Necitlivost na androgeny je zastřešujícím termínem pro řadu genetických stavů, kdy tělo neodpovídá odpovídajícím způsobem na testosteron a jiné androgeny. Existuje několik příčin syndromů necitlivosti na androgeny (AIS). Tyto stavy však lze obecně rozdělit na parciální syndromy necitlivé na androgen (PAIS) a syndromy úplné androgenní necitlivosti (CAIS). S částečnou necitlivostí na androgeny má tělo omezenou citlivost na androgeny. S úplnou necitlivostí na androgeny nemůže tělo vůbec reagovat na androgeny. Existují také mírné syndromy necitlivosti na androgen (MAIS).
Astrakan Images / Getty ImagesSyndromy necitlivosti na androgen spadají do širší kategorie poruch sexuálního vývoje nebo rozdílů sexuálního vývoje - DSD. Tyto podmínky jsou také známé jako intersex. Ačkoli tento výraz upadl v nemilost, intersex je pro některé lidi srozumitelnější. Lidé s DSD mají fyzické vlastnosti, které jsou mezi muži a ženami.
Syndromy necitlivosti na androgen jsou DSD, protože necitlivost na androgen ovlivňuje sexuální vývoj těla. Lidé se obecně učí, že pohlaví je určováno chromozomy - buď lidé mají mužské chromozomy XY nebo ženské chromozomy XX. Není to však tak jednoduché. Pohlaví není určeno pouze přítomností konkrétních pohlavních chromozomů, ale také jejich funkcí. Je také určena tím, jak tělo reaguje na tyto pohlavní hormony. Například se člověk může narodit s chromozomy XY, ale může být ženského pohlaví. Jak se to stalo? Když má někdo syndrom úplné necitlivosti na androgen.
Sexuální hormony jsou také známé jako steroidní hormony a zahrnují estrogen a testosteron. Maskulinizující skupina steroidních hormonů je známá jako androgeny (andro- je řecká předpona pro muže). Tuto kategorii tvoří testosteron, dihydrotestosteron (DHT), androstendion a dehydroepiandrosteron (DHEA). Když má někdo necitlivost na androgen, méně reaguje na signály mužnosti.
Necitlivost na androgeny je relativně vzácné onemocnění. Předpokládá se, že postihuje přibližně 13 z každých 100 000 jedinců. Úplná necitlivost na androgeny postihuje jednoho z každých 20 000 až 64 000 novorozených mužů. Prevalence částečné necitlivosti na androgeny není známa.
Příznaky
Historicky byl syndrom necitlivosti na androgen známý jakosyndrom testikulární feminizace. Důvodem je, že často nebyl objeven, dokud zdánlivě normální ženy neprošly menarchou. Když takové dívky neměly menstruaci, bylo zjištěno, že některé z nich měly místo vaječníků varlata. Až později se zjistilo, že necitlivost na androgeny byla způsobena mutacemi v genu pro androgenní receptor.
Příznaky androgenní necitlivosti závisí na typu. Jedinci s úplnou necitlivostí na androgeny jsou XY ženy. Protože jejich těla zcela nereagují na testosteron, rodí se s normálně vypadajícími ženskými genitáliemi. Kompletní necitlivost na androgeny proto nemusí být diagnostikována až do puberty. Když tyto dívky dosáhnou puberty, nemají menstruaci. Je to proto, že nemají dělohu. Nemají také ochlupení na ohanbí ani v podpaží, protože jejich růst je řízen testosteronem. Mohou být vyšší než jiné dívky, ale obecně mají normální vývoj prsou. Protože nemají dělohu, jsou neplodní.
Příznaky částečné androgenní necitlivosti jsou variabilnější. V době narození mohou mít jedinci genitálie, které vypadají téměř úplně jako ženy a téměř normálně jako muži. Mohou se také objevit kdekoli mezi nimi. Příznaky PAIS u jedinců, kteří jsou v době narození charakterizováni jako muži, zahrnují:
- Micropenis
- Hypospadias: uretrální otvor uprostřed penisu spíše než na špičce. Jedná se o běžnou vrozenou vadu, která postihuje jedno ze 150 až 300 narozených mužů.
- Kryptorchismus: kde varlata mají málo nebo žádné zárodečné buňky. Jedinci s kryptorchismem jsou náchylnější k rakovině varlat.
- Růst prsu během puberty
Jedinci s PAIS, kteří jsou při narození charakterizováni jako ženy, mohou mít zvětšený klitoris, který roste v době puberty. Mohou také zažít roztavené stydké pysky v době puberty. Abychom tomu porozuměli, pomůže nám vědět, že stydké pysky a šourek jsou homologní struktury. To znamená, že pocházejí ze stejné tkáně. Vyvíjejí se však odlišně v závislosti na expozici hormonům. Penis a klitoris jsou také homologní struktury.
Muži s mírnou necitlivostí na androgeny se často vyvíjejí normálně v dětství a dospívání. Mohou se však u nich objevit gynekomastie - růst prsů u mužů. Mohou mít také sníženou plodnost.
Příčiny
Necitlivost na androgeny je způsobena mutacemi v genu pro androgenní receptor. Jako takový se jedná o zděděnou podmínku, která běží v rodinách jako vlastnost spojená s X. To znamená, že k němu dochází na chromozomu X a sleduje mateřskou linii. Dosud bylo identifikováno více než tisíc mutací.
