Příčiny a rizikové faktory nemalobuněčného karcinomu plic

Přesné příčiny nemalobuněčného karcinomu plic jsou nejisté, bylo identifikováno několik rizikových faktorů. I když kouření je stále velmi důležité, nemalobuněčný karcinom plic je nejčastějším typem rakoviny plic u nikdy nekouřících, mladých dospělých a ženy, a faktory, jako je expozice radonu, genetika, znečištění vnitřního a venkovního ovzduší, záření a pasivní kouření, jsou důležité.

Existují také některé potenciální rizikové faktory, které se teprve začínají zkoumat. To je obzvláště důležité, protože výskyt nemalobuněčného karcinomu plic se zvyšuje u mladých žen, které nikdy nekouřily.

Běžné příčiny

Zatímco přesné příčiny nemalobuněčného karcinomu plic jsou nejisté, rozumí se, že normální plicní buňky se transformují na rakovinné buňky po asérie mutací nebo jiných genetických změn v DNA buňky. K tomuto poškození může dojít v důsledku kombinace vystavení prostředí a chyb, ke kterým dochází při normálním dělení buněk (proto je rakovina častější s věkem).

I když je DNA v buňkách poškozena, většina buněk se nestane rakovinnými buňkami. Lidé mají několik genů (tumor supresorových genů), které kódují proteiny, které opravují poškozenou DNA nebo vylučují buňky, které nelze opravit (apoptóza). Někteří lidé jsou náchylní k rozvoji rakoviny, pokud jsou tyto opravné geny mutovány.

Například mutace genu BRCA2 mohou zvýšit riziko nemalobuněčného karcinomu plic, přinejmenším u žen, které kouří. Tyto mutace však nezpůsobují rakovinu plic - jednoduše ztěžují opravu buněk, které jsou poškozeny jinými způsoby.

Rizikové faktory životního stylu

Existuje celá řada rizikových faktorů, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic. Některé z nich jsou volby životního stylu, jako je kouření, ale některé nelze změnit, například váš věk. Je důležité si uvědomit, že rizikové faktory nemusí být nutně příčinou.

I když riziko rakoviny plic s věkem stoupá, pokročilý věk tyto nádory přímo nezpůsobuje.

Níže jsou uvedeny rizikové faktory, které jsou společné pro nemalou rakovinu plic.

Stáří

Riziko nemalobuněčného karcinomu plic se zvyšuje s věkem, přičemž střední věk diagnózy je 71 let. Přesto nemalobuněčný karcinom plic je nejčastějším typem karcinomu plic u mladých dospělých a může se dokonce (zřídka) objevit u dětí.

Osobní anamnéza rakoviny plic

Lidé, kteří měli jeden primární nemalobuněčný karcinom plic, mají zvýšené riziko vzniku druhého karcinomu plic a tento druhý karcinom může být jedinečný a nesouvisí s prvním.

Kouření

Předpokládá se, že zhruba 80% nemalobuněčných karcinomů plic je spojeno s kouřením, ale to se může lišit podle podtypu. Spinocelulární karcinomy jsou nejtěsněji spojeny s kouřením, zatímco plicní adenokarcinomy jsou nejčastějším podtypem u nikdy nekouřících. Karcinoidní nádory nejeví souvislost s kouřením.

Riziko nemalobuněčného karcinomu plic souvisí s délkou času a počtem vykouřených cigaret nebo počtem let kouření. Přidání filtrů významně nezměnilo riziko rakoviny plic, ale nejběžnější typy se změnily. Malobuněčný karcinom plic byl jednou častější, ale předpokládá se, že přidání filtrů způsobí, že toxiny v cigaretách budou vdechovány hlouběji do plic, do oblastí, kde se vyskytuje mnoho nemalobuněčných karcinomů plic.

Souvislost mezi kouřením a rakovinou plic se však v různých oblastech světa liší. Fenomén známý jako japonský paradox kouření a rakoviny plic (japonští muži kouří více než muži ve Spojených státech, ale mají nižší riziko rakoviny plic) může být způsoben genetikou, menším počtem karcinogenů, lepšími filtry v japonských cigaretách a dalšími. Zloženie: 100% bavlna.

