Tuberózní skleróza (neboli komplex tuberózní sklerózy) je vzácné genetické onemocnění, které způsobuje růst benigních nádorů v různých orgánových systémech, včetně mozku, ledvin, srdce, plic, očí, jater, slinivky břišní a kůže. Tyto nádory mohou mít za následek zpoždění vývoje, záchvaty, onemocnění ledvin a další; prognóza však nakonec závisí na rozsahu šíření nebo šíření nádoru. Nakonec mnoho lidí s tímto stavem pokračuje ve zdravém životě.
Co znamená „tuberózní skleróza“
Při tuberózní sklerózehlízy nebo v mozku rostou nádory podobné bramborám. Tyto výrůstky se nakonec kalcifikují, ztvrdnou asklerotický. Tuberózní skleróza byla objevena před více než 100 lety francouzským lékařem a byla kdysi známá pod dvěma dalšími jmény:epiloia neboBournevilleova nemoc.
Prevalence
Protože tuberózní skleróza je poměrně vzácná, je těžké určit její skutečnou frekvenci. Odhaduje se, že tato nemoc postihuje 25 000 až 40 000 Američanů a jeden až dva miliony lidí po celém světě.
Způsobit
Tuberózní skleróza může být zděděna autozomálně dominantním způsobem. U autozomálně dominantních onemocnění potřebuje pouze jeden rodič kopii mutovaného genu, aby nemoc přenesl na syna nebo dceru. Alternativně - a častěji - může tuberózní skleróza pocházet ze spontánního nebosporadickýmutace u postiženého jedince, přičemž ani jeden z rodičů nenese genovou mutaci odpovědnou za způsobení tuberózní sklerózy.
Tuberózní skleróza je způsobena genovou mutací v obouTSC1neboTSC2, který kódujehamartinnebotuberin, resp. (TSC1se nachází na chromozomu 9 aTSC2se nachází na chromozomu 16.) Kromě toho, protožeTSC1gen je vedlePKD1gen - což zvyšuje pravděpodobnost ovlivnění obou genů - mnoho lidí, kteří zdědí tuberózní sklerózu, také zdědí autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD). Stejně jako tuberózní skleróza způsobuje autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin růst nádorů v ledvinách.
Z hlediska mechanikyTSC1aTSC2škodí kódováním hamartinu nebo tuberinu, které se nakonec shlukují do proteinového komplexu. Tento proteinový komplex se ukládá na bázi řasinek a interferuje s intracelulární signalizací, kterou zprostředkovává enzym (protein kináza) mTOR. Interferencí s mTOR je ovlivněno dělení buněk, replikace a růst a výsledky abnormálního růstu nádorů. Zajímavé je, že vědci se v současné době snaží vyvinout inhibitory mTOR, které by mohly být použity jako léčba tuberózní sklerózy.
Příznaky
Tuberózní skleróza je akomplexa tak se projevuje jako příznaky zahrnující různé orgánové systémy. Pojďme se podívat na účinky na čtyři specifické orgánové systémy: mozek, ledviny, kůže a srdce.
Postižení mozku: Tuberózní skleróza způsobuje v mozku tři typy nádorů: kortikální hlízy, které se obvykle vyskytují na povrchu mozku, ale mohou se vyvíjet hlouběji v mozku; supependymální uzliny, které se vyskytují v komorách; a supependymální obrovskobuněčné astroytomy, které pocházejí ze supependymálních uzlin a blokují tok tekutiny v mozku, což vede k nárůstu tlaku v mozku, který vede k bolestem hlavy a rozmazanému vidění.
Patologie mozku sekundární tuberózní skleróze je obvykle nejškodlivějším důsledkem tohoto onemocnění. U pacientů s tímto onemocněním jsou časté záchvaty a zpoždění vývoje.
