Inhibitory integrázy (INSTI) jsou třídou antiretrovirových léčiv, která brání HIV ve vložení jeho genetického kódu do DNA infikované buňky. Dělá to tak, že blokuje enzym známý jako integráza, který HIV potřebuje, aby unesl DNA hostitelské buňky a začal chrlit její kopie.
SDI Productions / Getty ImagesIsentress (raltegravir) byl prvním inhibitorem integrázy schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 12. října 2007. Celkově lze říci, že existuje pět jednotlivých léků INSTI a šest kombinovaných léků s fixní dávkou, ve kterých je inhibitor integrázy součástí .
Jsou to (v pořadí podle data vydání):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
- Dovato (dolutegravir + lamivudin)
- Vocabria (kabotegravir orální)
- Cabenuva (injekční kabotegravir + rilpivirin)
Léky INSTI elvitegravir a biktegravir se neprodávají samy o sobě a nacházejí se pouze v kombinovaných lécích s fixní dávkou.
Použití
Inhibitory integrázy se používají spolu s dalšími třídami antiretrovirových léků k dosažení a udržení virové suprese. Nepoužívají se samostatně. Léky mohou být použity jak u nově léčených lidí, tak u těch, kteří mají zkušenosti s léčbou.
Terapie první linie
Jako třída léků nabízejí INSTI jednodušší rozvrhy dávkování, méně nežádoucích účinků a interakcí a nižší riziko rezistence na léky. Vzhledem ke své zvýšené snášenlivosti a trvanlivosti patří mezi přední látky používané při včasné léčbě HIV.
Ve Spojených státech dostávají INSTI „preferovaný status“ u osob s nově diagnostikovanou HIV. Ve skutečnosti všech pět doporučených terapií první linie zahrnuje buď biktegravir, dolutegravir nebo raltegravir jako páteř kombinované léčby.
Následné terapie
Protože jsou vysoce účinné při překonávání HIV rezistentního vůči lékům, mohou se inhibitory integrázy používat také u lidí se zkušenostmi s léčbou, kteří buď selhali v léčbě, nebo potřebují změnit léčbu kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. Zloženie: 100% bavlna.
Existují ale i jiné způsoby, jak se z INSTI staly opravdové herní měniče. Zavedení Cabenuva v lednu 2021 otevřelo dveře poprvé dojednou měsíčnědávkování.
Cabenuva zahrnuje dávku kabotegraviru jednou za měsíc a dalšího nenukleosidového léčiva zvaného rilpivirin. Společně jsou stejně účinné při udržování nedetekovatelné virové zátěže jako denní léčba třemi léky užívaná ústy.
Před přijetím
Pokud je u vás nově diagnostikován HIV, lékař provede testování genetické rezistence k profilaci viru. Krevní test je schopen detekovat mutace spojené s variantami HIV rezistentními na léky. Na základě počtu a typů variant, které máte, může laboratoř s vysokou mírou přesnosti předpovědět, na které léky jste nejcitlivější.
Pokud měníte léčbu nebo máte selhání léčby, může vám lékař nařídit další fenotypový test, který přímo vystaví virus různým antiretrovirotikům, aby zjistil, která jsou nejlépe schopna virus neutralizovat.
Tyto testy jsou zásadní pro zajištění toho, aby INSTI byly vhodnou volbou léčby. Přestože INSTI mohou překonat mnoho mutací rezistentních na léky, je stále možné, aby se přenášela rezistence (tj. Předávala se z jedné osoby na druhou). V takových případech se člověk může ocitnout s virem, který je buď částečně, nebo plně rezistentní na jeden nebo více INSTI.
I když je to vzácné, je možné zaznamenat přenášený odpor vůči všem dostupným INSTI, což je situace hlášená ve vydání z roku 2018Otevřené fórum infekčních nemocí.
Kromě genetického testování lze provést test na hepatitidu B. Některé léky INSTI, jako je Tivicay a biktegravir, mohou způsobit zhoršení příznaků u lidí současně infikovaných hepatitidou B. Pokud je test pozitivní, těmto lékům by se mělo zabránit.
Dávkování
Snadné dávkování je vrcholem inhibitorů integrázy. Většina schválených přípravků INSTI vyžaduje dávkování jednou denně, zatímco Cabenuva se podává jednou měsíčně.
Vedlejší efekty
Inhibitory integrázy jsou obecně dobře tolerovány a mají tendenci mít málo vedlejších účinků. Většina nežádoucích účinků je přechodná a vyřeší se sama za týden nebo dva od zahájení léčby. Přípravky INSTI zřídka způsobují hypersenzitivní reakce na léčivo.
Časté a závažné nežádoucí účinky se liší podle typu přípravku INSTI:
Nevolnost
Bolest hlavy
Přibývání na váze
Únava
Horečka
Bolest hlavy
Nause
Bolest hlavy
Přibývání na váze
Jaterní toxicita
-Únava
-Nevolnost
-Vracení
-Žloutenka
-Tmavá moč
-Chalky stolice
Přibývání na váze
Deprese
Průjem
Deprese
Průjem
Horečka
Přibývání na váze
Nespavost
Deprese
Rabdomyolýza
-Slabost
-Bolest svalů
-Svalová tuhost
- točení hlavy
-Snížený výdej moči
Ve vzácných případech vedly příznaky deprese vyvolané dolutegravirem, elvitegravirem nebo raltegravirem k sebevražedným myšlenkám, obvykle u pacientů se základními psychiatrickými stavy.
Zavolejte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytnou jakékoli nežádoucí účinky, zejména pokud přetrvávají nebo se zhoršují,
Varování a interakce
Inhibitory integrázy mohou ovlivnit metabolismus glukózy, což v některých případech může vést k nástupu cukrovky 2. typu. Studie o tom zůstávají konfliktní, některé ukazují přímou souvislost a jiné naznačují, že hlavními viníky jsou již existující faktory - jako je vysoký index tělesné hmotnosti (BMI).
Přesto může být rutinně prováděno monitorování glukózy v krvi, zejména u pacientů s prediabetem.
Přípravky INSTI mohou také interagovat s určitými léky. Mezi obavami mohou zvýšit riziko poškození ledvin vyvolané antiretrovirovým lékem Viread (tenofovir DF) a dalšími kombinovanými léky obsahujícími tenofovir DF (jako je Complera a Atripla). (Rutinní sledování funkce ledvin se doporučuje každému, kdo je léčen tenofovirem.)
Samy o sobě INSTI představují malé riziko pro ledviny. Pokud je však používán s tenofovirem DF, je třeba je používat opatrně, pokud je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 30 mililitrů za minutu (ml / min).
Existuje několik hlavních interakcí ovlivňujících jeden nebo více přípravků INSTI, z nichž některé mohou vyžadovat úpravu dávky, substituci léku nebo oddělení dávek.
Z nich má elvitegravir celkově nejvíce interakcí, protože se užíval s „posilovacím“ lékem zvaným kobicistat, který může nechtěně posílit i doprovodný lék, což vede k nežádoucím účinkům.
Před zahájením léčby inhibitorem integrázy informujte svého lékaře a všechny léky, které užíváte, ať už jsou to léky na předpis, volně prodejné, bylinné, výživové nebo rekreační.
