Co je ALK-pozitivní rakovina plic?

ALK-pozitivní karcinom plic je typ nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), ve kterém mají rakovinné buňky mutaci genu pro anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK). Mutace je přeskupení genu - abnormální fúze ALK a jiného genu, echinoderm s mikrotubuly asociovaný s proteinem podobným 4 (EML4). Tato fúze způsobuje, že buněčné enzymy (specializované proteiny) vysílají signály do mutovaných rakovinných buněk instruovat je, aby se dělily a množily rychleji než obvykle. Výsledek: šíření rakoviny plic.

Stejně jako u jiných typů rakoviny plic souvisejících s genetickými mutacemi lze nyní přeskupení ALK léčit cílenými terapeutickými léky, což vám umožní zvládnout vaši rakovinu. To vedlo k lepší míře přežití u pacientů, kteří mají IV. Stupeň rakoviny plic.

ALK-pozitivní příznaky rakoviny plic

Mutace ALK je zdaleka nejčastější u lidí s adenokarcinomem plic, což je typ NSCLC.

Tento typ rakoviny obvykle začíná v blízkosti vnější části plic od dýchacích cest. Příznaky často nezačínají, dokud se rakovina nerozšíří do středu plic. Když se příznaky objeví, obvykle se projevují chronickým kašlem a krvavým sputem.

U mladých žen a nekuřaček, které nikdy nemusí mít podezření, že mají rakovinu, se mohou vyvinout mutace ALK. Je velmi běžné, že tento typ rakoviny chybí, dokud není v pokročilém stádiu.

Jakmile vám bude diagnostikována rakovina plic, mohou být vaše rakovinné buňky podrobeny biopsii a testovány na mutaci.

Příčiny

ALK přesmyk je přítomen u 3% až 5% procent lidí s NSCLC. Na první pohled to může znít jako malý počet, ale vzhledem k počtu lidí s diagnostikovanou rakovinou plic ročně to znamená, že jich je kolem 10 000 nově diagnostikovaných případů ALK-pozitivního onemocnění každý rok ve Spojených státech.

Typy mutací přítomných v rakovině plic se liší v závislosti na typu rakoviny plic. Zatímco mutace ALK je nejčastější u lidí s adenokarcinomem plic, ve vzácných případech byl ALK karcinom plic nalezen u spinocelulárního karcinomu plic (jiný typ NSCLC) a malobuněčného karcinomu plic.

Tento fúzní gen není dědičnou mutací, jako jsou mutace BRCA, které se vyskytují u některých lidí s rakovinou prsu a některých dalších druhů rakoviny. Lidé, kteří mají buňky rakoviny plic pozitivní na fúzní gen EML4-ALK, se nenarodili s buňkami, které měly tuto mutaci a nezdědily tendenci mít tuto mutaci od svých rodičů.

Místo toho se jedná o získanou mutaci, která se vyvíjí v některých buňkách v důsledku různých faktorů. Například expozice environmentálním karcinogenům může poškodit geny a chromozomy a vést k mutovaným buňkám.

Kromě toho fúzní gen EML4-ALK nesouvisí výhradně s rakovinou plic. Může se také vyskytovat u neuroblastomu a anaplastického velkobuněčného lymfomu.

Rizikové faktory

U některých lidí je větší pravděpodobnost, že budou mít rakovinné buňky s fúzním genem ALK:

• Mladší pacienti (do 55 let)
• Lidé, kteří nikdy nekouřili (nebo kouřili jen velmi málo)
• Ženy
• Ti z východoasijského etnika

Ve studiích byli pacienti s NSCLC mladší než 40 let pozitivně testováni na fúzní gen EML4-ALK 34% času ve srovnání s přibližně 5% lidí všech věkových skupin s NSCLC.

Diagnóza

Přesmyk ALK je diagnostikován genetickým testováním (také známým jako molekulární profilování). Lékaři získají vzorek plicního nádoru pomocí biopsie tkáně nebo mohou vyšetřit vzorek krve získaný pomocí kapalné biopsie. U těchto vzorků se kontrolují biomarkery, které ukazují, že je přítomna mutace ALK.

Několik dalších testů, které naznačují, že může být přítomna mutace ALK, zahrnuje:

• Bloodwork: Karcinoembryonální antigen (CEA), který je přítomen u některých typů rakoviny, má tendenci být negativní nebo se vyskytuje u lidí s mutacemi ALK v nízké hladině.
• Radiologie: Zobrazování ALK-pozitivního karcinomu plic se může jevit odlišně než u jiných typů NSCLC, což může pomoci při včasném přímém testování mutace.

Kdo by měl být testován na mutaci ALK?

Na vypracování pokynů k tomuto tématu spolupracovalo několik organizací. Konsenzus je, že všichni pacienti s pokročilým stadiem adenokarcinomu by měli být testováni na ALK a další léčitelné genetické mutace, bez ohledu na pohlaví, rasu, historii kouření a další rizikové faktory.

Někteří lékaři proti rakovině mohou doporučit, aby testování podstoupili i ostatní lidé, a někteří na tom trvajíkaždýdiagnostikováni s NSCLC podstoupit genetické testování.

Léčba

ALK-pozitivní rakovina plic je léčena perorálními léky, které snižují pokročilé nádory rakoviny plic.

Léky, které byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro cílení na ALK-pozitivní rakovinu plic, se nazývají ALK inhibitory a zahrnují:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Pokud jste pozitivně testovali přeskupení genu ALK, místo chemoterapie se jako první léčba obvykle používají inhibitory ALK. V některých případech mohou lékaři doporučit zahájit chemoterapii a zahájit léčbu ALK až po ukončení léčby.