Postižení ledvin: Velmi zřídka tuberózní skleróza vede k chronickému onemocnění ledvin a selhání ledvin; při analýze moči je sediment moči často nevýrazný a proteinurie (hladiny bílkovin v moči) je mírná až minimální. (Lidé se závažnějším onemocněním ledvin se mohou „vylít“ nebo ztratit bílkoviny v moči.)
Místo toho příznaky ledvin a možné příznaky u pacientů s tuberózní sklerózou zahrnují růst tzv. Nádorůangiomyolipomy. Tyto nádory se vyskytují v obou ledvinách (dvoustranné) a jsou obvykle benigní, i když pokud jsou dostatečně velké (průměr větší než 4 centimetry), mohou krvácet a bude nutné je chirurgicky odstranit.
Na rozdíl od polycystického onemocnění ledvin může tuberózní skleróza zvýšit riziko vzniku karcinomu ledvinových buněk (AKA rakovina ledvin). Lidé s tuberózní sklerózou by měli být pravidelně vyšetřováni pomocí diagnostického zobrazování, aby se zkontroloval vývoj rakoviny ledvin.
Postižení kůže: Téměř všichni lidé s tuberózní sklerózou mají kožní projevy onemocnění. Mezi tyto léze patří:
- hypomelanotické makuly („skvrny popelového listu“, což jsou skvrny na kůži, které postrádají pigment, a jsou tedy světlejší než okolní kůže)
- shagreen patch (fokální kožovité zesílení kůže)
- „Konfetové“ léze
- vláknitý obličejový plak
- obličejové angiofibromy
- nefulové fibromy
- adenoma sebaceum
Ačkoli jsou tyto kožní léze benigní nebo nerakovinné, mohou mít za následek znetvoření, a proto je lze chirurgicky odstranit.
Tato fotka obsahuje obsah, který může některým lidem připadat grafický nebo znepokojivý.
Viz foto DermNet / CC BY-NC-NDPostižení srdce: Děti narozené s tuberózní sklerózou se často vyskytují s tzv. Srdečními nádoryrhabdomyomy. U většiny kojenců tyto nádory nezpůsobují žádné problémy a s věkem se zmenšují. Pokud však budou nádory dostatečně velké, mohou blokovat oběh.
Léčba
Na tuberózní sklerózu neexistuje žádný konkrétní lék.Místo toho je tento komplex léčen symptomaticky. Například k léčbě záchvatů lze podávat antiepileptické léky. Chirurgie může být také provedena k odstranění nádorů z kůže, mozku atd.
Vědci zkoumají nové způsoby léčby tuberózní sklerózy. Podle Národního ústavu pro neurologické poruchy a mozkovou mrtvici:
"Výzkumné studie provádějí škálu od velmi základního vědeckého výzkumu až po klinický translační výzkum." Někteří badatelé se například snaží identifikovat všechny proteinové složky, které jsou ve stejné „signální cestě“, do níž jsou zapojeny proteinové produkty TSC1 a TSC2 a protein mTOR. Další studie se zaměřují na podrobné pochopení toho, jak se nemoc vyvíjí, a to jak na zvířecích modelech, tak u pacientů, aby bylo možné lépe definovat nové způsoby kontroly nebo prevence rozvoje onemocnění. Nakonec probíhají klinické studie rapamycinu (s podporou NINDS a NCI), které mají přísně otestovat potenciální přínos této sloučeniny pro některé z nádorů, které jsou u pacientů s TSC problematické. “
Slovo od Verywell
Pokud je vám nebo vašemu blízkému diagnostikována tuberózní skleróza, vězte, že prognóza nebo dlouhodobý výhled na tento stav je vysoce variabilní. Ačkoli někteří kojenci s tímto stavem čelí celoživotním záchvatům a těžké mentální retardaci, jiní žijí jinak zdravým životem. Prognóza nakonec závisí na rozsahu šíření nebo šíření nádoru. Lidé s tímto stavem by však měli být pečlivě sledováni kvůli komplikacím, protože vždy existuje riziko, že by nádor na mozku nebo ledvin mohl být vážný a život ohrožující.
-subtypes.jpg)
