Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Klíčové jídlo
- Lidé, kteří podstupují chemoterapii na rakovinu prsu, se potýkají s vedlejšími účinky jejich zdravých buněk, které jsou zabíjeny spolu s jejich rakovinnými buňkami.
- Budoucí terapie rakoviny by mohly být zaměřeny tak, aby byla léčba rakoviny účinnější a méně škodlivá.
- Téměř 30 000 z 325 000 lidí s diagnostikovanou rakovinou prsu každý rok nese specifickou genetickou variantu, která by umožňovala zabíjet jejich rakovinné buňky bez poškození jejich normálních buněk.
- Vědci pokračují v identifikaci dalších cílů, které by rozšířily počet lidí, kteří by mohli mít prospěch z cílené léčby rakoviny.
Nový výzkum ukazuje potenciál pro vývoj nových cílených terapií rakoviny prsu, která nejen zastaví růst buněk v rakovinných buňkách, ale také je zabije, aniž by poškodila zdravé buňky. Ačkoli cílené terapie nejsou nové, tento výzkum také identifikuje nový cíl jako způsob, jak určit lidi, kteří by měli prospěch z budoucích terapií zaměřených na tento cíl.
Stejně jako všechny druhy rakoviny i rakovina prsu začíná, když normální, zdravé buňky procházejí změnami a začnou se dělit tak rychle, že růst buněk není pod kontrolou. Výsledkem je hmota buněk, která je vnímána jako hrudka. Po stanovení diagnózy rakoviny prsu může léčba často zahrnovat chemoterapii. Ale chemoterapie může být krutá, zabíjet nejen špatné rakovinné buňky, ale také dobré zdravé buňky a zanechávat lidi podstupující chemoterapii pocit nevolnosti. V budoucnu by mohla existovat léčba zaměřená pouze na rakovinné buňky a zachující zdravé buňky, zvyšování účinnosti a méně škodlivé léčby rakoviny.
Výsledky společného výzkumu vědců z Lékařské fakulty Johns Hopkins University v Baltimore v Marylandu a Oxfordské univerzity v Oxfordu ve Velké Británii ukazují, že na rakovinné buňky lze cílit a poté je zničit narušením enzymu důležitého pro buněčné dělení. Jejich studie byla publikována vPříroda9. září.
„Cílení na buněčné dělení je logickým přístupem k zabíjení rakovinných buněk, protože rakovina je abnormální růst buněk, ale současná léčba zabíjí také zdravé buňky,“ autor studie Andrew Holland, PhD, docent biologie a genetiky na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse v Baltimoru, říká Verywell. "Například léčba rakoviny Taxol (paclitaxel) otírá kostní dřeň a kmenové buňky, takže se pacienti cítí slabí a způsobují vypadávání vlasů."
Role buněčného dělení v rakovině
Jak buňky stárnou, nahrazují se během procesu známého jako buněčné dělení neboli mitóza. Jedna struktura uvnitř buněk, která se nazývá centrosom, hraje klíčovou roli v dělení buněk. Aby se buňky mohly rozdělit, musí se centrozom duplikovat. Jakmile se to stane, dva centrosomy se poté přesunou na opačné konce buňky. V každém centrosomu se shromažďují bílkoviny, které pomáhají buňku oddělit do dvou dceřiných buněk. Když dojde k mutaci, proces se zvrtne. Dělení buněk se děje příliš často, produkuje příliš mnoho buněk a vede k nádoru.
Strategie zabíjení rakoviny
Léčba rakoviny může zahrnovat chirurgický zákrok, ozařování a tradiční chemoterapii, která ničí rakovinné buňky i zdravé buňky. V poslední době jsou k dispozici cílené terapie. Jsou více diskriminační léčbou v tom, že se zaměřují na konkrétní části rakovinných buněk a zastavují jejich růst, ale ačkoli nezabíjejí zdravé buňky, nemusí také zabíjet rakovinné buňky.
„Buněčné dělení bylo zaměřeno již dříve a mnoho léků to může zastavit, ale to přináší toxicitu,“ říká Verywell MD, William Cance, MD, hlavní lékařský a vědecký pracovník Americké rakovinové společnosti v Atlantě ve státě Georgia.
Terapie může například cílit na protein v rakovinné buňce, ale stejný protein může také existovat v normálních, zdravých buňkách. Terapie zaměřená na protein během buněčného dělení (tzv. Anti-mitotické cílené terapie) tedy může zastavit duplikaci rakovinné buňky, ale může být také toxická pro zdravé buňky a způsobit vedlejší účinky.
„Je třeba přesně objevit a cílit přesné mutace,“ říká Cance.
