Je zvyšování HDL cholesterolu nakonec dobrý nápad?

Po několik desetiletí je virtuálním dogmatem, že HDL cholesterol je „dobrým“ druhem cholesterolu, že čím vyšší je hladina HDL, tím nižší je vaše srdeční riziko, a že zvyšování hladiny HDL cholesterolu je velmi dobrý nápad. Neuspokojivé výsledky několika nedávných klinických studií však toto dogma zpochybnily.

Proč je HDL považován za „dobrý“

V krvi je cholesterol transportován lipoproteiny (velké komplexy složené z lipidů a proteinů) .Cholesterol v krvi, který je transportován lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL), se označuje jako HDL cholesterol.

Předpokládá se, že částice HDL odstraňují přebytečný cholesterol ze stěn krevních cév, a tak ho odstraňují z místa, kde může přispívat k ateroskleróze. HDL přenáší tento přebytečný cholesterol do jater, kde může být zpracován. Vysoké hladiny HDL cholesterolu tedy znamenají, že se z cév odstraňuje velké množství přebytečného cholesterolu. To se zdá být dobrá věc.

V epidemiologických studiích zahrnujících více než 100 000 jedinců měli lidé, jejichž hladiny HDL cholesterolu jsou nižší než asi 40 mg / dL, podstatně vyšší srdeční riziko než lidé s vyššími hladinami HDL. To platí i v případě, že LDL cholesterol („špatný“ cholesterol ) úrovně jsou nízké. Vyšší hladiny HDL byly také spojeny se sníženým rizikem rakoviny prsu, tlustého střeva a plic.

Z těchto studií vychází přesvědčení, že podniknout kroky ke zvýšení hladiny HDL je dobrý nápad. Toto je takzvaná hypotéza HDL: čím vyšší jsou vaše hladiny HDL, tím nižší je vaše srdeční riziko.

HDL cholesterol se tedy běžně označuje jako dobrý cholesterol. Je však důležité si uvědomit, že cholesterol je jen cholesterol. To, že je tento cholesterol přenášen částicemi HDL, a proto je pravděpodobně odstraňován z míst, kde může ublížit, je „dobré“.

Jak lze zvýšit hladinu HDL?

Zdá se, že hladiny HDL člověka jsou silně ovlivněny směsí genetických a environmentálních faktorů.Ženy mívají vyšší hladiny HDL než muži (v průměru o 10 mg / dL). Lidé s nadváhou, sedavým pohybem, diabetem nebo metabolickým syndromem mívají nízké hladiny HDL.

Zdá se, že alkohol zvyšuje HDL o malé množství; trans-tuky ve stravě jej snižují.

Léky běžně používané ke snížení LDL cholesterolu mají relativně malý účinek na hladinu HDL. Statiny, nejčastěji používané léky snižující hladinu cholesterolu, zvyšují HDL jen minimálně, Fibráty zvyšují HDL v mírném množství.

Doporučení ke zvýšení HDL cholesterolu se z větší části soustředila na kontrolu hmotnosti a dostatek cvičení, přičemž jsou zahrnuta celá řada dietních doporučení.

Vrhání vody na hypotézu HDL

Protože zvyšování hladin HDL je považováno za tak prospěšnou věc a protože k tomu neexistuje žádný snadný nebo spolehlivý způsob, stal se vývoj léků, které podstatně zvyšují hladinu HDL, hlavním cílem několika farmaceutických společností. Bylo skutečně vyvinuto několik těchto léků, které vedly ke klinickým zkouškám, které prokázaly jejich bezpečnost a účinnost.

Dosud byly tyto studie přinejmenším zklamáním. První velká studie (uzavřená v roce 2006) s prvním léčivem s inhibitorem CETP, torcetrapibem (od společnosti Pfizer), nejenže neprokázala snížení rizika, když byl HDL zvýšil, ale ve skutečnosti vykázal zvýšení kardiovaskulárního rizika. Další studie s dalším inhibitorem CETP - dalcetrapibem (od Roche) - byla z důvodu nedostatečné účinnosti zastavena v květnu 2012. Oba tyto příbuzné léky významně zvýšily hladiny HDL, ale nevedlo to k žádnému klinickému prospěchu.