Radonová expozice v domácnosti

Radon je druhou nejčastější příčinou nemalobuněčného karcinomu plic (a nejčastější příčinou u nikdy nekouřících), což představuje každoročně přibližně 21 000 úmrtí na rakovinu plic. Radonový plyn se vyskytuje v důsledku přirozeného rozpadu uranu v půdě a může vstoupit do domů prasklinami v základech, jímkovými čerpadly, dráty atd. a být uvězněn. Jelikož se jedná o bezbarvý plyn bez zápachu, jediný způsob, jak zjistit, zda je váš domov v bezpečí, je provedení radonu.

Ačkoli některé regiony mají tendenci mít vyšší úrovně než jiné, zvýšené hladiny byly nalezeny v domácnostech ve všech 50 státech a po celém světě. Radonové sady jsou k dispozici ve většině obchodů s hardwarem a lze je obvykle zakoupit za 20 USD nebo méně. Pokud jsou hladiny vysoké, může zmírnění radonu problém téměř vždy vyřešit.

Chemikálie na pracovišti a jiné látky

Pracovní expozice je velmi významná u nemalobuněčného karcinomu plic a předpokládá se, že hraje roli u 13% až 29% těchto druhů rakoviny u mužů ve Spojených státech a zhruba 14,5% druhů rakoviny ve Velké Británii. mezi viníky patří:

• kovy, jako je arsen, berylium, nikl a kadmium
• vlákna, jako je oxid křemičitý, dřevěný prach a azbest (zatímco azbest je dobře známý pro svou roli v mezoteliomu, je také rizikem pro nemalobuněčný karcinom plic)
• chemikálie jako vinylchlorid, polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH) a hořčičný plyn

Existuje mnoho povolání, která zahrnují expozici těmto látkám. Jako jeden příklad se arzenik používá v keramice, ohňostroji, textilu a polovodičích.

Pasivní kouř

Pasivní kouření je považováno za odpovědné za přibližně 7 300 úmrtí na rakovinu plic každý rok a neexistuje žádná úroveň expozice, která by byla bezpečná. U lidí, kteří jsou vystaveni pasivnímu kouření na pracovišti nebo doma, je o 20–30% vyšší pravděpodobnost vzniku nemalobuněčného karcinomu plic.

Znečištění ovzduší

Znečištění ovzduší uvnitř i venku může zvýšit riziko nemalobuněčného karcinomu plic.

• Znečištění vnitřního ovzduší: Celosvětově jsou výpary z vaření velmi významnou příčinou nemalobuněčného karcinomu plic a jsou považovány za hlavní rizikový faktor pro nikdy nekouřící ženy v Asii (celosvětově 50% žen, u nichž se vyvine rakovina plic, nikdy nekouří) ). Při vaření přináší největší riziko hluboké smažení, přičemž obavy představuje i uhlí používané při vaření a ohřevu.
• Znečištění venkovního ovzduší: Vliv znečištění venkovního ovzduší na riziko rakoviny plic se může lišit podle regionu s hustě osídlenými oblastmi a těmi, které se nacházejí v blízkosti hlavních silnic s vyšším rizikem.

Celkově se předpokládá, že znečištění ovzduší je zodpovědné za přibližně 5 procent rakoviny plic.

Ionizující radiace

Ionizující záření je významným rizikovým faktorem pro nemalobuněčný karcinom plic.

Radiační terapie na hrudi může také zvýšit riziko, zejména u těch, kteří podstoupili záření pro Hodgkinovu chorobu. Radiační terapie po mastektomii také zvyšuje riziko, ale v současné době je méně znepokojující než v minulosti kvůli zlepšení dodávky. Radiace prsu po lumpektomii však není.

Plicní nemoc

Několik plicních onemocnění sdílí rizikové faktory s rakovinou plic, ale předpokládá se, že samotné plicní onemocnění (a zánět) toto riziko ještě zvyšuje.

CHOPN je nezávislým rizikovým faktorem pro rakovinu plic, což znamená, že riziko přesahuje kouření. Lidé, kteří mají CHOPN a kouří, mají větší riziko vzniku rakoviny plic než kuřáci bez CHOPN, a nikdy ne kuřáci, kteří mají CHOPN, větší riziko rakovina plic než nikdy nekouří bez onemocnění. U lidí, kteří kouří, je CHOPN ve skutečnosti největším rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny plic.