Jak fungují inhibitory ALK

Tyrosinkinázy jsou buněčné proteiny, které umožňují odesílání signálů z jedné buňky do druhé.Tyrosinkinázové receptory umístěné na buňkách tyto signály přijímají.

Abyste pochopili, jak fungují léky cílené na ALK, přemýšlejte o proteinu tyrosinkinázy buňky jako o poslovi, který vysílá zprávu, které rozumí pouze receptor tyrosinkinázy. Pokud máte mutaci ALK, máte špatnou zprávu. Když je „vložena nesprávná zpráva“, jsou do růstového centra buňky odeslány signály, které rakovinným buňkám říkají, aby se rozdělily bez zastavení.

Léky s inhibitory kinázy fungují tak, že blokují receptor - jako byste jej vyplnili betonem. Výsledkem je, že signál, který říká rakovinovým buňkám, aby se rozdělily a rostly, nikdy nebude komunikován.

Je důležité mít na paměti, že inhibitory tyrosinkinázy nejsou lékem na rakovinu plic, ale spíše léčbou, která umožňuje udržení kontroly nad nádorem (podobně jako léky na cukrovku mohou tuto chorobu kontrolovat, ale neléčí). Doufáme, že v budoucnu bude možné rakovinu plic léčit jako jiná chronická onemocnění.

S těmito léky lze léčit nádory po celá léta, což snižuje pravděpodobnost šíření rakovinných buněk.

Odpor

Rakoviny plic mohou zpočátku velmi dobře reagovat na léky cílené léčby. Pacienti se však téměř vždy časem stávají rezistentními na léčbu.

Rezistence se může vyvinout během devíti týdnů od zahájení léčby, ale u některých lidí mohou léky zůstat účinné po mnoho let.

Pokud se u vás objeví rezistence na inhibitor ALK, lékař zkusí nový lék nebo kombinaci léků. Nové léky se nadále studují v klinických studiích u lidí, u kterých se vyvinula rezistence.

Může být také nutné upravit léky, protože rakovina může v průběhu času dále mutovat.

Například Lorbrena (loratinib) je schválena pro osoby dříve léčené jinými inhibitory ALK. Jedná se o inhibitor ALK používaný k léčbě některých sekundárních mutací, díky nimž je rakovina rezistentní na jiné léky ALK. Bylo zjištěno, že je efektivní u přibližně poloviny lidí, kteří se stali rezistentními na jiné léky v této třídě. Střední doba působení byla 12,5 měsíce.

Složky vitaminu E mohou významně interferovat s některými inhibitory ALK. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat vitamin E nebo jakékoli doplňky během léčby rakoviny.

Vedlejší účinky léčby

Stejně jako ostatní léky na rakovinu mají i ALK inhibitory vedlejší účinky. Měly by být mírné ve srovnání s vedlejšími účinky chemoterapie, ale přesto mohou být nepohodlné a narušovat každodenní život.

Mezi běžné nežádoucí účinky přípravku Xalkori (krizotinib) patří:

• Poruchy vidění
• Nevolnost
• Průjem
• Zvracení
• Otok
• Zácpa
• Zvýšené transaminázy (související s poškozením jater)
• Únava
• Snížená chuť k jídlu
• Infekce horních cest dýchacích
• Závrať
• Neuropatie

Dalším vzácným, ale závažným vedlejším účinkem, který byl zaznamenán, je vývoj intersticiálního plicního onemocnění, které může být smrtelné.

Náklady

Novější léky, které se zaměřují na abnormality v rakovinných buňkách, jako jsou mutace ALK, často přicházejí se strmou cenou. K dispozici jsou však možnosti.

Pro ty, kteří nemají pojištění, mohou pomoci vládní i soukromé programy. U osob s pojištěním mohou asistenční programy copay pomoci uhradit náklady.

V některých případech může být výrobce léku schopen dodat léky za sníženou cenu. Důležité je, že pokud se účastníte klinického hodnocení, můžete být léčeni zdarma.

Prognóza

Zatímco celková pětiletá míra přežití u NSCLC je asi 25% a pouze 2 až 7% u pokročilého stadia rakoviny plic, vědci zjistili, že střední přežití u lidí s ALK-pozitivním karcinomem plic 4. stupně je 6,8 roku se správným péče. Tato míra přežití platila i pro ty, jejichž rakovina plic se rozšířila do mozku (mozkové metastázy).

Studie publikovaná vTheNew England Journal of Medicinezjistili, že léčba přípravkem Xalkori (krizotinib) má za následek střední dobu přežití bez progrese přibližně 10 měsíců.Existuje zhruba 50 až 60% míra odpovědi na léčivo. Jedná se o dramatické zjištění, protože účastníci studie již nedokázali prokázat pokrok v chemoterapii a měli očekávanou míru odpovědi 10% s předpokládaným průměrným přežitím bez progrese kolem tří měsíců.

Zatímco studie neukazují zvýšení celkového přežití u všech léčebných postupů přeskupení ALK, existuje jasné zlepšení kvality života nabízené těmito léky a možnost bez progrese bez závažných vedlejších účinků.

Slovo od Verywell

Pokud vám byla diagnostikována rakovina, prodiskutujte s lékařem možnosti genetického testování. K dispozici je celá řada genetických testů a výsledky mohou někdy pomoci při léčbě. Pokud je to možné, zvažte návštěvu onkologického centra, které vidí velké množství pacientů s rakovinou plic, abyste měli přístup k nejpokročilejším možnostem testování a léčby a také experimentální léčbě, pokud vás to zajímá.