Genové mutace BRCA2 a riziko rakoviny u mužů a žen

Mnoho lidí si je vědomo, že mutace genu BRCA2 jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny prsu, ale tyto mutace byly také spojeny s rakovinou vaječníků, rakovinou pankreatu, rakovinou prostaty, rakovinou plic a leukémií. Zatímco mutace BRCA2 jsou často spojeny s mutacemi BRCA1, existuje mnoho důležitých rozdílů. Tyto dvě mutace přinášejí různá rizika pro rakovinu prsu a vaječníků a jsou také spojeny s různými druhy rakoviny v jiných oblastech těla, včetně rakoviny slinivky břišní.

Pochopení rozdílů v těchto mutacích je důležité také pro pochopení vaší rodinné historie. Váš lékař může být více znepokojen, pokud máte jednoho blízkého příbuzného, ​​který měl rakovinu prsu a jednoho, který měl rakovinu pankreatu, než kdybyste měli dva s rakovinou prsu. Rakovina pankreatu je méně častá než rakovina prsu, a pokud se vyskytne ve spojení s rakovinou prsu, vyvolá příznak naznačující přítomnost mutace BRCA1 nebo BRCA2.

Pojďme se podívat na to, jak přesně může mutace BRCA2 zvýšit riziko rakoviny, rakoviny spojené s touto mutací, které by měly být testovány, a dostupné možnosti, jak snížit riziko rakoviny nebo alespoň co nejdříve tyto rakoviny detekovat.

Definice

Rychlý přehled genetiky může usnadnit pochopení mutací BRCA. Naše DNA je tvořena 46 chromozomy, 23 od našich otců a 23 od našich matek. Geny jsou části DNA nacházející se v chromozomech, které kódují specifické funkce. Jsou jako plán, který tělo používá k výrobě bílkovin. Tyto proteiny pak mají širokou škálu funkcí od hemoglobinu v krvi, který váže kyslík, aby vás ochránil před rakovinou.

Mutace jsou oblasti poškozených genů. Když je gen nebo plán poškozen, může být vytvořen abnormální protein, který nefunguje jako ten normální protein. Existuje mnoho různých typů mutací BRCA. Obsahuje „kód“ v genech. série písmen (známých jako základy). Řada těchto písmen říká vašemu tělu, aby dalo různé aminokyseliny, aby vytvořilo bílkovinu. Není neobvykle odstraněna báze (deleční mutace), někdy je přidána jedna a někdy je upraveno několik bází.

Jak je způsobena rakovina

Gen BRCA je specifický gen zvaný tumor supresorový gen, který má plán proteinů, které nám pomáhají chránit před vznikem rakoviny.

Poškození (mutace a další genetické změny) dochází v DNA našich buněk každý den. Většinu času proteiny (například proteiny kódované v genech potlačujících nádor BRCA) napravují poškození nebo eliminují abnormální buňku dříve, než projde procesem vzniku rakoviny. U mutací BRCA2 je však tento protein abnormální, takže k tomuto konkrétnímu typu opravy nedochází (BRCA proteiny opravují přestávky v dvouvláknové DNA).

Prevalence

Mutace BRCA je relativně neobvyklá. Mutace BRCA1 se vyskytují u zhruba 0,2% populace, nebo u 1 z 500 lidí.

Mutace BRCA2 jsou o něco častější než mutace BRCA1 a nacházejí se u 0,45% populace, nebo u 1 z 222 lidí.

Mutace BRCA1 jsou častější u mutací židovského dědictví Ashkenazi, zatímco mutace BRCA2 jsou variabilnější.

Kdo by měl být testován?

V současné době se nedoporučuje provádět testy BRCA2 pro běžnou populaci. Místo toho by ti, kteří mají osobní nebo rodinnou anamnézu rakoviny, mohli chtít zvážit testování, pokud nalezené vzorce a typy rakoviny naznačují, že může být přítomna mutace. Mezi lidi, kteří mohou chtít zvážit testování BRCA, patří:

• Lidé, kteří byli diagnostikováni s rakovinou prsu v mladém věku (například do 50 let) nebo s trojnásobně negativním karcinomem prsu diagnostikovaným před 60. rokem
• Lidé, u kterých byla diagnostikována rakovina vaječníků
• Lidé, kterým byla diagnostikována rakovina prsu v jakémkoli věku, ale mají příbuzné, kteří měli rakovinu prsu v mladém věku, rakovinu vaječníků nebo rakovinu pankreatu
• Lidé, kteří mají příbuzného s rakovinou prsu u mužů
• Lidé, kteří mají příbuzného s rakovinou vaječníků
• Lidé, kteří mají dva nebo více příbuzných, kteří měli rakovinu prsu v mladém věku
• Lidé židovského dědictví Ashkenazi, kteří měli rakovinu prsu, vaječníků nebo pankreatu v jakémkoli věku
• Lidé, kteří mají příbuzného, ​​u kterého byla diagnostikována mutace BRCA

