FatCamera / Getty Images
Klíčové jídlo
- Podle výsledků nové studie je androgenní terapie slibná jako léčba rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory.
- Androgenní terapie zahrnuje použití přírodních androgenů nebo androgenních léků k inhibici růstu nádoru prsu.
- Klinické studie s jedním takovým lékem, Enobosarmem, mají začít v druhém čtvrtletí roku 2021.
Vědci z University of Adelaide v jižní Austrálii identifikovali potenciální novou léčbu rakoviny prsu pozitivního na estrogenové receptory, která závisí na manipulaci s hladinami pohlavních hormonů.
Studie zkoumá androgeny, které se obvykle považují za mužské pohlavní hormony, ale u žen se také nacházejí na nižších úrovních, jako potenciální léčbu rakoviny prsu s pozitivním účinkem na estrogenové receptory. Lednová studie byla zveřejněna v časopisePřírodní medicína.
„Vzhledem k přínosu pro kvalitu života a účinnosti této léčebné strategie v mnoha stadiích nemoci v naší studii doufáme, že tyto nálezy převedeme do klinických studií jako novou třídu endokrinní léčby rakoviny prsu,“ uvedl jeden z účastníků studie. Autoři Wayne Tilley, PhD, ředitel Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories na Adelaide Medical School, říká Verywell.
Co to pro vás znamená
Pokud máte rakovinu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, můžete mít v příštích letech k dispozici další možnost léčby: androgenní terapii. Androgenní terapie má jen málo vedlejších účinků a je schopna léčit rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory, které nereagují na tradiční endokrinní terapie.
Jak na to přispívají pohlavní hormony
Rakoviny prsu pozitivní na hormonální receptory - rakoviny prsu, které mají buď estrogenové receptory, receptory progesteronu nebo obojí - tvoří asi dvě třetiny všech rakovin prsu.
Rakovina prsu negativní na hormonální receptory - rakovina prsu, která nemá ani estrogenové receptory ani receptory progesteronu - tvoří zbývající třetinu.
Estrogen, progesteron a androgeny, jako je testosteron a androstendion, jsou pohlavní hormony, což znamená, že řídí lidský sexuální vývoj a reprodukci. Všichni tři jsou přítomni u mužů i žen, jen v různé míře.
Ale zatímco pohlavní hormony jsou nezbytné pro normální růst a vývoj, mohou také podněcovat druh nekontrolovatelného buněčného dělení, které způsobuje rakovinu. Například nadměrná aktivita estrogenu je biologickým základem pro rakovinu prsu pozitivní na estrogenové receptory.
Tento vztah inspiroval mnoho přístupů k léčbě, včetně endokrinní terapie. Současné endokrinní terapie, známé také jako hormonální terapie, zahrnují použití léků, jako jsou inhibitory aromatázy, ke snížení koncentrace estrogenu nebo progesteronu v těle. Často jsou předepisovány ke snížení rizika recidivy.
Přesto ani zdaleka nejsou zcela efektivní. Rezistence na současné endokrinní terapie je podle Tilley „hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu prsu“.
Nalezení alternativního zacházení
Při hledání alternativy vědci začali zkoumat použití androgenů k léčbě rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory. Jejich práci informovala desetiletí stará lékařská historie. Jakmile byla první možnost, androgenní terapie upadla v 80. letech z laskavosti částečně kvůli jejím maskulinizujícím účinkům, říká Tilley. Komplikací lékařských záležitostí byla dále existence rozsáhlého zmatku ohledně role androgenů ve vývoji rakoviny prsu pozitivního na estrogenové receptory.
Kromě estrogenových receptorů exprimují androgenní receptory i karcinomy prsu pozitivní na estrogenové receptory. Jakmile objevili tento objev, čelili tehdejší vědci dilematu: Pomohly androgeny nebo uškodily rakovině prsu pozitivní na estrogenové receptory? Od té doby zuří debata o správné odpovědi.
Vzhledem k tomu, že estrogen a progesteron podporují růst a androgeny jej inhibují, mělo by však smysl, že zvýšení hladiny androgenu by mělo negativní vliv na velikost nádoru.
Pomocí modelů buněčných linií i modelů odvozených od pacientů vědci prokázali, že aktivace androgenních receptorů měla „silný protinádorový“ dopad na karcinomy prsu pozitivní na estrogenové receptory, včetně těch, které adekvátně nereagovaly na endokrinní terapii.
Podle Tilleyho „terapie aktivující androgenní receptory ve všech preklinických modelech trvale překonávala standardní terapii cílenou na estrogenové receptory.“ Výsledky studie také ukazují, že deaktivace androgenových receptorů neměla žádný dopad na rakovinu prsu s pozitivním účinkem na estrogenové receptory, což účinně vyřešilo debatu 30 let po jejím prvním zahájení.
"Náš výzkum publikovaný vPřírodní medicínaukazuje, že androgenní receptor by měl být aktivován, nikoli blokován, což vyřeší velkou kontroverzi, která brání implementaci racionální klinické strategie pro užívání androgenních léků, které aktivují androgenový receptor jako terapeutikum pro léčbu rakoviny prsu, “říká Tilley.
Budoucnost léčby
Androgenní receptory mohou být aktivovány přírodními androgeny nebo androgenními (androgeny napodobujícími) léky. Klinické studie s jedním takovým lékem, Enobosarmem, jsou plánovány na druhé čtvrtletí roku 2021. Kromě prevence progrese rakoviny prsu pozitivní na estrogenové receptory mohou androgenní léky zlepšit duševní zdraví, posílit kost a budovat svaly.
Androgenní terapie jako taková představuje „novou formu endokrinní terapie, která funguje bez oslabujících vedlejších účinků současných endokrinních terapií standardní péče“, jako jsou bolesti kloubů a návaly horka, říká Tilley. Zpočátku bude muset být použit v kombinaci s „standardními endokrinními nebo CDK4 / 6 [enzymovými] inhibitory,“ dodává.
Jakmile bude androgenní terapie široce dostupná, bude pravděpodobně vítána s otevřenou náručí. Lidé, kteří podstoupili léčbu nebo přežili rakovinu prsu pozitivního na estrogenové receptory, tvrdí, že je naléhavě zapotřebí dalších možností léčby. Pokud výsledky této nové studie nakonec přinesou nové léčby, mohly by následovat ty pro jiné zdravotní stavy poháněné estrogenem, včetně mrtvice, srážení krve a srdečních onemocnění.