Co je třeba vědět o inhibitorech CSF1R

Inhibitory CSF1R, také známé jako inhibitory kinázy, jsou třídou léků, které přijímají tvorbu rakovinných nádorů vazbou na receptory faktoru 1 stimulující kolonie receptoru tyrosinkinázy (CSF1R). Zabraňují tak signalizaci ze specializovaných buněk z těla, které se v případech rakoviny stanou nadměrně aktivní, a tím brání rozvoji onemocnění.

Tento imunosupresivní účinek zase zabraňuje růstu a šíření nádorů. Zatímco některé z těchto léků se začaly používat v terapii, řada dalších z této třídy je stále ve fázích klinických studií.

Obvykle se užívá orálně a je navrženo tak, aby fungovalo samostatně nebo společně s jinými léky, existuje mnoho typů inhibitorů CSF1R. Například jeden takový lék, Turalio (pexidartinib, také známý jako CSF1R PLX3397), je schválen pro použití při léčbě symptomatického tenosynoviálního obrovského buněčného nádoru, ve kterém benigní nádory rostou v membránách a strukturách spojených s klouby.

Jiné léky této třídy, jako je Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) a Bosulif (bosutinib), lze také použít k léčbě několika forem leukémie (rakovina bílých krvinek) i jiných typů rakoviny. Existuje několik inhibitorů CSF1R schválených pro použití, přičemž jiné v současné době procházejí klinickými studiemi.

Použití

Inhibitory CSF1R cílí a modulují funkci tyrosinkinázového enzymu, který funguje jako druh přepínače „vypnuto / zapnuto“ pro buňky. To zabrání druhu aktivity, která může vést k růstu nádoru. Zde je rozpis současných použití schválených FDA:

• Tenosynoviální obří buněčný nádor (TGCT): Pokud jsou počáteční léčby, jako je chirurgický zákrok, kontraindikovány nebo nepřinesly výsledky, bude Turalio předepsán pro TGCT. Jedná se o vzácnou formu rakoviny charakterizovanou růstem nádorů v okolí a klouby.
• Leukémie: Gleevec, bosutinib a dasatinib patří mezi inhibitory CSF1R, které jsou schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě leukémie nebo jiných poruch nebo rakoviny krve.
• Gastrointestinální nádory: Vzhledem ke své účinnosti v přímé prevenci růstu nádorů jsou inhibitory CSF1R také indikovány pro případy růstu nádorů v gastrointestinálním systému. O této léčbě se opět uvažuje, když jsou jiné možnosti, včetně chirurgického, považovány za riskantní nebo neúspěšné.
• Myelodysplastické / myeloproliferativní onemocnění: Tato vzácná genetická porucha vede k nadprodukci bílých krvinek v kostní dřeni; v důsledku toho je ovlivněna tvorba dalších typů krevních buněk. K tomuto stavu mohou být předepsány inhibitory CSF1R, zejména u mladších pacientů.
• Nemalobuněčný karcinom plic: Nedávno bylo schváleno několik léků této třídy, které užívají určité formy rakoviny plic.
• Rakovina prsu: Jako léčba rakoviny prsu bylo schváleno několik inhibitorů CSF1R, včetně neratinibu (CSF1R HKI-272) a Tykerb (lapatinib).
• Rakovina ledvin: Mezi jinými byly schváleny Votrient (pazopanib) a Sutent (sunitinib) pro použití v určitých případech rakoviny ledvin nebo měkkých tkání.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Další vzácnou poruchou, kterou Gleevec podstupuje, je tento typ rakoviny charakterizovaný růstem nádorů těsně pod kůží. Je indikováno, když je chirurgické odstranění nádorů nebezpečné, nebo pokud se rakovina začala šířit.
• Agresivní systémová mastocytóza: Agresivní případy této krevní poruchy jsou charakterizovány abnormálním hromaděním žírných buněk (typ bílých krvinek) v různých tkáních a orgánech po celém těle.