Rovněž se předpokládá, že astma může zvyšovat riziko rakoviny plic, zejména u lidí, kteří nekouří. I když existuje značné překrývání, předpokládá se, že riziko zvyšuje i tuberkulóza.

Méně časté rizikové faktory

Existuje mnoho rizikových faktorů, které představují méně případů nemalobuněčného karcinomu plic, ale je třeba si uvědomit, že jsou méně známé.

Další zdravotní stavy

Řada zdravotních stavů je spojena se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic, včetně:

• některé autoimunitní poruchy, jako je revmatoidní artritida
• trombocytóza (zvýšený počet krevních destiček)
• podmínky, které vedou k imunosupresi, jako je HIV / AIDS a příjemci transplantovaných orgánů

Léky

Léky známé jako ACE inhibitory (často používané pro vysoký krevní tlak) jsou spojeny se 14% zvýšením rizika nemalobuněčného karcinomu plic.

Vojenská služba

Lidé, kteří jsou v současné době aktivní službou, stejně jako veteráni, mají zvýšené riziko nemalobuněčného karcinomu plic. Předpokládá se, že je to způsobeno kombinací expozice (jako jsou průmyslové chemikálie a Agent Orange) a kouření.

Strava

Příjem stravou může přispívat ke zvýšení nebo snížení rizika. Arzen v pitné vodě ze soukromých studní, stejně jako sušené maso a smažené potraviny jsou spojeny s vyšším rizikem, zatímco strava bohatá na ovoce a zeleninu, zejména na křupavou zeleninu, může mít proti této nemoci ochranný účinek.

Doplňky stravy

Konstatovali, že strava bohatá na fytonutrienty, jako je beta-karoten, má ochranný účinek proti rakovině plic, vědci zkoumali účinek doplňků beta-karotenu na riziko. Na rozdíl od dietního beta-karotenu však byla doplňková forma spojena se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic.

Cvičení

Neaktivita může do malé míry zvýšit riziko nemalobuněčného karcinomu plic, přičemž mírné cvičení je spojeno se sníženým rizikem.

Možné rizikové faktory

Existuje řada rizikových faktorů, které se teprve začínají studovat nebo u nichž je v současné době nejistý jakýkoli účinek na riziko rakoviny plic. To zahrnuje:

Některé infekční nemoci

Vědci, že mikroorganismy, jako jsou viry, jsou odpovědné za nejméně 20% rakovin na celém světě, začali vědci zkoumat možnou roli těchto infekcí při rakovině plic. To bylo zvláště zajímavé jako příčina nedávného nárůstu plic rakovina u mladých nikdy nekouřících, zejména žen, není známa.

Lidský papilomavirus (HPV)

Kromě toho, že je zodpovědný za většinu rakovin děložního čípku, skutečnost, že HPV je nyní odpovědným činitelem u mnoha rakovin hlavy a krku, má některé vědce, kteří se zajímají o potenciální souvislost s rakovinou plic, protože typ tkáně je podobný. byl izolován z některých buněk rakoviny plic, ale toto se významně liší podle zeměpisné polohy.

V asijských zemích byla zaznamenána asociace mezi EGFR pozitivními karcinomy plic a HPV. Navzdory těmto asociacím není známo, zda korelace znamená příčinu - existuje možnost, že místo toho, aby byla příčinou rakoviny plic, může rakovina plic předisponovat lidi na infekci HPV.

Jiné viry

Ve studii z roku 2016 zveřejněné vBritish Journal of CancerVědci našli důkazy o řadě virů v nemalobuněčných rakovinách plic, které nebyly přítomny v nerakovinných plicních tkáních. Nález virové DNA v buňkách rakoviny plic opět neprokazuje, že tyto mikroorganismy způsobují rakovinu plic, ale víme, že několik virů může přispívat k onkogenezi (vzniku rakoviny).

Konkrétní viry se lišily na základě podtypu, přičemž významný počet karcinomů dlaždicových buněk byl pozitivní na HPV a hepatitidu B, zatímco plicní adenokarcinomy byly s větší pravděpodobností nositeli důkazu o viru sarkomu nebo viru bovinní leukémie. Hepatitida B má známou roli jako karcinogen při rakovině jater, a protože je nyní k dispozici léčba eradikace viru, je to obzvláště zajímavé.

