Neuroendokrinní plicní nádory, také známé jako plicní neuroendokrinní karcinomy, jsou spektrem rakovin, které vznikají v neuroendokrinních buňkách plic. Většina je klasifikována jako malobuněčné plicní karcinomy (SCLC), agresivní rakoviny, které mohou ovlivnit neuroendokrinní a jiné typy buněk. Jinými jsou karcinoidní nádory, vzácná a méně invazivní forma rakoviny, která se vyvíjí pouze v neuroendokrinních buňkách.
Neuroendokrinní plicní nádory jsou relativně neobvyklé, tvoří pouze asi 2% všech rakovin plic. Přesto jsou plíce druhým nejčastějším místem k nalezení neuroendokrinních buněk po gastrointestinálním traktu.
Dlouhodobá prognóza neuroendokrinních nádorů, měřená pětiletým přežitím, je obecně dobrá ve srovnání s jinými formami rakoviny plic.
Ilustrace Emily Roberts, Verywell
Typy neuroendokrinních plicních nádorů
Neuroendokrinní buňky jsou specializované buňky odpovědné za opravu epiteliálních tkání, které lemují dýchací cesty, střeva a další povrchy těla. Fungují jako neurony (nervové buňky) a endokrinní buňky (zodpovědné za sekreci hormonů).
Existují čtyři různé typy neuroendokrinních nádorů (NET) plic. NET se může značně lišit, pokud jde o jeho buněčný typ, agresivitu, reakci na léčbu a prognózu. Jeden společný rys mezi nimi je, že se obvykle vyvíjejí v centrálních dýchacích cestách, nazývaných průdušky, které se nacházejí blíže ke středu hrudníku.
Každý typ neuroendokrinního nádoru plic je odstupňován podle závažnosti:
- Typické karcinoidní nádory jsou vzácným typem nádorů, které se vyvíjejí pouze v neuroendokrinních buňkách. Jsou považovány za neuroendokrinní nádory nízkého stupně, protože jsou obecně pomalu rostoucí a je méně pravděpodobné, že se rozšíří (metastázují). Pod mikroskopem vypadají buňky spíše jako normální buňky.
- Atypické karcinoidní nádory souvisejí s typickými karcinoidními nádory, ale jsou mnohem méně časté.Ty jsou považovány za střední třídy, protože buňky jsou méně dobře diferencované a mají tendenci se dělit rychleji.
- Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je nejčastější formou neuroendokrinního nádoru. Je považován za vysoce kvalitní, protože je agresivní a je pravděpodobnější, že se rozšíří. SCLC může způsobit rakovinu v neuroendokrinních buňkách, ale také v buňkách submukózní výstelky dýchacích cest.
- Velkobuněčný karcinom plic (LCC) je typ nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který pouze ve výjimečných případech způsobuje neuroendokrinní karcinom plic. Od SCLC se liší hlavně velikostí jeho buněk a je také považován za vysoce kvalitní kvůli jeho zvýšenému potenciálu pro metastázy.
Příznaky neuroendokrinního plicního nádoru
Protože neuroendokrinní nádory mají tendenci ovlivňovat velké dýchací cesty, obvykle se projevují příznaky obstrukce dýchacích cest, jak nádor roste a začíná blokovat dýchací cesty.
Mezi běžné příznaky neuroendokrinních plicních nádorů patří:
- Trvalý kašel
- Sípání
- Dušnost
- Chrapot
- Únava
- Bolest na hrudi
- Opakované plicní infekce, jako je bronchitida a zápal plic
- Kašel na krev
Jak nemoc postupuje, lidé také často trpí nevysvětlitelným úbytkem hmotnosti.
Hormonální komplikace
Vzhledem k roli neuroendokrinních buněk při produkci hormonů je známo, že NET vylučují nadměrné množství hormonů a podobně působících látek, jak nádory rostou a stávají se pokročilejšími. To může vést ke shluku běžných a neobvyklých příznaků.
Neuroendokrinní plicní nádory všech typů mohou vylučovat nadměrné množství adrenokortikotropního hormonu (ACTH), což vede ke stavu známému jako Cushingův syndrom. Mezi příznaky patří přibývání na váze, slabost, ztmavnutí pokožky a nadměrný růst vlasů na těle a obličeji.
Neuroendokrinní plicní nádory mohou někdy také způsobit nadměrnou produkci růstového hormonu (GH), což vede ke stavu známému jako akromegalie, při kterém mohou abnormálně růst kosti obličeje, rukou a nohou.
Karcinoidní nádory konkrétně mohou při pokročilém vylučování přebytečného serotoninu a prostaglandinů. To může vést ke stavu známému jako karcinoidový syndrom, který se projevuje návalem obličeje, lézemi obličeje, průjmem, rychlou srdeční frekvencí a příznaky podobnými astmatu.