K identifikaci strategií, které ničí rakovinné buňky, ale šetří normální buňky, vědci potřebovali najít zranitelnost rakovinných buněk a využít ji. A oni to udělali.
Genetická varianta s názvem 17q23 se nachází v buňkách u 9% lidí, kteří mají rakovinu prsu, a díky zesílení svého účinku zvyšuje účinnost proteinu zvaného TRIM37. Když je TRIM37 aktivnější, centrosomy se nechovají správně a během dělení buněk dochází k chybám, což vede k hyperaktivnímu dělení buněk, které vede k nádorům.
Enzym nazvaný PLK4 nastartuje potulný proces dělení buněk v buňkách, které nadměrně exprimují TRIM37. Studie ukázala, že aplikace chemické látky k blokování enzymu PLK4 narušila centrosomy, což v podstatě zabíjelo rakovinné buňky tím, že se zabránilo jejich duplikaci.
„Pokud tyto centrosomy odstraníme, rakovinné buňky nemohou přežít,“ říká Holland. „Změny buněk mohou řídit evoluci, ale chyby umožňují zranitelnost buněk.“
Identifikace cílů pro terapii
Aby bylo možné zabíjet rakovinné buňky pomocí cíleného přístupu, je třeba identifikovat cíle. "To má potenciál v budoucnu otevřít nové třídy a nové typy léků proti rakovině," říká Cance.
„Velká část pacientů s rakovinou prsu, kteří nadměrně exprimují gen TRIM37, bude mít amplifikaci 17q23,“ říká Holland. "Výsledky této studie budeme absolutně schopni použít k vývoji testů k nalezení lidí, kteří budou pravděpodobně reagovat na konkrétní terapii."
Použití těchto cílů bude podobné tomu, co se v současné době provádí k testování nádorů k určení podtypů rakoviny prsu, jako je HR- / HER2 +, nebo k provedení genetického testování členů rodiny, aby se zjistilo, zda nesou gen BRCA1 nebo BRCA2 nebo jinou zděděnou mutaci.
„Podtyp rakoviny prsu HER2 + je spojen se 40% až 50% rakovin, které nesou amplikon 17q23, a také s dobrým počtem BRCA1 a trojitě negativních rakovin prsu,“ říká Holland. „Amplikon 17q23 se nachází u 9% všech typů rakoviny prsu - přibližně stejně jako všechny pacientky BRCA dohromady.“
To znamená, že z 325 000 lidí s diagnostikovanou rakovinou prsu každý rok by přibližně 30 000 z nich mohlo těžit z budoucí cílené léčby založené na interakci 17q23, TRIM37 a PLK4.
„Vzrušení je zde pro léčbu s větším terapeutickým účinkem, protože toxicita by byla omezena na rakovinné buňky,“ říká Holland.
Další kroky
Tato nová studie přispívá k základním poznatkům, které pomohou vyvinout konkrétní testy i budoucí terapie, ale je brzy. Než bude nová léčba k dispozici veřejnosti, bude třeba provést průzkumné studie.Pokud by další laboratorní studie vypadaly pozitivně, musely by proběhnout klinické testy k určení nejlepší dávky a posouzení účinnosti a bezpečnosti. Pak by léčba šla na regulační kontrolu a schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). To vše vyžaduje roky práce a vytrvalosti.
„Rakovinné buňky si vytvářejí rezistenci vůči terapiím, jako jsou inhibitory kináz (enzymů), jako je PLK4. Je to jeden z největších problémů rakoviny,“ říká Cance. „Tento výzkum se jeví jako mechanismus, který šetří normální buňky. Úkolem bude vyvinout léčbu, která zabrání rakovinným buňkám v přeprogramování jejich kináz a v dalším růstu.“
Cance říká, že tato studie otevírá dveře pro různé typy cílené léčby rakoviny a nové třídy protinádorových léků, které se neomezují pouze na rakovinu prsu. Díky diskriminačním terapiím bude léčba všech typů rakoviny bezpečnější a efektivnější.
Co to pro vás znamená
Pokud vy nebo váš blízký máte rakovinu prsu, tato studie nabízí naději na osobní léčbu v budoucnu. Vězte, že vědci z celého světa tvrdě pracují na nalezení způsobů, jak nejlépe zacílit a léčit váš stav.
Pokud máte riziko rakoviny prsu, poraďte se se svým lékařem o snížení rizika. I když nemůžete změnit své geny ani svůj věk, můžete být ostražití při řešení rizikových faktorů, které můžete ovládat, například:
- Omezení konzumace alkoholu
- Snižování nadměrné tělesné hmotnosti
- Ukončení užívání tabáku
- Dostatek pohybu
- Provádění měsíčních samovyšetření prsu