Vzhledem k tomu, že léky této třídy jsou schopny cílit na specifické cesty podporující růst nádorů, existuje naděje, že vyvíjené léky, které procházejí klinickými testy, budou schopny přijímat větší škálu rakovin.

Před přijetím

Inhibitory CSF1R jsou obvykle indikovány pro případy, kdy chirurgický zákrok nebo jiná léčba k odstranění nádorů jsou příliš riskantní nebo neúspěšné. Jejich aktivita na specifické receptory z nich dělá cílenou terapii, na rozdíl od záření, chemoterapie nebo jiných přístupů, které mohou poškodit rakovinu i zdravé buňky.

Turalio je například indikován u případů TGCT, které mají tendenci být závažnější, ovlivňující mobilitu a potenciálně vedoucí k úmrtí. Podobně bude Gleevec považován za případ, kdy chirurgický zákrok nebo jiné metody užívání výčnělku dermatofibrosarkomu nepřinesly požadovaný výsledek. .

Bezpečnostní opatření a kontraindikace

Po diagnostikování rakoviny, kterou lze léčit pomocí inhibitorů CSF1R, lékařský tým nabídne konzultaci a prodiskutuje vaše možnosti léčby. Před podstoupením této terapie je třeba zvážit mnoho faktorů.

Je pozoruhodné, že pro tuto třídu drog neexistují žádné přímé kontraindikace; jejich účinnost však mohou ovlivnit jiné léky nebo látky. Nezapomeňte si promluvit se svým lékařem o tom, jaké předepsané nebo volně prodejné léky a jaké bylinky nebo doplňky stravy užíváte.

Určité populace pacientů nemusí být dobrými kandidáty na inhibitory CSF1R.Faktory, které jsou důvodem k opatrnosti nebo dokonce kontraindikaci, zahrnují:

• Alergie: Někteří lidé mohou být alergičtí na inhibitory CSF1R nebo na přísady používané k jejich výrobě. Pokud máte jakékoli známé alergie, informujte o tom svého lékaře.
• Těhotenství: Podávání léků CSF1R může poškodit vyvíjející se plod, takže lékaři mohou doporučit, aby je těhotné ženy neužívaly.
• Problémy s játry: Je známo, že inhibitory CSF1R mají hepatoxický účinek, což znamená, že mohou poškodit játra. Lidé s anamnézou onemocnění jater budou muset být pečlivě sledováni, pokud dostanou tento typ léku, nebo by měla být prozkoumána jiná léčba.
• Srdeční problémy: Užívání léku této třídy může být také nebezpečné pro lidi, kteří mají srdeční onemocnění nebo jim hrozí riziko.
• Oslabený imunitní systém: Obecně řečeno, CSF1R omezuje některé imunitní funkce, takže dlouhodobé užívání může být problematické pro lidi, kteří mají s tímto systémem jiné problémy.
• Problémy s ledvinami: Protože pacienti užívají inhibitory CSF1R, musí lékaři také pečlivě sledovat zdraví ledvin. Dlouhodobé užívání může začít tyto orgány poškozovat.
• Kojení: Ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu, je možné, že tato třída léků může proniknout do mateřského mléka. Lékaři proto mohou doporučit, aby lidé užívající tyto léky v průběhu léčby přestali kojit.

Další inhibitory CSF1R

Existuje několik inhibitorů CSF1R, které se v současné době používají terapeuticky, včetně:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib nebo CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (krizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dávkování

Pokud jde o dávkování, je důležité si uvědomit, že poslední slovo má váš lékař; mohou na základě vašeho případu upravit svá doporučení. Vzhledem k tomu, že CSF1R jsou třídou drog, mohou existovat také rozdíly na základě konkrétního léku, který užíváte. Ujistěte se, že se dozvíte co nejvíce o tom, jak bezpečně a správně užívat své léky.

