Co je syndrom Cytokine Storm

Syndrom cytokinové bouře označuje skupinu souvisejících zdravotních stavů, při nichž imunitní systém produkuje příliš mnoho zánětlivých signálů, což někdy vede k selhání orgánů a smrti.

To není považováno za nemoc sama o sobě, ale spíše za vážný zdravotní problém, který se může stát kvůli několika různým základním problémům. Někdy se mu také říká syndrom uvolnění cytokinů, CRS, nebo jen cytokinová bouře.

Cytokinová bouře získala větší pozornost kvůli pandemii COVID-19. I když se každý den učíme víc, zdá se, že cytokinová bouře je alespoň částečně důvodem, proč se u některých lidí vyvinou život ohrožující příznaky z COVID-19, což je zdravotní stav způsobený infekcí novým koronavirem (SARS-CoV-2). Zloženie: 100% bavlna.

Co je Cytokine Storm?

Obecně řečeno, cytokinová bouře je kaskádou přehnané imunitní odpovědi, která může způsobit vážné problémy. Imunitní systém obsahuje mnoho různých složek, které vám pomohou bojovat s infekcemi. Zahrnuje mnoho různých typů buněk, které spolu komunikují prostřednictvím signálních molekul, známých jako cytokiny.

Existuje mnoho různých cytokinů, které plní mnoho druhů funkcí. Některé pomáhají získávat další imunitní buňky a jiné pomáhají s produkcí protilátek nebo signalizací bolesti. U některých dochází ke snadnějšímu srážení krve. Některé pomáhají vytvářet zánět, který může způsobit netěsnost krevních cév než obvykle.

Další skupina cytokinů pomáhá potlačit zánětlivou reakci těla. To je důležitá rovnováha, protože příliš mnoho zánětů způsobuje své vlastní problémy.

Za normálních okolností tyto cytokiny pomáhají koordinovat reakci vašeho imunitního systému na péči o infekční látky, jako jsou viry nebo bakterie. Problém je v tom, že někdy se zánětlivá reakce těla může vymknout kontrole a způsobit více škody než užitku.

Někdy tělo produkuje příliš mnoho zánětlivých cytokinů a málo cytokinů, které modulují zánět. Zánětlivé cytokiny začínají „útočit“ mimo kontrolu, bez dostatečné zpětné vazby od protizánětlivých cytokinů.

U lidí se syndromem cytokinové bouře jsou určité cytokiny přítomny v krvi ve vyšších než normálních množstvích. V COVID-19 se zdá, že zvýšení několika zánětlivých cytokinů se podílí na vzniku syndromu akutní respirační tísně, hlavní příčiny úmrtí u lidí trpících onemocněním COVID-19.

Zdá se, že lidé hospitalizovaní na JIP z COVID-19 mají vyšší zvýšení určitých zánětlivých cytokinů ve srovnání s jinými infikovanými, ale méně nemocnými jedinci.

Příznaky syndromu cytokinové bouře

Cytokinová bouře může způsobit mnoho různých příznaků. Někdy se jedná pouze o mírné příznaky podobné chřipce. Jindy mohou být závažné a život ohrožující. Mezi příznaky patří:

• Horečky a zimnice
• Únava
• Otok končetin
• Nevolnost a zvracení
• Bolesti svalů a kloubů
• Bolest hlavy
• Vyrážka
• Kašel
• Dušnost
• Rychlé dýchání
• Záchvaty
• Třes
• Obtížnost koordinace pohybů
• Zmatek a halucinace
• Letargie a špatná odezva

Velmi nízký krevní tlak a zvýšené srážení krve mohou být také charakteristickými znaky syndromu závažné cytokinové bouře. Srdce nemusí pumpovat tak dobře, jak by normálně. Výsledkem je, že cytokinová bouře může ovlivnit více orgánových systémů, což může potenciálně vést k selhání orgánů a smrti.

U syndromu bouře cytokinů se mohou respirační příznaky zhoršit a stát se z nich syndrom akutní respirační tísně (ARDS), který může vyžadovat mechanickou ventilaci, která člověku pomůže dostatek kyslíku.

Příčiny

Vědci stále pracují na porozumění složité síti příčin, které mohou způsobit spuštění cytokinové bouře. Může to být způsobeno několika různými typy základních zdravotních problémů.

Genetické syndromy

Lidé s určitými genetickými syndromy jsou náchylní k prožívání cytokinové bouře. Například to platí pro lidi se stavem zvaným familiární hemofagocytická lymfohistiocytóza (HLH). Tyto genetické vady vedou ke specifickým problémům v určitých buňkách imunitního systému.

Lidé, kteří mají v této skupině genetický stav, jsou náchylní k rozvoji cytokinové bouře v reakci na infekce, obvykle během prvních několika měsíců života.

