny typy dohromady) je v současné době hlavní příčinou úmrtí mužů i žen ve Spojených státech a na celém světě. A jak již bylo uvedeno, na rozdíl od poklesu výskytu souvisejícího s odvykáním kouření, riziko u nikdy nekouřících se zvyšuje.

Při pohledu na příčiny je přesto důležité, pokud vy nebo váš blízký v současnosti s touto chorobou žijete, příčiny jsou méně důležité. Pokud je to váš milovaný, kterému byla diagnostikována malobuněčná rakovina plic, potřebuje od vás lásku a péči, nikoli analýzu toho, proč může mít tuto nemoc.

A pokud sami žijete s malobuněčným karcinomem plic, nezáleží na tom, proč se u vás tato choroba vyvinula. Absolutně každý si zaslouží soucit, laskavost a nejlepší dostupnou lékařskou péči, ať už silně kouřil nebo nikdy nekouřil.