Geber86 / Getty Images
Klíčové jídlo
- Vědci identifikovali orální chemoterapeutický lék, který může chránit před ztrátou sluchu v důsledku expozice hluku a užívání cisplatiny (další běžná chemoterapie).
- V současné době neexistují žádné léky schválené FDA, které by zabránily ztrátě sluchu.
- Lék, Tafinlar (dabrafenib), může poskytnout ochranu v době chemoterapie a po dobu nejméně 24 hodin po vystavení hluku. Bylo zjištěno, že je ještě účinnější, když se používá v kombinaci s jinými léky.
- Je zapotřebí dalšího výzkumu, ale mohl by mít široké uplatnění u pacientů s rakovinou, vojáků a zaměstnanců, kteří utrpěli ztrátu sluchu.
Vědci z Lékařské fakulty na Creightonské univerzitě identifikovali lék, který může chránit před ztrátou sluchu u myší, a domnívají se, že může fungovat iu lidí. To nejlepší: Je to droga, která je již na trhu.
Zjištění zveřejněná v časopiseVědecké pokroky,Jsou potenciálním průlomem pro přibližně 466 milionů lidí na celém světě s poruchou sluchu. Zaměřují se na užívání chemoterapeutického léku zvaného Tafinlar (dabrafenib).
"Jsme velmi nadšení z našich dosavadních výsledků," říká Verywell hlavní autor studie Matthew Ingersoll, PhD, postgraduální pracovník Creighton. "Je zřejmé, že se jedná o myši." Vzhledem k tomu, že dabrafenib je již lékem schváleným FDA a má velmi minimální vedlejší účinky - kožní vyrážka je jedním z nejhorších vedlejších účinků, které někteří lidé mají - doufáme, že se do klinických studií dostaneme rychleji. Myslím, že má v budoucnu spoustu aplikací. “
Co je dabrafenib?
Dabrafenib (značka Tafinlar) je typ perorální chemoterapie používaný k léčbě rakoviny s mutací genu BRAF. Často se používá v tandemu s léčivem zvaným trametinib (Mekinist) k léčbě melanomu.
Druhy ztráty sluchu
Někdy může být ztráta sluchu dočasná, například když je způsobena infekcí ucha. Tyto případy lze často léčit antibiotiky. Jindy je ztráta sluchu trvalá.
Je to proto, že jemné vláskové buňky ve vnitřním uchu, které nám pomáhají slyšet, se neregenerují a nelze je opravit ani vyměnit. Naslouchadla a kochleární implantáty jsou zařízení, která mohou napodobovat sluchový proces, ale v současné době neexistují žádné léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro ztrátu sluchu.
V předklinických a klinických studiích však existují některé kandidátské sloučeniny. Z těchto kandidátů prokázaly thiosíran sodný i steroid dexamethason některé mírné, i když ne konzistentní výhody.
„Ztráta sluchu je opravdu důležitá lékařská potřeba,“ říká Verywell Tal Tietz, PhD, odborný asistent na Farmakologické a neurovědecké fakultě Lékařské fakulty Creighton University. "Pět až 10% populace má určitou ztrátu sluchu způsobenou vystavením hluku, stárnutím a také chemoterapií."
Tal Tietz, PhD
Pět až 10% populace má určitou ztrátu sluchu způsobenou vystavením hluku, stárnutím a také chemoterapií.
- Tal Tietz, PhDTeitz vysvětluje, že není zcela jasné, proč, ale ledviny, mozek a vlasové buňky - včetně vlasových buněk v uchu - jsou citlivější a náchylnější k toxicitě chemoterapie cisplatinou než jiné tkáně těla.
Podle Ingersolla je to proto, že chemoterapie není navržena tak, aby měla konkrétní cíle.
„U chemoterapeutických léků musíte pochopit, že útočí na rakovinné buňky, což jsou v zásadě vaše buňky, které právě zbloudily,“ říká. „Je těžké najít chemoterapeutické léky, které se konkrétně zaměřují na rakovinné buňky a nikde jinde v těle nepoškodí. To se děje s cisplatinou. Ano, je velmi účinné při zabíjení nádorových buněk, ale není to příliš specifické pro poškozuje také jiné části těla, včetně vašich sluchových buněk. “
Předchozí výzkum zjistil, že ztráta sluchu postihuje 40% až 60% dospělých a pediatrických pacientů po chemoterapii cisplatinou, která se používá k léčbě mnoha typů solidních nádorových nádorů, včetně močového měchýře, plic, pankreatu, varlat, neuroblastomu a vaječníků. Tietz, který strávil více než 25 let studiem rakoviny, odhaduje, že cisplatina se používá u přibližně 10% až 20% všech druhů léčby rakoviny, a to samostatně nebo v kombinaci s jinými léky.
Průlom pro ztrátu sluchu
Teitz studoval ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou a hlukem asi osm let, nejprve ve výzkumné nemocnici pro děti St. Jude a nyní na univerzitě v Creightonu. Za tu dobu ona a její kolegové prověřili tisíce sloučenin. Zaměřili se hlavně na léky již schválené FDA.
