K selhání léčby HIV dochází, když vaše antiretrovirová léčiva již nejsou schopna potlačit virus nebo zabránit zhoršení imunitního systému, což vás činí zranitelnými vůči oportunním infekcím.
Katarzyna Bialasiewic / Getty ImagesSelhání léčby lze klasifikovat jako buďvirologické(týkající se viru),imunologické(týkající se imunitního systému) nebo obojí. Ve Spojených státech je selhání léčby založeno téměř výhradně na virologických hodnotách - konkrétně na virové zátěži.
Jsou zavedeny pokyny směřující k odpovídající léčbě virologického selhání. Pokud k tomu dojde, lékař provede testy, aby zjistil, na která antiretrovirová léčiva jste nejcitlivější, aby nová sada léků mohla vaši virovou zátěž vrátit zpět k nezjistitelnosti.
Příčiny
Pokud dojde k selhání léčby, prvním krokem je identifikace faktorů, které mohly přímo nebo nepřímo přispět. Ve většině případů bude selhání výsledkem špatného dodržování léků, kdy dávky léků často chyběly nebo byla léčba přerušena.
Mohou existovat i jiné příčiny, z nichž některé nemusí souviset s dodržováním a jiné vás mohou předisponovat ke špatnému dodržování. Podle Úřadu pro výzkum AIDS při National Institutes of Health patří mezi ně:
- Získaná léková rezistence, při které „vyzvednete“ lékovou rezistentní variantu pohlavím, sdílenými jehlami nebo jinými způsoby přenosu
- Selhání předchozí léčby, během kterého se pravděpodobně vyvinula úroveň rezistence na antiretrovirotika stejné třídy
- Vysoká výchozí virová zátěž, protože některé lékové režimy jsou méně účinné, pokud máte velmi vysokou virovou zátěž před léčbou
- Nesnesitelné vedlejší účinky, které mohou u některých lidí vést k přeskočení dávek nebo k úplnému upuštění od urážlivé pilulky
- Lékové interakce, při nichž jiný lék může nechtěně snížit koncentraci antiretrovirotika ve vaší krvi a snížit tak jeho účinnost
- Špatná absorpce léku, ke které může dojít u lidí s chronickým průjmem spojeným s HIV nebo jinými malabsorpčními problémy
- Nedodržování požadavků na potraviny, což může také ovlivnit absorpci a metabolismus léčiva
- Náklady a dostupnost, včetně nedostatečného zdravotního pojištění
- Zneužívání návykových látek a problémy duševního zdraví, které mohou vést k nekonzistentnímu dávkování a rizikovému chování
- Další psychosociální problémy, jako je chudoba, nestabilní bydlení, stigma a strach ze zveřejnění, z nichž každá může ztěžovat dodržování
Pokud nebudou tyto faktory rozumně vyřešeny, zůstane při budoucích lékových režimech zvýšené riziko selhání léčby.
Virologické selhání
Virologické selhání je definováno jako neschopnost udržovat virovou nálož méně než 200 kopií na mililiter (ml) navzdory dodržování antiretrovirové léčby.
Když antiretrovirová léčba funguje, měla by být virová zátěž plně nedetekovatelná, což znamená, že je pod úrovní detekce (pod 20 až 75 kopií / ml, v závislosti na testu). Pokud je možné pokračovat v selhání, virová zátěž bude i nadále růst, v některých případech na miliony.
To neznamená, že byste měli okamžitě změnit léčbu v okamžiku, kdy virová zátěž dosáhne 200. Aby bylo možné deklarovat virologické selhání, musí se v průběhu šesti měsíců opakovat důkazy o zvýšení viru.
Lékař bude také muset zjistit možné příčiny zvýšení (včetně špatného dodržování) a napravit je, pokud existuje rozumná šance na zachování současného lékového režimu.
Díky tomu by nemělo být dovoleno, aby „téměř nezjistitelné“ virové zátěže přetrvávaly. Výzkum ukázal, že přetrvávající virová aktivita na nízké úrovni (mezi 50 a 199) může zvýšit riziko virologického selhání během jednoho roku přibližně o 400%.
Čím déle se nechá přetrvávat nízkoúrovňová virémie (virová aktivita), tím větší je možnost rozvoje dalších mutací, což vede ke stále se prohlubující rezistenci na léky.
Průvodce diskusemi o HIV
Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.
Stáhnout PDF Průvodce odešlete e-mailem
Pošlete sobě nebo někomu blízkému.
Přihlásit seTento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.
Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.
Imunologické selhání
Imunologické selhání nastává, když se obranné imunitní buňky, nazývané CD4 T-buňky, nezotavují navzdory plně potlačující antiretrovirové terapii. Jedná se o buňky, které HIV přednostně napadá, a jejich vyčerpání je spolehlivým markerem vašeho imunitního stavu.
Imunitní stav lidí s HIV se měří krevním testem nazývaným počet CD4. „Normální“ hodnoty jsou obvykle definovány jako 500 buněk / ml nebo vyšší, zatímco hodnoty pod 200 jsou klasifikovány jako AIDS.
