Zkratka cART znamená „kombinovaná antiretrovirová terapie“. Odkazuje na kombinace léků, které se používají k udržení infekce HIV pod kontrolou. Zatímco kombinované terapie HIV se historicky označují jako HAART (vysoce aktivní antiretrovirová léčba), terminologie se vyvinula tam, kde ji mnoho lidí jednoduše popsalo jako cART nebo ART (antiretrovirová terapie).
Jakkoli se tyto změny mohou zdát matoucí, jde o více než jen sémantiku.
Gideon Mendel / Getty ImagesCo je antiretrovirová terapie?
Kombinovaná antiretrovirová léčba sestává minimálně ze dvou léků ze dvou různých tříd léků. Fungují tak, že blokují různé fáze životního cyklu viru (označovaného také jako cyklus replikace).
Bez prostředků k dokončení cyklu nemůže HIV generovat nové kopie sebe sama a počet virových částic rychle poklesne, ideálně na nedetekovatelnou úroveň.
Šest hlavních tříd antiretrovirových léků, z nichž každá interferuje s replikací různými způsoby:
- Inhibitory vstupu / připojení zabraňují HIV ve vazbě na hostitelskou buňku a vniknutí do ní.
- Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) blokují transkripci jednovláknové virové RNA na dvouvláknovou DNA.
- Nenukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) fungují podobně jako NRTI blokováním enzymu reverzní transkriptázy.
- Inhibitory integrázy (INI) zabraňují integraci změněné kódující DNA do jádra hostitelské buňky.
- Inhibitory proteázy (PI) zabraňují tvorbě nových virových částic blokováním enzymové proteázy.
- Farmakokinetické zesilovače přímo neinterferují s virovou replikací, ale spíše zvyšují koncentraci antiretrovirotik v krvi, aby byly účinnější.
V současné době existuje 26 jednotlivých antiretrovirových léků schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a 22 kombinovaných léků s fixní dávkou složených ze dvou nebo více antiretrovirových látek.
Změny v terminologii
Termín HAART byl vytvořen v roce 1996 zavedením prvních terapií trojitými léky, které byly schopny plně kontrolovat virus a zabránit progresi onemocnění. Byl to mezní okamžik, který spojil termín „HAART“ jak v lékařské komunitě, tak v vědomí veřejnosti.
Přesto byly antiretrovirové léky té doby náchylné k závažným vedlejším účinkům, které někteří lidé považovali za nesnesitelné. Jiní vyžadovali komplexní dávkovací plány s více léky užívanými v různých hodinách, zatímco jiní si stále mohli rychle vyvinout rezistenci na léky, což vedlo k selhání léčby a ke ztrátě možností léčby.
Se zavedením přípravku Viread (tenofovir-disoproxil-fumarát) v roce 2001 a Truvada (tenofovir-disoproxil-fumarát + emtricitabin) v roce 2004 se situace rychle změnila. Tyto nové NRTI dokázaly překonat mnoho mutací rezistentních vůči lékům, a to iu lidí, kteří měli hlubokou rezistenci a zbývalo jen málo možností léčby.
S následným uvolňováním novějších tříd léků, včetně inhibitorů integrázy používaných dnes v první linii léčby HIV, už lidé neměli stejné problémy z minulosti. Kombinované terapie byly nyní odolnější, měly méně závažných vedlejších účinků a vyžadovaly jen jednu pilulku denně.
Do této doby se mnozí v lékařské komunitě začali ptát, zda je „vysoce účinný“ vhodný přezdívka vzhledem k tomu, že lidé s HIV si nyní mohou užít normální až téměř normální délku života s významným snížením závažných onemocnění souvisejících s HIV.
V reakci na to byl termín „HAART“ v lékařské literatuře stále více nahrazován pojmem „cART“ kolem roku 2010. Tato změna odrážela skutečnost, že kombinovaná antiretrovirová léčba byla nyní univerzálním standardem péče, její účinnost prokázána a nade vší pochybnost.
Evoluce pokračuje
Pokrok v antiretrovirové terapii v posledním desetiletí nebyl nic ohromujícího.
Tam, kde v minulosti HAART odvodil tři léky a cART mohl sestávat až ze čtyř - jako je kombinovaná droga s fixní dávkou Stribild (tenofovir-disoproxil-fumarát + emtricitabin + elvitegravir + kobicistat) - vědci dnes zlepšili farmakokinetiku novějších antiretrovirotik, takže méně jsou nutné léky nebo dávky.
V roce 2019 byla FDA oficiálně schválena první duální léčba HIV, Dovato (dolutegravir + lamivudin). Byla to významná změna vzhledem k tomu, že méně léčivých přípravků se obvykle projevuje méně vedlejšími účinky.
Přibližně ve stejnou dobu byli vědci schopni vytvořit „lepší“ verzi přípravku Viread nazvanou tenofovir-alafenamid (TAF), která byla stejně účinná, ale dramaticky snížila riziko nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami a kostmi. byla opravdovou kavalkádou vydávání nových léků, včetně „vylepšené“ verze Stibildu zvané Genvoya a čtyř dalších kombinovaných léků obsahujících TAF.
Do roku 2021 vědci transformovali definici „cART“ z léků, které užíváte denně, na ty, které je třeba brát pouze měsíčně.
V lednu 2021 schválila FDA Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin), první lékový režim s prodlouženým uvolňováním sestávající ze dvou injekcí podávaných jednou měsíčně za účelem účinného potlačení HIV.
Se změnou možností léčby v moři již mnozí v lékařské komunitě nepociťují potřebu kvalifikovat antiretrovirovou terapii a opouštějí dokonce „CART“ pro přímější „ART“.
Slovo od Verywell
Všechny tři výrazy - HAART, CART a ART - můžete nadále vidět v lékařské literatuře a online. Nenechte se tím zmást; všichni znamenají totéž. Nejdůležitější je pochopit výhody antiretrovirové terapie a vyhledat vhodnou léčbu, pokud máte pozitivní test na přítomnost viru.
.jpg)