Další neuspokojivá studie (AIM-HIGH) byla zveřejněna v roce 2011 a hodnotí přínos přidání niacinu (ke zvýšení hladin HDL) k léčbě statiny. Tato studie nejenže neprokázala žádný přínos ze zvýšení hladin HDL pomocí niacinu, ale také naznačuje, že riziko cévní mozkové příhody se zvýšilo u pacientů užívajících niacin.

A konečně, vyšetřování uvedené vLanceta v roce 2012 vyhodnotil potenciální přínos jedné z několika genetických variant, které zvyšují hladinu HDL. Vědci nebyli schopni prokázat, že lidé, kteří měli takové varianty, požívali jakéhokoli snížení srdečního rizika.

Výsledky těchto studií způsobují, že každý (dokonce i vědci, kteří se věnovali své kariéře výzkumu HDL) pochybuje o přesnosti hypotézy HDL. Zvýšení hladiny HDL cholesterolu při léčbě různých druhů nevedlo ke zlepšení výsledku.

Nová hypotéza HDL

Přinejmenším se zdá, že jednoduchá hypotéza HDL (že zvýšení hladiny „HDL cholesterolu“ je vždy dobrá věc) byla vyvrácena. Pokud byl HDL cholesterol úspěšně zvýšen inhibitory CETP, niacinem nebo několika genetickými variantami, nebyl prokázán žádný přínos.

Výzkumníci HDL právě revidují svoji jednoduchou hypotézu HDL. Ukázalo se, že když měříme „HDL cholesterol“, ve skutečnosti měříme několik různých druhů částic. Zejména existují velké a malé částice HDL, které představují různé fáze metabolismu HDL.

Malé částice HDL se skládají z lipoproteinu ApoA-1 bez velkého množství cholesterolu. Malé částice HDL lze tedy považovat za „prázdné“ lipoproteiny, které jsou na cestě k odstranění přebytečného cholesterolu z tkání. Naproti tomu velké částice HDL obsahují hodně cholesterolu. Tyto částice již provedly svou úklidovou práci a jen čekají na to, až budou játry vzaty zpět.

Podle tohoto novějšího chápání by zvýšení počtu velkých částic HDL vedlo k vyšším hladinám HDL cholesterolu v krvi - ale nezlepšilo by to naši „schopnost vychytávat cholesterol“. Na druhé straně by zvýšení malých částic HDL mělo zlepšit odstranění přebytečného množství cholesterol ze stěn cév.

Na podporu této revidované hypotézy je skutečnost, že se zdá, že inhibitory CETP (léky, které selhaly v klinických studiích) vedou ke zvýšení velkých HDL částic, a nikoli malých.

Nové cíle pro terapii HDL

Nová hypotéza HDL poukazuje na potřebu zvýšit malé částice HDL.

Za tímto účelem jsou vyvíjeny a testovány syntetické formy ApoA-1 na lidech. Tento přístup bohužel vyžaduje intravenózní infuzi ApoA-1 - je tedy zaměřen na akutní stavy, jako je akutní koronární syndrom. Rané studie byly docela povzbudivé a probíhají pokusy na lidech.

Rovněž byl vyvinut experimentální lék (dosud označovaný jako RVX-208 - Resverlogix), který zvyšuje vlastní produkci ApoA-1 v těle. Tento orální lék je také testován na lidských pokusech.

Dále se pracuje na vývoji léků, které stimulují ABCA1, enzym v tkáních, který podporuje přenos cholesterolu na HDL částice.

Vědci tedy obracejí pozornost k hledání způsobů, jak zvýšit nebo zlepšit funkci malých částic HDL, které (podle nové hypotézy) jsou odpovědné za snížení srdečního rizika.

Slovo od Verywella

HDL cholesterol je „dobrý“, protože zvýšené hladiny v krvi byly spojeny s nižším rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Dosavadní klinické studie s experimentálními léky zaměřenými na zvýšení hladiny HDL cholesterolu však byly do značné míry zklamáním. Výzkumníci HDL se vrátili zpět na rýsovací prkno, aby zjistili, o čem je HDL, který může snížit riziko srdečních onemocnění.

Zatímco čekáme na to, až to vědci vyřeší, a na vývoj a testování nových přístupů ke zvyšování „správného druhu“ HDL, můžeme všichni pokračovat v tom, co víme, jak zvyšují HDL cholesterol, tak snižují naše srdeční riziko. Cvičte, udržujte zdravou váhu, nekuřte a stravujte se rozumně.