Neuroendokrinní plicní nádory mohou také způsobit hormonální nerovnováhu, která vede k hyperkalcémii (abnormálně vysoké hladině vápníku v krvi), což způsobuje svalové křeče, zmatenost, nepravidelný srdeční rytmus a další příznaky.
Příčiny
V některých případech se neuroendokrinní buňky mohou abnormálně rozdělit a růst a vytvářet rakovinné nádory. Ty, které vznikají v plicích, se označují jako plicní neuroendokrinní nádory. (Kromě plic se neuroendokrinní nádory mohou vyvinout také v pankreatu, tlustém střevě, játrech, konečníku, vaječnících, prostatě, varlatech, prsu, štítné žláze, brzlíku, hypofýze a nadledvinách.)
I když jsou příčiny neuroendokrinních nádorů nejasné, bylo identifikováno několik rizikových faktorů.
SCLC a LCC
SCLC a LCC jsou silně spojeny s kouřením cigaret. Ve skutečnosti až 95% lidí s těmito formami rakoviny plic jsou současní nebo bývalí kuřáci.
Znečišťující látky v životním prostředí a pracovní expozice karcinogenům (rakovinotvorné látky) jsou také běžnými rizikovými faktory.
Průměrný věk diagnostiky těchto nádorů je kolem 70 let, přičemž muži jsou postiženi více než ženy.
Karcinoidní nádory
Základní příčina je u karcinoidních nádorů mnohem méně jasná. Méně často souvisí s kouřením, znečištěním životního prostředí nebo toxiny z povolání.
Tyto nádory lze nalézt u mladých dospělých iu dětí. Ženy jsou častěji postiženy než muži a více bělošů než nebílých.
Předpokládá se, že při vývoji karcinoidních nádorů hraje roli genetika a rodinná anamnéza. Karcinoidní nádory jsou spojeny s řadou genetických syndromů, jako je mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1).
Studie naznačují, že až u 10% lidí s MEN1 se vyvine karcinoidní nádor, přičemž u každého ze šesti k tomu dojde před 21. rokem. Děti narozené rodiči s MEN1 mají ne méně než 50/50 šanci na zdědění syndromu .
Diagnóza
Diagnóza neuroendokrinních nádorů obvykle zahrnuje kombinaci krevních testů, zobrazovacích studií a biopsie plic.
Krevní testy
Krevní testy nemohou potvrdit neuroendokrinní nádory, ale jsou zahrnuty do diagnostického procesu, protože mohou pomoci rozlišit podtypy, a tedy stupeň onemocnění.
Proliferační index Ki67 je test krevních markerů používaný k odlišení nádorů vysokého a nízkého stupně. Lze jej také použít k odhadu odpovědi na léčbu. Například u karcinoidních nádorů jsou u pacientů s Ki67 vyšším než 15% pravděpodobnější reakce na chemoterapii, zatímco u pacientů s nízkými hladinami (méně než 10%) pravděpodobně odpoví na typ léku známého jako somatostatinový analog.
Kromě provedení panelu pro obecnou chemii krve ke kontrole hyperkalcémie a dalších abnormalit může lékař nařídit krevní testy k měření hladin ACTH, růstového hormonu a dalších hormonů. Typicky řečeno, hladiny hormonů bývají nadměrně vysoké, když je pokročilý neuroendokrinní karcinom plic.
Zobrazovací studie
Rentgenové vyšetření hrudníku je často prvním testem provedeným při podezření na rakovinu plic, ale karcinoidní nádory se snadno přehlédnou ve 25% případů. U rakoviny plic obecně mají rentgenové snímky hrudníku nedostatečný výkon a mohou chybět až devět z každých 10 malignit v dřívějších fázích.
Pokud existuje podezření na neuroendokrinní rakovinu, lékař pravděpodobně objedná další zobrazovací studie:
- Skenování pomocí počítačové tomografie (CT) pořizuje více rentgenových snímků a vytvářejí trojrozměrné „řezy“ vnitřních orgánů a struktur. U neuroendokrinního karcinomu by byly skenovány plíce i břicho.
- Skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) vytváří vysoce detailní obrazy, zejména měkkých tkání, pomocí silných magnetických a rádiových vln.
- Skeny pozitronové emisní tomografie (PET) používají k detekci oblastí se zvýšenou metabolickou aktivitou (jako u rakoviny) mírné radioaktivní stopovací látky. To může pomoci lékaři zjistit, zda je rakovina lokalizována nebo se rozšířila do dalších částí těla.
- Scintigrafie receptoru somatostatinu (SRS) je novější postup, který používá mírnou radioaktivní látku podobnou hormonu zvanou oktreotid, která se může specificky vázat a identifikovat karcinoidní nádory.