Zde je rychlý rozpis dávek pro některé z populárnějších inhibitorů CSF1R:

• Gleevec: 400 až 600 miligramů (mg) přípravku Gleevec je indikováno dospělým pacientům, u závažnějších typů rakoviny jsou indikovány vyšší dávky. Nejčastěji se užívá ve formě tablet jednou denně s jídlem, přičemž jednotlivé pilulky mají dvě síly úrovně: 100 mg a 400 mg.
• Turalio: Tato pilulka se užívá dvakrát denně jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle, celkem 400 mg denně. Pilulky by se měly užívat celé a nelámané nebo drcené. Každý z nich obsahuje 200 mg účinné látky.
• Sprycel: Obvykle je předepsanou dávkou přípravku Sprycel 100 mg denně - i když u pokročilejších případů může být tato dávka zvýšena na 140 mg. Tyto pilulky mají několik sil: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg a 140 mg. Mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla.
• Bosulif: Obvykle je předepsán Bosulif 400 mg denně, i když pokročilejší případy mohou vyžadovat dávky 500 mg denně. Užívají se perorálně, jednou denně s jídlem. Existují tři síly dávkování těchto pilulek: 100, 400 a 500 mg pilulky.

Mějte na paměti, že výše uvedená jsou doporučení výrobců FDA schválená FDA a váš lékař může podle potřeby upravit vaše denní dávkování.

Modifikace

Stejně jako u jiných léků se specifické dávky mohou lišit v závislosti na progresi onemocnění, věku pacienta a zdravotním stavu. Obecně lze říci, že starší pacienti mohou mít zvýšené riziko nežádoucích účinků. Doporučení pro úpravy zahrnují:

• Gleevec: Obvykle se doporučuje 260 mg denně u dětí starších dvou let u chronické leukémie a 340 mg u nově diagnostikovaných případů. Pro ty, kteří mají potíže s polykáním pilulek, lze jej rozdrtit a přidat do vody nebo džusu. pro snazší spotřebu. V některých případech mohou lékaři požádat pacienty, aby zvýšili dávku - až na 800 mg denně - a poté ji rozdělili na dvě dávky 400 mg (jednu ráno a jednu v noci).
• Turalio: Bezpečnost užívání přípravku Turalio u pediatrických pacientů nebyla stanovena, takže tento lék není pro tuto populaci obvykle předepisován.
• Sprycel: V případech, kdy terapeutický účinek není patrný, může váš lékař zjistit, že je třeba zvýšit denní dávku tohoto léku až na 180 mg.
• Bosulif: S tímto lékem mohou lékaři také požadovat zvýšení dávky až na 600 mg denně.

Opět existuje mnoho různých druhů tohoto léku, takže se ujistěte, že dobře rozumíte tomu, co užíváte a jak ho správně užívat.

Jak vzít a uchovávat

Pokud jde o jednotlivé inhibitory CSF1R, existují určité rozdíly; tyto však mají tendenci se překrývat. Na co byste měli pamatovat, když užíváte léky? Zde je rychlý rozpis:

• Jídlo a dávkování: V závislosti na konkrétním CSF1R budete možná muset užívat léky s jídlem nebo bez jídla. Jak bylo poznamenáno, Bosulif a Gleevec by se mimo jiné měly užívat s jídlem, zatímco například Turalio se má užívat na lačný žaludek. Důkladně zkontrolujte, zda užíváte a jak by měl být podáván.
• Potraviny a látky, kterým je třeba se vyhnout: Některé doplňky nebo potraviny mohou bránit účinnosti inhibitorů CSF1R. Zejména se vyhýbejte konzumaci grapefruitu nebo pití grapefruitového džusu.
• Předávkování: Obecně platí, že pokud zjistíte, že jste užili více než předepsané množství, měli byste okamžitě kontaktovat lékařskou pomoc nebo toxikologické centrum.
• Zmeškané dávky: Pokud zapomenete užít dávku, doporučuje se jednoduše držet se svého rozvrhu a vzít si další ve správný čas. Nezdvojujte dávky.
• Pokyny pro skladování: Většinou by měla být tato skupina léků skladována v původním obalu při pokojové teplotě a bezpečně mimo dosah dětí. Pokud vás lékař požádá o ukončení léčby a zůstanou tu zbytky pilulek, vezměte je zpět do lékárny k bezpečné likvidaci.

