Dodržování drog zůstává klíčovou součástí úspěšné léčby HIV. Na rozdíl od chronických léků používaných k léčbě nemocí, jako jsou srdeční choroby nebo cukrovka - které k dosažení požadovaných cílů mohou vyžadovat pouze 70% adherenci - antiretrovirová léčba již dlouho vyžaduje téměř dokonalé dodržování, aby se udržela potlačení viru, zabránilo progresi onemocnění a zabránilo se vývoj rezistence na léky.
Justin Sullivan / Getty ImagesS vydáním injekčního antiretrovirového léku Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin) jednou měsíčně se v jeho uchu objevila samotná představa adherence.
Vzhledem k tomu, že nyní máme účinnější a robustnější generaci antiretrovirových léků, mnozí si kladli otázku, zda pravidla dodržování stále platí.
95% adherence mantry
Pokyny pro léčbu HIV tradičně diktují, že lidé musí dodržovat více než 95% dodržování, aby zajistili trvalou nezjistitelnou virovou zátěž. Pro denní lékový režim s jednou pilulkou, který se promítá zhruba na 14 po sobě jdoucích zmeškaných dávek v průběhu roku.
Někteří však začali tvrdit, že „95% mantra“ je založena na údajích shromážděných na konci 90. let, kdy byly lékové režimy složitější a léky měly mnohem kratší poločasy rozpadu.
I když je jen málo lidí, kteří by správně prohlašovali, že 85% nebo dokonce 90% je „novým“ standardem dodržování, existují důkazy, že prahová hodnota dodržování dnes není zdaleka tak nízká jako před 10 lety.
Argumenty proti
Na jedné straně argumentu jsou ti, kteří se domnívají, že místo snížení prahové hodnoty by se mělo klást důraz na posílení optimálního dodržování.
Existují důkazy podporující tento argument, zejména ve formě kontinua péče o HIV, modelu veřejného zdraví, který sleduje počet Američanů s HIV od diagnózy po dosažení a udržení virové suprese.
V roce 2018 ukázalo HIV Care Continuum, že pouze asi 60% Američanů užívajících antiretrovirovou terapii je schopno dosáhnout nedetekovatelné virové zátěže.
Již dlouho je známo, že v tomto případě hraje suboptimální přilnavost ústřední roli. I když je adherence zpočátku dobrá, výzkum naznačuje, že adherence tradičně sklouzne jeden až tři měsíce po zahájení léčby.Snížení prahové hodnoty může umožnit pouze další prokluzování.
Argumenty pro
Na druhou stranu, soubor důkazů ukázal, že léky nové generace, jako jsou inhibitory integrázy, jsou mnohem „odpouštějící“, což znamená, že jsou schopny udržet koncentraci léčiva v krvi, i když jsou dávky vynechány.
Inhibitory proteázy, jako je Prezista (darunavir), také těží z novějších farmakokinetických zesilovačů („posilovacích léků“), jako je Tybost (kobicistat), které udržují koncentraci v krvi mnohem déle než tradiční poločas rozpadu léčiva.
To je na rozdíl od mnoha antiretrovirotik z minulosti, z nichž některá vyžadovala osmhodinové dávkování, aby se zabránilo sklouznutí léku pod terapeutickou hladinu.
Vážení důkazů
Obecně lze říci, že dopad adherence na virovou supresi se zdá být větší u antiretrovirových léků starší generace než u těch novějších. I přesto moderní kombinovaná antiretrovirová léčba často zahrnuje obojí, takže stanovení prahové hodnoty je o to obtížnější zjistit.
Inhibitory proteázy
Inhibitory proteázy (PI) jsou toho ukázkovým příkladem. Na jedné straně metaanalýza publikovaná vAIDS recenzenaznačuje, že PI podporované novější generací, jako je Prezista, mohou k dosažení potlačení viru ve skutečnosti vyžadovat pouze 81% dodržování.
Na druhé straně se starší posílené PI, jako je Kaletra (lopinavir + ritonavir), ukázaly jako méně účinné, když adherence klesla pod 95%.
Ve skutečnosti pouze asi 53% lidí léčených pomocí Kaletry dokáže dosáhnout nezjistitelné virové zátěže, pokud adherence klesne pod 95% prahovou hodnotu.
NRTI a NNRTI
Výzkum je méně jasný ohledně dopadu adherence na jiné třídy antiretrovirotik, včetně nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy rané generace (NRTI) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI).
Zatímco některé studie naznačují, že starší NNRTI, jako je Sustiva (efavirenz), mohou vyžadovat pouze 80% až 90% adherenci při použití se zesíleným PI, jiné tvrdí, že k zabránění předčasného vývoje rezistence na léky a křížové rezistence je stále nutná vysoká úroveň adherence. odpor.
U starších NRTI a NNRTI je potenciál zkřížené rezistence významný. Je známo, že nedostatečné dodržování léků, jako je Viramune (nevirapin), spouští rychlý nástup rezistence na samotný lék, ale na jiné léky ve své třídě, což snižuje budoucí možnosti léčby.
Studie CPCRA FIRST podpořila tato zjištění, uváděná v míře rezistence na léky u uživatelů starších NRTI, jako je AZT (zidovudin), zvyšující se tandem se snižováním adherence k lékům.
Inhibitory integrázy
Na rozdíl od léků rané generace jako Viramune a AZT se nezdá, že by inhibitory integrázy novější generace měly téměř stejné obavy. Z tohoto důvodu patří inhibitory integrázy mezi upřednostňované látky pro léčbu první linie ve Spojených státech i v zahraničí.
Ve skutečnosti podle výzkumu CDC publikovaného v roce 2019 bylo 90% lidí v režimu založeném na inhibitorech integrázy schopno dosáhnout nedetekovatelné virové zátěže s pouze 73% adherencí.
Na základě současného užívání drog na HIV ve Spojených státech, starých i nových, zpráva CDC neprokázala žádný rozdíl v míře virové suprese u lidí s 80% až 90% adherencí ve srovnání s lidmi s více než 90% adherencí.
Slovo od Verywell
Není pochyb o tom, že antiretrovirová léčiva nové generace se snáze užívají a nabízejí větší „odpuštění“, pokud vynecháte příležitostnou dávku. I tak to nutně nemění pravidla o dodržování.
Nakonec je antiretrovirová terapie založena na kombinaci léků, z nichž každá má různé poločasy a mechanismy účinku. Pokud jde o dodržování, některé mohou mít menší rozpětí chyb než jiné. Z praktického hlediska by bylo kontraproduktivní změnit adherenční tyč s každým léčebným režimem.
Místo toho by se mělo zaměřit na to, aby se dodržování stalo součástí vaší každodenní rutiny, aby se stalo zvykem, jako je čištění zubů. Pokud je dodržování problémem, buďte upřímní a informujte svého lékaře.
Díky spolupráci můžete identifikovat překážky v dodržování, ať už jde o pracovní plány, vedlejší účinky léčby, emoční problémy, stigma, zneužívání návykových látek nebo prostou zapomnětlivost. Překonáním těchto problémů můžete žít delší a zdravější život a dokonce snížit riziko přenosu viru na ostatní.