Opětovné použití léků schválených FDA se ukázalo jako atraktivní a nákladově efektivní strategie v medicíně. Chemické sloučeniny již byly vyvinuty a je prokázáno, že jsou bezpečné a účinné u lidí, holí roky a desítky či stovky milionů dolarů z celkových nákladů na uvedení drogy na trh.
Teitz a její tým našli slibné výsledky u dabrafenibu, inhibitoru proteinu kinázy BRAF. FDA schválila dabrafenib v roce 2013 jako perorální léčbu typů melanomu s mutací BRAF.
Dabrafenib také inhibuje dráhu kinázy BRAF, která zabraňuje odumírání vlasových buněk ve vnitřních uších myší. Šest dalších léků v signální dráze BRAF také podle oznámení studie prokázalo významnou ochranu před ztrátou buněk vyvolanou cisplatinou.
Teitz a její tým podali myším 100 mg / kg tělesné hmotnosti dabrafenibu, netoxickou dávku, která je srovnatelná s denní dávkou schválenou pro člověka, dvakrát denně po dobu tří dnů: 45 minut před léčbou cisplatinou a poté 24 a 48 hodin po . To stačilo na to, abychom viděli klinicky významnou ochranu sluchu. Ochrana by mohla být ještě větší, kdyby byla kombinována s jinými léky.
Ingersoll je svými nálezy povzbuzen a vysvětluje, že někteří pacienti užívají dabrafenib po dobu až jednoho roku. Teitz dodává, protože je mnohými dobře snášen, což z něj dělá dobrého kandidáta na postup v poslechu klinických studií. Skutečnost, že se dabrafenib podává perorálně, znamená, že je to nejméně invazivní a nejpřenositelnější léčebná metoda, která nabízí ještě větší léčebný potenciál. Je to také nákladově efektivní ve srovnání s jinými léky proti rakovině.
Nejdůležitější je, že vědci zjistili, že dabrafenib neinterferuje s účinností cisplatiny při zabíjení nádorů a v některých případech společně s cisplatinou zvyšovali smrt nádorových buněk. Dabrafenib také proniká hematoencefalickou bariérou, hlavní překážkou pro vývoj léků pro ztrátu sluchu.
Vědci také zkoumali, zda dabrafenib může nabídnout ochranu sluchu po neočekávaném škodlivém vystavení hluku. To znamenalo vystavit myši dvěma hodinám hluku při 100 decibelech, což je úroveň hluku, která může způsobit trvalé poškození. Teitz to popisuje jako zvuk typické sekačky běžící neustále. Některým myším byl dabrafenib podán 24 hodin po vystavení hluku a jiným byl dabrafenib podáván v kombinaci s perorální sloučeninou AZD5438, další výzkumníci identifikovali ochranu sluchu. Samotný dabrafenib nabídl myším ochranu sluchu po vystavení hluku a myši měly v kombinaci s AZD5438 téměř úplnou ochranu proti hluku.
"Kombinací těchto dvou léků a zjištěním, že spolu dobře fungují, můžeme ve skutečnosti snížit dávku obou," říká Ingersoll. "To pomáhá omezit jakékoli vedlejší účinky, které by se pacientovi mohly dostat, a je to pro pacienty mnohem jednodušší."
Co to pro vás znamená
Vědci zjistili slibné výsledky pro lék, který by mohl zabránit nebo zvrátit ztrátu sluchu způsobenou expozicí hluku nebo chemoterapií u myší. Je zapotřebí dalšího výzkumu, ale mohl by v nadcházejících letech nabídnout naději pro miliony lidí se ztrátou sluchu.
Globální důsledky
Dalším krokem pro Teitz a její tým je provedení předklinických studií na zvířatech. Chtějí shromáždit více údajů o optimálním dávkování dabrafenibu a harmonogramu ztráty sluchu vyvolané cisplatinou. Pokouší se také určit nejlepší plán léčby ztráty sluchu způsobené hlukem.
"Někdy můžete předvídat, kdy budete v hlučném prostředí, ale někdy ne," říká Ingersoll. "I když to nemůžete, náš kombinovaný lékový režim s dabrafenibem a AZD5438 ve skutečnosti poskytoval úplnou ochranu u myší, pokud byl podán 24 hodin po vystavení hluku, což je opravdu velký problém." V současné době na trhu neexistují žádné léky, které by to dokázaly. “
Teitz říká, že podávání dabrafenibu by mohlo nabídnout ochranu sluchu lidem, kteří jsou náhle nebo neočekávaně vystaveni vysoké hladině hluku, včetně těch, kteří pracují na stavbách, terénních úpravách, ve výrobě, na letištích a vojáků na bojišti. Vědcům byl udělen grant National Institutes of Health (NIH) na výzkum, kolik hodin nebo dní po vystavení hluku může být dabrafenib podán a stále účinný. Teitz doufá, že bude spolupracovat s armádou a poté přinese dabrafenib široké veřejnosti.
Kromě studia účinku dabrafenibu na sluchové buňky Teitz a její tým také testují, zda kombinace dabrafenibu a AZD5438 může také zabránit toxicitě pro ledviny, což je další častý vedlejší účinek chemoterapie cisplatinou. Je příliš brzy na to říct, ale Teitz doufá, že to, co funguje pro ušní vlasové buňky, bude také fungovat pro ledviny, aby se vytvořil scénář pro obě strany.