Pro další porozumění těmto zjištěním byla v roce 2018 zveřejněna studie z roku 2018Rakovina BMCzkoumali vzorce genové exprese v nádorech nesoucích různé viry a zjistili, že se liší. Předpokládali, že tyto viry mohou hrát roli ve vývoji nemalobuněčných karcinomů plic regulováním genové exprese v rakovinných buňkách při tvorbě nádorů a rozšířit.

Závěrem bylo, že zjištěné viry pravděpodobně nějakým způsobem interagují s nádorovými buňkami (nejednalo se pouze o cestující v buňkách) a že tento koncept je třeba dále studovat.

Marihuana

Skutečnost, že kouření marihuany vede k vdechování mnoha toxinů přítomných v cigaretách, by znamenala, že marihuana by rovněž zvýšila riziko rakoviny plic; Studie to však nepotvrdily a některé dokonce zjistily snížené riziko. Právní problémy spojené se studiem marihuany bohužel ponechaly nezodpovězenou otázku, zda marihuana způsobuje rakovinu plic.

Elektronické cigarety

Existují obavy ohledně používání elektronických cigaret a rizika rakoviny plic, ale vzhledem k latenčnímu období spojenému s většinou karcinogenů je to prostě příliš brzy na to říct.

Kouření vodní dýmky

Podobně existuje důvod k obavám ohledně vodní dýmky, ale rizika rakoviny kouření vodní dýmky jsou stále nejistá.

Hormonální substituční terapie

Problematika asociace estrogenu a rakoviny plic je matoucí a stále nejistá. Je známo, že některé nemalobuněčné rakoviny plic mají estrogenové receptory a že výskyt (a míra přežití) rakoviny plic se může lišit v závislosti na paritě (počtu narozených dětí), použití estrogenové substituční terapie a dalších.

Zdá se však, že existují různé účinky, pokud jde o příčinnou souvislost (riziko vzniku rakoviny plic) a progresi (jak dobře si někdo po diagnostikování onemocnění vede).

Genetika

I když se zdá, že genetika hraje ve vývoji nemalobuněčného karcinomu plic menší roli než u některých jiných druhů rakoviny, víme, že rodinná anamnéza, stejně jako některé specifické genetické variace, jsou spojeny se zvýšeným rizikem.

Rodinná historie

Rakovina plic může běžet v rodinách, i když někdy bylo náročné oddělit dědičné faktory od běžných faktorů prostředí sdílených rodinou. Lidé, kteří mají s tímto onemocněním příbuzného prvního stupně (rodiče, sourozence nebo děti), mají zhruba dvojnásobné riziko a ti, kteří mají příbuzného druhého stupně s nemalobuněčným karcinomem plic, mají riziko přibližně o 30% vyšší než průměr. Zloženie: 100% bavlna.

Ženy, které mají rakovinu plic, však mají genetickou složku častěji než muži.

Genetické syndromy, mutace a citlivost

Věda zabývající se genetikou nemalobuněčného karcinomu je relativně mladá. Pokud jde o specifické genové mutace, bylo zjištěno, že ženy, které mají mutace BRCA2 a kouří, mají zhruba dvojnásobné riziko vzniku rakoviny plic. Lidé, kteří mají neobvyklý Li-Fraumeniho syndrom související s mutací v genu p53, mají také zvýšené riziko.

Existují také oblasti na chromozomech, které byly spojeny s citlivostí, včetně hlavních ložisek citlivosti na chromozomu 6 a dalších na chromozomu 15. V poslední době bylo zjištěno, že genetické variace NF-kB2 jsou významně spojeny s rizikem nemalobuněčného karcinomu plic, A v Japonsku je nulový genotyp GSTM1 spojen se zvýšeným rizikem u nikdy nekouřících žen.

Slovo od Verywell

Existuje mnoho známých i některých potenciálních příčin nemalobuněčného karcinomu plic, je však zapotřebí dalšího výzkumu. Kvůli silné souvislosti s kouřením byly často zastíněny jiné příčiny, takže mnoho lidí si neuvědomuje, že kuřáci nikdy nemohou a mají rakovinu plic. S nedávným nárůstem mladých, nikdy nekouřících žen bude snad prozkoumána některá z těchto dalších příčin.