Je důležité si uvědomit, že existuje celá řada genových mutací jiných než BRCA, které zvyšují riziko rakoviny prsu (mutace BRCA jsou zodpovědné pouze za 9% až 29% dědičných karcinomů prsu), a může být vhodné zvážit testování mnoha z těchto mutací. také.

Rakoviny způsobené mutací

Mít mutaci BRCA2 se liší od mutací BRCA1 (což Angelina Jolie měla a mluví se o ní častěji) a zvyšuje riziko několika různých typů rakoviny. V současné době však naše znalosti stále rostou, což se může časem změnit. Rakoviny, které jsou častější u lidí s mutacemi BRCA2, zahrnují:

• Rakovina prsu: Rakovina prsu způsobená mutací BRCA představuje 20% až 25% dědičných rakovin prsu. Ženy, které mají mutaci BRCA2, mají 45% šanci na rozvoj rakoviny prsu ve věku 70 let (o něco nižší než u mutace BRCA1). Muži s mutací BRCA1 mají také 1% riziko rakoviny prsu a 6% riziko s mutací BRCA2. Ženy a muži s mutací BRCA mají také sklon k rozvoji rakoviny prsu v mladším věku.
• Rakovina vaječníků: Ženy, které mají mutaci BRCA2, mají 11% až 17% pravděpodobnost vzniku rakoviny vaječníků ve věku 70 let (také o něco nižší než u mutace BRCA1). Ženy s mutací BRCA2 mají sklon k rozvoji rakoviny vaječníků v mladším věku než ženy bez mutace.
• Rakovina prostaty: U mužů s mutacemi BRCA1 a BRCA2 je pravděpodobnost vzniku rakoviny prostaty 4,5 až 8,3krát vyšší. U pacientů s mutacemi BRCA2 (na rozdíl od BRCA1) se často rozvine agresivní karcinom prostaty a pětiletá míra přežití se pohybuje kolem 50% (ve srovnání s 99% pětiletou mírou přežití v běžné populaci).
• Rakovina pankreatu: Zvyšuje se také riziko rakoviny pankreatu. U těch, u kterých se vyvine rakovina pankreatu, jedna recenze poznamenala, že zatímco přežití u pacientů s mutacemi BRCA2 bylo nižší než u těch, u kterých se vyvinula sporadická rakovina pankreatu, ti s mutacemi dosáhli mnohem lépe chemoterapie než nemutační nosiče.
• Rakovina plic: Nemáme mnoho výzkumů o vlivu mutace BRCA2 na riziko rakoviny plic. V jedné studii bylo u žen, které kouřily a měly mutaci BRCA2, dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic než u jejich mutantně negativních protějšků.
• Leukémie: Nezdá se, že by lidé s mutacemi BRCA1 měli zvýšené riziko leukémie. Zdá se, že riziko je zvýšené u žen s mutacemi BRCA2, které podstoupily chemoterapii pro rakovinu prsu.

Na rozdíl od zvýšeného rizika rakoviny tlustého střeva u některých lidí s mutacemi BRCA1 jedna studie nezjistila žádné zvýšené riziko u pacientů s mutacemi BRCA2 nad rámec běžné populace. Jiné studie toto zjištění podpořily. Pokyny pro screening doporučují, aby všichni lidé měli screeningovou kolonoskopii (nebo srovnatelné testování) ve věku 50 let.

Lidé, kteří zdědí dvě kopie mutovaného genu BRCA2, kromě výše uvedených druhů rakoviny, mají větší pravděpodobnost vzniku solidních nádorů v dětství a akutní myeloidní leukémie.