Plicní biopsie
Biopsie plic je považována za zlatý standard pro diagnostiku rakoviny plic. Existuje několik způsobů, jak může lékař získat vzorek tkáně k vyhodnocení:
- Bronchoskopie je postup, při kterém se trubičková kamera přivádí ústy a do průdušek, aby viděla dýchací cesty. Během procedury může být přes nástavec zaveden speciální nástavec k získání vzorku tkáně.
- Endobronchiální ultrasonografie je podobný postup, při kterém je úzký ultrazvukový měnič veden ústy, aby vizualizoval centrální dýchací cesty a získal vzorky tkáně.
- Aspirace jemnou jehlou (FNA) zahrnuje zavedení jehly s dutým jádrem do hrudníku, aby se extrahoval malý vzorek nádorové tkáně.
- Laparoskopická chirurgie je minimálně invazivní forma chirurgického zákroku, při kterém jsou prováděny řezy „klíčovou dírkou“, aby bylo možné pomocí speciálního operačního zařízení odstranit abnormální masy a lymfatické uzliny.
- Otevřená operace se k získání vzorků biopsie používá méně běžně, pokud neexistují zdravotní komplikace, které ji motivují.
Pozitivní diagnóza rakoviny z plicní biopsie může být považována za definitivní.
Rakovina
Jakmile je diagnostikována neuroendokrinní rakovina plic, postupuje se tak, aby charakterizovala závažnost onemocnění, nasměrovala vhodnou léčbu a předpověděla pravděpodobný výsledek (prognózu).
LCC a karcinoidní nádory se inscenují stejným způsobem jako nemalobuněčné karcinomy plic, přičemž pět stádií se pohybuje od stadia 0 do stadia 4. Staging je založen na klasifikačním systému TNM, který charakterizuje malignitu na základě velikosti tumoru ( T), zda jsou postiženy lymfatické uzliny (L) a zda malignita metastázovala (M). Fáze 0, 1, 2 a 3A se považují za časné stádium rakoviny plic, zatímco stadia 3B a 4 jsou pokročilá.
Malobuněčné rakoviny plic jsou uváděny odlišně. Místo pěti fází existují dvě: omezená fáze a rozsáhlá fáze. SCLC s omezeným stádiem je omezena na určitou část plic a má lepší prognózu, zatímco SCLC v rozsáhlém stádiu se rozšířila a má špatnou prognózu.
Léčba vysoce kvalitních NEN
Léčba neuroendokrinních plicních nádorů se může lišit podle typu nádoru, stadia rakoviny, umístění nádoru a celkového zdravotního stavu léčeného jedince.
Léčba neuroendokrinních nádorů vysokého stupně se neliší od léčby jakoukoli jinou formou SCLC nebo LCC:
- Léčba SCLC může zahrnovat místní léčbu (chirurgický zákrok, radiační terapii, ablační terapie) a systémovou léčbu (chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie).
- Léčba LCC může zahrnovat chirurgický zákrok, chemoterapii, radiační terapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo jejich kombinaci.
Léčba středních a nízkých stupňů NET
Totéž nelze říci o karcinoidech nízkého až středního stupně, které nereagují na novější cílené terapie a imunoterapie u některých nemalobuněčných karcinomů plic. Dokonce ani chemoterapie a radiační terapie se u karcinoidních nádorů nepoužívají úplně stejným způsobem a mají různé stupně účinnosti.
S tím se říká, že karcinoidní nádory reagují na chirurgický zákrok a jiné léky, které se běžně nepoužívají při léčbě rakoviny plic.
Chirurgická operace
Prognóza karcinoidních nádorů je mnohem lepší než u jiných typů rakoviny plic. Když je zachycen v raných fázích, může být chirurgický zákrok léčivý.
U karcinoidních nádorů v rané fázi je volbou volby chirurgie rakoviny plic. V závislosti na velikosti nádoru může lékař doporučit jednu z následujících možností:
- Klínová resekce, při které je odstraněn doslovný klín plicní tkáně)
- Lobektomie, při které je odstraněn plicní lalok)
- Pneumonektomie, při které je odstraněna celá plíce
Okolní lymfatické uzliny mohou být také resekovány (odstraněny), protože často obsahují rakovinné buňky. Patří mezi ně lymfatické uzliny umístěné tam, kde průdušky vstupují do plic (veselé lymfatické uzliny) nebo lymfatické uzliny umístěné mezi plícemi (mediastinální lymfatické uzliny).
Jakkoli tyto operace znějí drasticky, mnoho lidí dokáže žít plný a aktivní život pouze s jednou plící nebo částí plíce.
Na rozdíl od většiny ostatních typů rakoviny plic se adjuvantní chemoterapie nebo radiační terapie (používá se k odstranění zbývajících rakovinných buněk) po operaci nepoužívá ani v pokročilých případech karcinoidního nádoru.