Infekce

Některé typy infekcí mohou také u některých lidí vyvolat cytokinovou bouři, včetně těch způsobených viry, bakteriemi a jinými látkami. Jedním z nejčastěji studovaných typů je cytokinová bouře z viru chřipky A (virus, který způsobuje běžnou chřipku). Těžké typy chřipkových infekcí mohou pravděpodobně způsobit cytokinovou bouři.

Například se předpokládá, že syndrom cytokinové bouře mohl být důvodem vysoké úmrtnosti mladých dospělých během chřipkové pandemie v roce 1918. Virus Epstein-Barr a cytomegalovirus jsou některé další běžné infekční příčiny.

I když většina lidí cytokinovou bouři nezažije, některé typy infekcí ji pravděpodobně způsobí více než jiné.

Z důvodů, které ještě nejsou zcela jasné, se zdá, že virus SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19, je náchylnější k cytokinové bouři ve srovnání s chorobami způsobenými některými jinými viry. To je velký důvod, proč virus představuje takový celosvětový problém.

Autoimunitní onemocnění

Lidé s určitými autoimunitními syndromy mají vyšší riziko vzniku syndromu cytokinové bouře. Může k tomu dojít například u Stillovy choroby, u systémové juvenilní idiopatické artritidy (JIA) a u lupusu. V této souvislosti se cytokinová bouře často nazývá „syndrom aktivace makrofágů“.

Tento typ cytokinové bouře může nastat, když se základní onemocnění člověka rozhoří, nebo když člověk také prožívá nějaký druh infekce.

Jiné příčiny

Cytokinová bouře může být někdy také vedlejším účinkem konkrétních lékařských terapií. Například k tomu někdy došlo po terapii leukémie známé jako terapie CAR-T (buňky T chimérického receptoru antigenu). Jiné typy imunoterapie také někdy způsobily cytokinovou bouři jako vedlejší účinek.

Cytokinová bouře se může objevit také v jiných lékařských situacích, například po transplantaci orgánu nebo kmenových buněk. Některé typy rakoviny mohou také způsobit syndrom bouře cytokinů, stejně jako podmínky ovlivňující imunitní systém, jako je AIDS.

Sepse, život ohrožující imunitní odpověď na infekci, je také někdy obecně považována za typ syndromu cytokinové bouře.

COVID-19

U většiny lidí s COVID-19 se nevyvine cytokinová bouře a její příznaky. Někteří lidé mohou být náchylnější k rozvoji cytokinové bouře z COVID-19, pokud mají specifické geny, díky nimž jejich imunitní systém reaguje určitými způsoby.

V tuto chvíli to není jisté. Dalšími faktory, jako je přítomnost základních zdravotních stavů, mohou být mnohem větší determinanty závažnosti infekce COVID-19.

Diagnóza syndromu cytokinové bouře

Cytokinová bouře je diagnostikována v kontextu základního zdravotního stavu. Tento základní problém může být již známý nebo může vyžadovat vlastní diagnózu.

Možná bude muset být diagnostikována genetická porucha, autoimunitní stav nebo infekční onemocnění, jako je COVID-19. V závislosti na situaci to může vyžadovat různé druhy lékařských testů, například specifické krevní testy.

Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření poskytují diagnostické výchozí body. Váš lékař bude chtít vědět o vašich minulých zdravotních problémech a nedávných příznacích.

Klinický lékař vás také důkladně vyšetří na známky, které by mohly naznačovat cytokinovou bouři. To je důležité, protože cytokinová bouře může ovlivnit tolik různých systémů těla. Může se objevit neobvykle nízký krevní tlak, horečka a nízký obsah kyslíku v krvi (hypoxie).

Je důležité, aby lékaři uznali, že cytokinová bouře existuje, protože je to tak nebezpečný stav.

Náznaky mohou poskytnout laboratorní abnormality, jaké mohou být patrné při základních krevních testech. Lidé s cytokinovou bouří mohou mít abnormality, jako jsou následující:

• Snížený počet imunitních buněk
• Zvýšení markerů poškození ledvin nebo jater
• Zvýšení zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein (CRP)
• Abnormality markerů srážení krve
• Zvýšený feritin (podílí se na reakci infekce)

Klíčem mohou být také lékařské snímky. Například rentgenový snímek hrudníku může zobrazovat postižení plic z cytokinové bouře související s COVID-19.

Je důležité si uvědomit, že pojem „cytokinová bouře“ nemusí vůbec přijít, i když je to součást problému. Ne vždy je to konkrétně diagnostikováno nebo zmíněno.