Vedlejší efekty

Mezi jednotlivými inhibitory CSF1R existují určité variace, proto si promluvte se svým lékařem o konkrétních vedlejších účincích léku, který užíváte. S touto třídou drog se však do značné míry překrývá.

Během této terapie sledujte, jak se cítíte, a pokud se něco cítí, informujte svého lékaře.

Běžný

Stejně jako u jiných léků existuje řada častějších vedlejších účinků, které byly pozorovány. Mezi ně patří:

• Nevolnost
• Zvracení
• Bolest břicha
• Bolest rukou nebo nohou
• Ztráta chuti k jídlu
• Ztráta váhy
• Svalové křeče
• Růžové oko
• Pocení
• Svědění
• Únava
• Vyrážka
• Zánět svalů
• Průjem
• Vypadávání vlasů nebo změny barvy

Pokud je cokoli z toho obtížné zvládnout, nezapomeňte zavolat svého lékaře.

Těžká

I když je obecně bezpečný, existuje možnost závažnějších reakcí při užívání inhibitorů CSF1R. Je třeba je okamžitě hlásit, protože mohou představovat lékařskou pohotovost.

Potenciální nebezpečí inhibitorů CSF1R spočívá v tom, že mohou negativně ovlivnit funkci jater, ledvin, imunity a srdce, zejména pokud jsou užívány delší dobu.

Zde je rychlý rozpis více nepříznivých vedlejších účinků pozorovaných u této třídy léků:

• Náhlý přírůstek hmotnosti
• Oteklé ruce nebo nohy
• Dušnost
• Zvýšené močení v noci
• Bolest na hrudi
• Srdeční problémy
• Otok kolem očí
• Loupání, puchýře nebo vylučování kůže
• Žloutnutí kůže nebo očí
• Nepravidelná nebo zrychlená srdeční frekvence
• Krev ve stolici
• Bolest břicha nebo nadýmání
• Příznaky podobné chřipce
• Neobvyklé nebo nadměrné krvácení nebo podlitiny
• Nadměrná únava
• Kašel na růžový nebo krevní hlen

Varování a interakce

I když neexistují žádné přímé kontraindikace pro inhibitory CSF1R, existuje řada léků a látek, s nimiž mohou interagovat, což brání jejich účinnosti. Mezi ně patří:

• Metabolizéry CYP3A: Mezi léky této třídy, obvykle užívané jako antibiotika, patří mimo jiné Rifadin (rifampin).
• Inhibitory CYP3A: Tato třída antivirových nebo antifungálních léků zahrnuje mimo jiné Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) a Vfend (vorikonazol).
• Léky metabolizované CYP3A4: Léky této třídy mají často tlumící účinek a zahrnují mimo jiné alfentanil, Sandimmune (cyklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanyl) a Jantovin (warfarin).
• Léky metabolizované CYP2D6: Tyto léky zahrnují řadu antidepresiv, jako je Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin) a Zoloft (sertralin). Mezi další patří léky blokující beta-receptory, jako je Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) a Kerlone (betaxolol). Některé léky této třídy fungují také jako opiáty nebo léky na srdce.
• Tylenol (acetaminofen): Na přepážce nebo předepsaný acetaminofen může také špatně interagovat s inhibitory CSF1R.
• Grapefruit: Jak je uvedeno výše, grapefruit může také špatně interagovat s touto třídou drog.
• Třezalka tečkovaná: Užívání této byliny může také vést ke špatné interakci s inhibitory CSF1R a mělo by být během léčby přerušeno.

Když mluvíte se svým lékařem o inhibitorech CSF1R, je naprosto nezbytné, abyste měli po ruce seznam toho, co užíváte, a doplňky, které konzumujete.