Afinitor (Everolimus)
Léčba karcinoidních nádorů je náročnější, jakmile je onemocnění pokročilé. V roce 2016 byl schválen biologický lék zvaný Afinitor (everolimus) pro léčbu první linie u plicních karcinoidních nádorů a bylo prokázáno, že významně zpomaluje progresi i pokročilých malignit.
Afinitor působí inhibicí proteinu zvaného savčí cíl rapamycinu (mTOR), který reguluje růst buněk.
Tento lék se doporučuje pro progresivní, neoperovatelné karcinoidní nádory, které nevylučují hormonální látky (neboli nefunkční karcinoidy). Bylo zjištěno, že Afinitor snižuje progresi typických i atypických karcinoidů a prodlužuje dobu přežití. Zloženie: 100% bavlna.
Afinitor se užívá jako denní pilulka, ale může způsobit nežádoucí účinky u nejméně 30% uživatelů, včetně zánětů žaludku, průjmů, nevolnosti, horečky, vyrážky a kopřivky.
Analogy somatostatinu
Analogy somatostatinu jsou třídou léků, které se již dlouho používají k léčbě gastrointestinálních karcinoidních nádorů, jak funkčních, tak nefunkčních. Nyní se doporučují jako léčba první linie u lidí s indolentními (pomalu rostoucími) karcinoidními nádory plic pozitivních na receptor somatostatinu.
Laboratorní patologové mohou určit, zda má karcinoidní nádor receptory somatostatinu vystavením biopsovaných tkání speciálním barvivům. Pokud ano, znamená to, že nádor má připojovací body, na které se může molekula léčiva zachytit.
Analogy somatostatinu nemohou léčit karcinoidní nádory, ale mohou dočasně zmenšit jejich velikost spolu s doprovodnými příznaky. Analogy somatostatinu běžně používané při léčbě karcinoidních plicních nádorů zahrnují:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Somatulin (lanreotid)
Chemoterapie a radiační terapie
Karcinoidní nádory příliš nereagují na standardní chemoterapeutické léky. I tak lze chemoterapii použít u nádorů, které nereagují na jiné formy terapie, zejména u těch, které mají vysoký index proliferace Ki67.
Cílené léky, jako je Avastin (bevacizumab), lze dokonce zvážit, když selžou jiné možnosti léčby.
Radiační terapie může být volbou pro nádory v počátečním stadiu, pokud není chirurgický zákrok možný. Specializované techniky, jako je stereotaktická radiochirurgie těla (SBRT), dodávají vysoké dávky záření do zaměřené oblasti tkáně a někdy mohou poskytnout podobné výsledky jako při chirurgickém zákroku.
Radioaktivní léky, jako je radioaktivní oktreotid používaný při scintigrafii receptoru somatostatinu, lze také použít ve vyšších dávkách k léčbě karcinoidních nádorů. Tento přístup je považován za experimentální, ale osvědčil se u některých lidí s pokročilými karcinoidními nádory.
Vzhledem k tomu, že relativně málo studií zkoumalo nejlepší možnosti léčby pokročilých karcinoidních nádorů, neexistuje pro ně v současnosti žádný standardizovaný přístup.
• Imunoterapie
• Radiační terapie
• Chirurgie (méně často používaná)
• Klinické testy
• Chemoterapie
• Cílené terapie
• Radiační terapie
• Klinické testy
Karcinoidní nádory
• Afinitor (everolimus)
• Analogy somatostatinu
• Chemoterapie (méně často používaná)
• Radiační terapie (méně často používaná)
• Klinické testy
Prognóza
Prognóza neuroendokrinních nádorů způsobených SCLC a LCC je historicky špatná. Naopak karcinoidní nádory nízkého a středního stupně mají tendenci mít lepší výsledky a mnohem nižší riziko metastáz.
Navzdory skutečnosti, že SCLC a LCC mají celkově horší prognózy, vylepšená diagnostika a léčba každoročně prodlužují dobu přežití.
Slovo od Verywell
Ačkoli se screening karcinoidních nádorů nedoporučuje pro širokou veřejnost, někteří lékaři budou rutinně skrínovat lidi s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 vzhledem k jejich zvýšenému riziku. U těchto jedinců mohou být CT hrudníku prováděna každé tři roky počínaje 20. rokem věku. Přesto existuje jen málo důkazů, že screening prodlužuje dobu přežití.
Dospělí s vysokým rizikem rakoviny plic související s kouřením mohou také podstoupit rutinní screening. Pracovní skupina preventivních služeb USA v současné době doporučuje screening rakoviny plic pro dospělé ve věku 50 až 80 let, kteří mají 20letou historii balení a buď v současné době kouří, nebo přestali za posledních 15 let.
Pokud si myslíte, že byste měli být vyšetřeni, a dosud vám to nebylo doporučeno, promluvte si se svým lékařem.
-testing-and-results.jpg)