Snížení rizika smrti

U lidí s mutacemi BRCA2 existují dva různé přístupy k řízení, oba jsou navrženy tak, aby snižovaly pravděpodobnost, že člověk zemře na jednu z rizikových rakovin:

• Včasná detekce: Včasná detekce je proces pokusu o nalezení rakoviny, která se vytvořila v nejranější možné fázi. U mnoha druhů rakoviny víme, že přežití je vyšší, pokud je zjištěno v časném stadiu (například ve stadiu 1 nebo stadiu 2), než když je objeveno v pozdějším stadiu (například ve stádiu 4). Cílem včasné detekce je najít rakovinu dříve, než by jinak způsobila příznaky, které by vedly k jejímu objevení. Nemáme metody k detekci všech druhů rakoviny v těchto raných fázích a testy, které máme, nejsou dokonalé. Například navzdory normálnímu mamogramu je některým ženám krátce poté diagnostikována rakovina prsu.
• Snížení rizika: Strategie snižování rizika usilují o snížení rizika vzniku rakoviny. Jsou navrženy tak, aby zabránily vzniku rakoviny. Metody redukce mohou zahrnovat chirurgický zákrok nebo léky (chemoprevence).

Většina přístupů ke genetické predispozici k rakovině zahrnuje buď screening, nebo snižování rizika, ale existuje jeden test, který dokáže obojí. Kolonoskopii lze použít k detekci rakoviny tlustého střeva v nejranějších stádiích. Lze jej také použít ke snížení rizika rakoviny člověka, pokud je předrakovinový polyp nalezen a odstraněn dříve, než zhoubí.

Screening a léčba

Nemáme možnosti screeningu ani léčby všech druhů rakoviny spojených s mutacemi BRCA2. Je také brzy v procesu určování, které screeningové metody a léčba jsou nejlepší, takže je důležité mít lékaře, který má zkušenosti s péčí o nositele mutace BRCA. Podívejme se na možnosti podle typu rakoviny.

Rakovina prsu

• Screening pro ženy: V závislosti na vaší mutaci a rodinné anamnéze se screening obvykle začíná ve věku mnohem mladším než u lidí bez mutace. Screeningové testy mohou zahrnovat mamografii, MRI prsu a ultrazvuk. Mamogramy jsou u mladších žen méně přesné kvůli hustotě prsou a MRI se obvykle provádějí navíc k mamogramu.
• Screening pro muže: Protože rakovina prsu je u mužů vzácná a mutace BRCA jsou spojeny s menším počtem případů rakoviny prsu, rutinní screening se nedoporučuje. Pro muže, kteří měli rakovinu prsu, pokyny z roku 2020 od Americké společnosti pro klinickou onkologii stanoví, že by jim měla být jako screeningový nástroj nabízena každoroční mamografie na neovlivněném prsu (nikoli MRI prsu jako u žen).
• Chemoprevence: Léky známé jako selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMS) mohou snížit riziko vzniku rakoviny prsu až o 50%. Dostupné léky zahrnují tamoxifen a Evista (raloxifen).
• Chirurgie: Bilaterální mastektomie výrazně snižuje riziko vzniku rakoviny prsu. Načasování operace však závisí na mnoha faktorech, včetně reprodukčních plánů ženy a touhy kojit.

Rakovina vaječníků

• Screening: V současné době nemáme uspokojivou screeningovou metodu pro rakovinu vaječníků. Lékaři mohou zvážit testy, jako je transvaginální ultrazvuk, klinické vyšetření a CA-125, ale zatím nevíme, zda takový screening zlepšuje přežití.
• Chemoprevence: Užívání antikoncepčních pilulek může při dlouhodobém užívání snížit riziko rakoviny vaječníků až o 50%.
• Chirurgie: Odstranění vaječníků a vejcovodů (salpingo-ooforektomie) může snížit riziko rakoviny vaječníků. Stejně jako u rakoviny prsu po mastektomii mohou některé ženy stále trpět rakovinou vaječníků, ale je mnohem méně častá.

Rakovina prostaty

• Současný screening na rakovinu prostaty je plný kontroverzí, včetně testování PSA. Pro ty, kteří nesou mutaci BRCA2, je důležité pracovat s urologem, který je obeznámen s agresivnějším onemocněním u mužů s těmito mutacemi. Současné pokyny pro obecnou populaci by neměly být dodržovány u mužů, kteří mají mutace BRCA2. Americká společnost pro klinickou onkologii navrhuje každoroční PSA a digitální zkoušku začínající ve věku 40 let.

Rakovina slinivky

• Nemáme jasné pokyny pro screening na rakovinu pankreatu, ačkoli studie naznačují, že u vhodných pacientů (ve věku nad 50 let a možná 60 let) může být screening prospěšný

Slovo od Verywella

Lidé, kteří jsou nositeli mutace BRCA, mají zvýšené riziko vzniku několika typů rakoviny, ale mít jednu z těchto mutací neznamená, ževůledostat rakovinu. V současné době se genetické testování genu BRCA doporučuje pouze u těch, kteří mají osobní nebo rodinnou anamnézu, která naznačuje přítomnost mutace.