Diagnóza
Počáteční diagnóza androgenní necitlivosti je obvykle způsobena příznaky. Úplná necitlivost na androgeny není často diagnostikována až do puberty. Nedostatek menstruační krve v kombinaci s normálním růstem prsou a nedostatkem ochlupení na ohanbí a v podpaží by mělo vést k podezření lékařů na CAIS. Nedostatek menstruační krve může být také spouštěčem pro lékaře, aby zjistili, že mladá žena nemá dělohu na ultrazvuku nebo jiných vyšetřeních.
Částečná necitlivost na androgeny může být diagnostikována mnohem dříve. Pokud jsou genitálie v době narození jasně nejednoznačné, může být provedena řada testů. Patří mezi ně karyotyp nebo počet chromozomů. Mohou být také testovány hladiny hormonů. U dospělých mužů může být provedena analýza spermatu.
V době narození jsou hladiny testosteronu a luteinizačního hormonu (LH) obvykle o něco vyšší než u normálních mužů, u jedinců s CAIS i PAIS. Během puberty jsou hladiny testosteronu a LH u jedinců s PAIS obvykle normální nebo mírně zvýšené. Jedinci s CAIS však budou mít velmi vysoké úrovně. Je to proto, že produkce hormonů je řízena smyčkami negativní zpětné vazby. U osob s CAIS neexistuje žádný mechanismus zpětné vazby.
Jiné testy mohou zahrnovat biopsii pohlavních žláz. U všech jedinců s necitlivostí na androgeny budou mít spíše varlata než vaječníky. Je také možné hledat mutace v genech androgenových receptorů. I když se jedná o přiměřeně spolehlivý ukazatel pro CAIS, není to pro PAIS. K dnešnímu dni byl identifikován pouze zlomek mutací, které způsobují PAIS.
Léčba
Jedinci s úplnou necitlivostí na androgeny obvykle před pubertou žádnou léčbu nepotřebují. Výjimkou je, pokud jejich varlata způsobují nepohodlí nebo pokud je lze cítit v břišní stěně. Po pubertě jsou varlata obvykle odstraněna. To snižuje riziko vzniku rakoviny varlat u dospělých žen v dospělosti. Ženy mohou také potřebovat určitou psychologickou podporu kolem své identity. U některých může být nutné podstoupit dilataci, aby se zvýšila vaginální hloubka, podobně jako u MRKH.
Léčba částečné necitlivosti na androgeny je variabilnější. Historicky byli jedinci s nejednoznačnými genitáliemi podrobeni genitálním operacím. Tyto operace byly obvykle navrženy tak, aby genitálie vypadaly více ženské. Měly však trvalé účinky na schopnost jednotlivců zažít sexuální uspokojení. Proto se tyto operace již nepoužívají jako výchozí.
U jedinců, kteří se v době narození objevují jako ženy, je léčba PAIS stejná jako u CAIS. Varlata však mohou být odstraněna před pubertou, aby se zabránilo zvětšení klitorisu a fúzi stydkých pysků. Jednotlivci, kteří mají penis, jsou obecně přiřazeni a udržují si mužskou genderovou identitu. To je pravděpodobné, alespoň částečně, protože vývoj pohlaví v mozku také reaguje na androgeny. Rovněž u těchto jedinců jsou pohlavní žlázy obvykle odstraněny v pozdním dospívání, kvůli zvýšenému riziku rakoviny.
Jednotlivcům s AIS může být také podána hormonální substituční léčba, obvykle ve formě estrogenu. Je to proto, že pohlavní hormony hrají roli v mnoha oblastech zdraví, včetně zdraví kostí. Jedinci s PAIS mohou mít dostatečný vývoj kostí s testikulárním testosteronem.
Zvládání
Jedinci s necitlivostí na androgeny mají obecně dobré fyzické výsledky. Androgenní necitlivost však může být spojena s psychosociálními problémy. Mladí lidé s diagnostikovanou necitlivostí na androgeny mohou mít otázky týkající se jejich pohlaví a sexuální identity. Možná potřebují podporu, aby pochopili, že pohlaví a pohlaví nejsou tak jednoduché, jak se vyučovalo ve škole.
Kromě toho může být pro každého jednotlivce obtížné vypořádat se s neplodností. Pro některé lidi může být zjištění, že nikdy nebudou mít biologické děti, zničující. Mohou pochybovat o své ženskosti a / nebo mužskosti. Mohou se také ptát, zda mohou mít někdy úspěšný vztah. Může být užitečné vyhledat podporu u ostatních s podobnými podmínkami nebo u jiných, kteří se zabývají trvalou neplodností. V celé zemi existuje řada podpůrných skupin, online i osobně.
Slovo od Verywell
Snad nejdůležitější věcí, kterou byste měli vědět o syndromu necitlivosti na androgen, je to, že diagnóza není naléhavá. Pokud vám nebo vašemu dítěti byla diagnostikována AIS, nemusíte hned nic dělat. Můžete si udělat čas na svůj vlastní průzkum a dělat svá vlastní rozhodnutí. Lidé s necitlivostí na androgeny nejsou obecně o nic méně zdraví než kdokoli jiný - jsou trochu odlišní.
