Nelze pochybovat o tom, že léky používané k léčbě HIV za posledních 25 let enormně pokročily. Někteří si možná neuvědomují, jak moc se antiretrovirová terapie zlepšila od roku 1996, kdy první terapie třemi léky změnila samotný průběh pandemie AIDS.
Justin Sullivan / Getty ImagesKrátká historie antiretrovirové terapie
Před rokem 1996 byla průměrná délka života 20letého muže nově infikovaného HIV pouhých 19 let. Zatímco antiretrovirové léky té doby dokázaly zpomalit progresi onemocnění, rezistence na léky se rychle vyvinula a lidé by se po několika krátkých letech často ocitli s několika málo možností léčby.
Současně by denní dávka pilulek mohla být ohromující.V některých případech by člověk čelil 30 nebo více pilulek denně, často užívaných nepřetržitě ve čtyř- až šest hodinových intervalech.
V roce 1995 byla představena nová třída léků nazývaných inhibitory proteázy. Sotva o rok později tři různé studie potvrdily, že použití terapie trojitými léky by mohlo zcela potlačit virus a zastavit progresi nemoci.
Zavedení kombinované terapie vedlo během dvou krátkých let k pozoruhodnému 60% poklesu úmrtí souvisejících s HIV. Toto odhalení přineslo to, co se stalo známým jako věk HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie).
Pokroky v léčbě
I když to není bez výzev, moderní antiretrovirová terapie pokročila do bodu, kdy toxicita léků je pouhým stínem toho, čím bývaly. Vývoj rezistence na léky trvá mnohem déle, zatímco dávkování vyžaduje jen jednu pilulku denně.
Nyní existuje dokonce i injekční alternativa, která se nazývá Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin) a která vyžaduje dva záběry jednou měsíčně, než aby bylo nutné užívat pilulky každý den.
A co je nejdůležitější, při optimální léčbě může osoba nově infikovaná HIV očekávat normální až téměř normální délku života. Podle výzkumu zveřejněného vJournal of Acquired Immune Deficiency SyndromeDvacetiletý mladík, který má dnes pozitivní testy na HIV, by mohl velmi dobře žít do svých 70 let a dále.
Cíle terapie
Antiretrovirová léčiva virus nezabijí; spíše blokují různé fáze životního cyklu viru. Tímto způsobem se virus nedokáže replikovat a vytvářet vlastní kopie. Pokud léčba bude pokračovat bez přerušení, populace virů klesne do bodu, kdy je nedetekovatelná (tj. Ne nulová, ale pod úroveň detekce současnými testovacími technologiemi).
I když je možné virus plně potlačit antiretrovirovou terapií, může se stále usazovat v tkáních v celém těle, nazývaných latentní rezervoáry, a po ukončení léčby odskočit.
Navíc, pokud jsou léky užívány nepravidelně nebo nejsou užívány podle předpisu, mohou se vyvinout mutace rezistentní na léky. Pokud adherence není opravena, mohou se vytvářet rezistentní mutace, jedna na druhé, což nakonec povede k selhání léčby.
Na druhou stranu, pokud je virus plně potlačen a zůstane nezjistitelný, má člověk s HIV nulovou šanci na přenos viru na ostatní, podle významné studie zveřejněné v květnu 2019Lancet.
Třídy drog
Kombinovaná antiretrovirová léčba funguje tak, že blokuje několik stádií životního cyklu HIV. V současné době existuje šest tříd antiretrovirových léků, z nichž každá je klasifikována podle fáze cyklu, kterou inhibují:
- Inhibitory vstupu / připojení
- Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
- Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory integrázy
- Farmakokinetické zesilovače („zesilovače“)
K lednu 2021 bylo americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv schváleno 48 různých léků proti HIV, včetně 22 kombinovaných léků s fixními dávkami, které obsahují dvě nebo více antiretrovirových látek.
Jak funguje antiretrovirotikum
HIV způsobuje onemocnění vyčerpáním imunitních buněk zvaných CD4 T-buňky, které tělo potřebuje k signalizaci imunitního útoku. Když se jejich počet vyčerpá, schopnost těla bojovat s chorobami se sníží a bude zranitelná vůči stále se rozšiřujícímu rozsahu oportunních infekcí.
Aby se HIV mohl replikovat, musí projít různými fázemi viru:
- Připojuje se k hostitelské buňce a vstupuje do ní (vstup / příloha)
- Překládá virovou RNA do DNA (reverzní transkriptáza)
- Integruje své genetické kódování do jádra hostitelské buňky (integrace)
- Vytváří stavební kameny, z nichž vznikají nové viry (proteázová katalýza)
- Začíná chrlit své kopie (začínající)
Jakmile se uvolní nové virové částice, cyklus začíná znovu.
Antiretrovirové léky fungují tak, že blokují různé fáze tohoto cyklu. Pokud jsou použity v kombinaci, fungují jako tým biochemických značek - takový, který je schopen potlačit množství virových mutací, které mohou existovat v jedné populaci HIV.
Pokud jeden antiretrovirový lék není schopen potlačit určitou mutaci, další jeden nebo dva léky obvykle mohou blokovat jinou fázi cyklu.
Aby zajistili, že dostanete správnou kombinaci léků, lékaři provedou testy genetické rezistence a další testy, aby zjistili vlastnosti vašeho viru a počet a typy rezistentních mutací. Tímto způsobem může lékař přizpůsobit léčbu výběrem léků, které jsou nejschopnější tyto mutace potlačit.
Zahájením léčby včas, když je váš imunitní systém stále neporušený, se riziko závažné nemoci spojené s HIV a bez HIV sníží přibližně o 72%, podle klíčové studie zveřejněné vNew England Journal of Medicine.
Slovo od Verywell
Antiretrovirová léčiva jsou jedním z hlavních vědeckých objevů moderní medicíny, které transformují nemoc, kterou člověk považoval za rozsudek smrti, na chronicky zvládnutý stav.
Přesto léky fungují, pouze pokud je užíváte. A to pro úředníky v oblasti veřejného zdraví zůstává vážnou výzvou. Dnes zůstává zhruba 15% z 1,2 milionu Američanů s HIV nediagnostikovaných. Z diagnostikovaných jedinců je v péči ponecháno pouze 50% a virově potlačeno pouze 56%.
Testováním a léčením mohou lidé s HIV žít dlouhý a zdravý život a chránit sebe i ostatní před rizikem přenosu.
.jpg)