Možná se jen dozvíte, že někdo má závažné příznaky chřipky, COVID-19 nebo jiného onemocnění. Testy k ověření, že jsou cytokiny zvýšené, nemusí být užitečné ani nutné.

Vědci tvrdě pracují, aby pochopili, co znamená cytokinová bouře v kontextu COVID-19. Někteří lékaři navrhli vyšetřit u pacientů s tímto onemocněním laboratorní příznaky zánětu, které by mohly naznačovat cytokinovou bouři, jako jsou zvýšené hladiny feritinu.

Bylo navrženo, že tito jedinci mohou mít prospěch z terapií zaměřených na řešení cytokinové bouře a potlačování imunitního systému. To však ještě není jasné.

Léčba

Podpůrná péče je kritickou součástí léčby cytokinové bouře. Pokud má jedinec závažné příznaky (například potíže s dýcháním), může potřebovat péči na jednotce intenzivní péče. To může zahrnovat podporu, například následující:

• Intenzivní sledování vitálních funkcí
• Ventilační podpora
• Kapaliny podávané intravenózně
• Hospodaření s elektrolyty
• Hemodialýza

V některých situacích může být možné léčit základní zdroj cytokinové bouře. Například pokud je cytokinová bouře způsobena bakteriální infekcí, může být užitečné antibiotikum.

V mnoha případech však není k dispozici přímá léčba základního onemocnění a lékaři musí vyzkoušet jiné přístupy, aby se pokusili snížit imunitní odpověď. Ale je to velmi komplikované, zčásti proto, že imunitní systém má tolik různých částí.

V boji proti infekci by mohlo být ideální zmírnit jednu část imunitní odpovědi, zatímco druhá část bude normálně fungovat, nebo ji dokonce posílit.

Bylo vyzkoušeno mnoho různých terapií, ale vědci se v současné době neshodují na nejlepším způsobu léčby cytokinové bouře za všech okolností. Nejlepší možnosti mohou do jisté míry záviset na konkrétní základní příčině cytokinové bouře.

Například kortikosteroidy se zdají být velmi užitečné pro lidi s cytokinovou bouří v důsledku základního autoimunitního onemocnění. Není však jasné, že je to nejlepší volba pro lidi s cytokinovou bouří z infekční příčiny, jako v COVID-19.

Načasování může být také rozhodující pro efektivní terapii, protože léčba, která by mohla být užitečná brzy, nemusí být účinná později a naopak. Může také existovat velká variabilita v tom, jak lidé na takové terapie reagují.

V minulosti byla některá léčba cytokinové bouře vyzkoušena se smíšeným úspěchem. Mezi ně patří:

• Aspirin
• Kortikosteroidy
• Léky, které ovlivňují imunitní systém, jako je cyklosporin
• Biologické terapie, které blokují specifické cytokiny
• Plazmová výměna (plazmaferéza)
• Statinové léky

Léčba cytokinové bouře z COVID-19

Vědci aktivně zkoumají mnoho různých terapií k léčbě syndromu cytokinových bouří z COVID-19. Mnoho lidí studuje stávající terapie, které ovlivňují imunitní systém, aby zjistili, zda by nějaká mohla pomoci lidem s cytokinovou bouří z COVID-19.

Například Kineret (anakinra) je biologická terapie, která se někdy používá k léčbě lidí s revmatoidní artritidou a jinými zdravotními stavy, které mohou ovlivnit imunitní systém. Blokuje aktivitu specifického cytokinu známého jako interleukin 1 (IL-1). Někdy to bylo užitečné pro lidi s cytokinovou bouří z autoimunitních podmínek.

Vědci v současné době zkoumají, zda by tato terapie mohla pomoci kriticky nemocným lidem se syndromem cytokinové bouře z COVID-19.

Dalším příkladem je Actemra (tocilizumab), biologická látka, kterou lze použít při revmatoidní artritidě a dalších stavech. Tato terapie blokuje aktivitu jiného cytokinu, interleukinu 6 (IL-6). Actemra se dříve někdy používala k léčbě cytokinové bouře, která byla vedlejším účinkem léčby (jako u leukémie).

Vědci v současné době zkoumají tyto terapie i mnoho dalších potenciálních intervencí. V ideálním případě bude nalezeno několik terapií, které pomohou omezit účinky cytokinové bouře, což vede ke snížení úmrtí na COVID-19.

Slovo od Verywell

Syndrom cytokinových bouří je problémem dysregulace imunitního systému, který může způsobit život ohrožující příznaky. Je děsivé a frustrující se dozvědět, že někdo, na kom vám záleží, bojuje s takovým problémem. Vězte však, že nejste sami. Zdravotničtí pracovníci udělají vše pro to, aby vaše milovaná osoba dostala nejlepší možnou péči.