V minulosti počet CD4 (a další hodnoty, jako je poměr CD4 / CD8), velmi ovlivňoval způsob léčby HIV. I když jsou tyto hodnoty stále důležité, jejich dopad na rozhodnutí o léčbě se v posledních letech značně změnil z několika důvodů:
- Nejednotnost definic: Neexistuje jasná definice imunologického selhání. Někteří to popisují jako neschopnost zvýšit počet CD4 nad určitou prahovou hodnotu (řekněme 350 nebo 500) navzdory nezjistitelné virové zátěži. Jiní to jednoduše definují jako neschopnost tak učinit nad hodnotami předběžné úpravy.
- Nekonzistence zotavení: Ne všichni lidé budou reagovat na antiretrovirovou terapii stejným způsobem. Lidé s extrémně nízkým počtem CD4 před léčbou možná nikdy nedosáhnou normálního počtu CD4. Podobně u lidí s mírnou až středně těžkou imunitní supresí někdy dojde ke zlepšení o několik stovek T-buněk, zatímco u jiných se jejich počet zvýší vysoko nad 1000 nebo 1500.
- Nekonzistence účinku: Zatímco nízký počet CD4 vás vystavuje zvýšenému riziku oportunní infekce, nutně to znamená, že jednu dostanete (nebo je získáte stejně jako ostatní). Stejný dech, mít normální počet CD4 neznamená, že vászvyklýzískat jeden. O některých lidech je známo, že dostávají těžkou oportunní infekci i během raného akutního stadia infekce.
Naproti tomu jediným cílem léčby, který zůstává konzistentní, je nedetekovatelná virová zátěž. To platí bez ohledu na věk, počet CD4, přítomnost nebo nepřítomnost příznaků nebo počet let, kdy jste měli HIV.
Z tohoto důvodu je virologické selhání spíše než selhání imunologické, určujícím faktorem pro případ, kdy je třeba změnit antiretrovirovou léčbu.
Změna terapie
Pokud je deklarováno virologické selhání, lékař nařídí jeden nebo více testů k vyhodnocení vaší „virové zásoby“. Když máte HIV, nemáte jen jeden virus, ale spíše celou řadu variant, z nichž některé jsou rezistentní vůči lékům. Pod tlakem antiretrovirové terapie se může měnit počet virů, přičemž stále více převládají varianty rezistentní na léky.
V některých případech bude rezistence hluboká a ovlivní nejen současný režim léků, ale také léky stejné třídy. V jiných případech budou ovlivněny některé léky v režimu a jiné nikoli.
Doporučení k testování
K určení nejlepšího léčebného plánu nařídí lékař test genetické rezistence, aby vyhledal konkrétní mutace, které rezistenci vyvolávají. Na základě počtu a typů mutací, které máte, může laboratoř s vysokou mírou přesnosti předpovědět, na které léky jste náchylní a které ne.
Testování genetické rezistence (známé také jako genotypizace) je třeba provést, zatímco stále užíváte režim selhávajícího léku. To umožňuje laboratoři vyhodnotit vaši virovou skupinu, zatímco stále převládají varianty rezistentní vůči lékům. Pokud je léčba zastavena, původní virus "divokého typu" se opět stane převládající variantou a zkreslí výsledky. Zloženie: 100% bavlna.
Testování genetické rezistence by mělo být provedeno, když je virová náložvíce než 500 během léčby nebo ne méně než čtyři týdny po ukončení léčby.
Může vám být také podán fenotypový test, při kterém je virus přímo vystaven jednotlivým antiretrovirovým lékům, aby bylo možné zjistit, která z nich je nejlépe neutralizuje. I když je fenotypový test mimořádně užitečný, nelze předvídat vznik rezistence stejným způsobem, jakým může a je zřídka použit samotný genotypový test
Výběr léků
Na základě zjištění může lékař vybrat kombinaci léků, která je nejvhodnější k překonání rezistentních mutací.
Měly by se změnit alespoň dva (a ideálně tři) léky v režimu. Změna jednoho léku se nedoporučuje, protože je pravděpodobné, že umožní nízkoúrovňovým rezistentním variantám dále mutovat a stát se ještě odolnějšími.
Pokud je úroveň rezistence na léky hluboká, může být nutné užívat některá léčiva jednou denně dvakrát denně nebo do režimu přidávat další látky. Obecně řečeno, lékař zváží léky ze třídy, které jste dosud nebyli vystaveni.
V současné době existuje 26 jednotlivých antiretrovirových léků a 22 kombinovaných léků s fixní dávkou složených ze dvou nebo více antiretrovirotik schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv USA.
Slovo od Verywell
Selhání léčby může také nastat u lidí, kteří jsou plně adherentní, obvykle po mnoha letech léčby. To platí zejména pro ty, kteří užívají některé ze starších antiretrovirových léků, z nichž některá jsou trvanlivější (dlouhodobější) než jiná.
Pokud však k selhání léčby dojde v relativně krátkém časovém období, hraje téměř vždy roli špatná adherence. Pokud je to váš případ, buďte upřímní ke svému lékaři a řekněte to. Mohou existovat způsoby, jak zlepšit adherenci, aby další sada léků, které dostanete, byla odolnější a lépe chránila vaše zdraví.