Od starověku jsme užívali diuretika k dalšímu močení. Některá diuretika, jako je kofein, jsou všudypřítomná (myslete na čaj nebo nealkoholické nápoje). Avšak až ve dvacátém století si lidstvo uvědomilo farmakologický potenciál diuretik. V roce 1937 vědci objevili diuretika karboanhydrázy. Do roku 1957 vědci objevili mnohem účinnější chlorothiazidová diuretika.
Dougal Waters / Getty ImagesDiuretika působí zvýšením objemu moči, kterou produkujete, a změnou složení elektrolytů nebo solí v těle. Docela jednoduché pojmy, hm? Různé biochemické mechanismy, kterými fungují diuretika, jsou však nepochopitelně obtížné pochopit. Například tvorba moči zahrnuje koncentrační přechody, osmózu, transportéry atd.
Obecně platí, že diuretika fungují tak, že zbavují naše tělo přebytečného objemu tekutin nebo „vody“. Existuje spousta nemocí, které jsou uvolňováním tekutin ovlivňovány, včetně hypertenze, srdečního selhání, otoku mozku (edémů), otoků očí (otoků očí) a otoků sekundárních k onemocnění jater nebo ledvin.
Než se naučíme, jak fungují diuretika, pojďme si krátce projítnefrona anatomii renálních tubulů. Konec konců diuretika působí působením na různé části nefronu, základní strukturální jednotky ledvin, která je odpovědná za filtrování moči.
Pohled na Nefron
Zde je přehled anatomie nefronu:
- Krev se přivádí z těla do ledvinného tělíska, které se skládá z glomerulu, chomáče kapilár a Bowmanovy tobolky. Ledvinné tělísko je prvním krokem filtrace moči.
- Glomerulus se zavěsí do renálních tubulů, systému mikroskopických trubiček odpovědných za tvorbu moči. První částí renálního tubulu je proximální spletitý tubul.
- Proximální spletitý tubul se napájí do Henleho smyčky. První část smyčky je sestupná končetina a druhá je tlustá vzestupná končetina.
- Vzestupná končetina se napájí do distálního spletitého tubulu.
- Distální spletitý tubul se připojuje ke sběrnému kanálu.
Inhibitory karboanhydrázy
Inhibitory karboanhydrázy, jako je acetazolamid, působí inhibicí enzymu karboanhydrázy umístěného v proximálním stočeném tubulu. Karbonická anhydráza je obvykle zodpovědná za nasávání sodíku (antiporter NHE3), draslíku, vody, aminokyselin a cukrů zpět do krve. Inhibicí tohoto enzymu zvyšují léky jako acetazolamid množství vody v systému renálních tubulů. Inhibitory karboanhydrázy se většinou používají k léčbě glaukomu.
Inhibitory sodíku a glukózy Cotransporter 2 (SGLT2)
Inhibitory sodno-glukózového kotransporteru 2 (SGLT2) jsou fosforylované ribonukleotidy, které působí na kotransportér glukózy sodíku umístěný v proximálním stočeném tubulu. Inhibují činnost tohoto transportéru a snižují reabsorpci iontů glukózy a sodíku zpět do vaší krve. S menším počtem reaktivních iontů sodíku následuje méně vody (osmóza) a vede k mírné diuréze. Přestože léky SGLT2, jako je kanagliflozin a dapagliflozin, jsou technicky mírná diuretika, kvůli svým účinkům na cukr se většinou používají k léčbě cukrovky.
Kličková diuretika
Kličková diuretika, jako je furosemid, inhibují transportér Na / K / 2Cl v silné vzestupné smyčce Henle; tedy snížení reabsorpce sodíku a vody do vaší krve. Protože kličková diuretika také způsobují reabsorpci draslíku, může dojít k plýtvání draslíkem. Pokud je ztráta draslíku dostatečně závažná, může dojít k hypokalémii. Hypokalemie může především zmást způsob, jakým funguje vaše srdce. Furosemid se používá k léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak), tekutin v plicích (plicní edém), generalizovaného otoku, hyperkalemie (nebezpečně vysoké hladiny draslíku) a hyperkalcémie nebo vysokých hladin vápníku ( použití mimo označení).
Thiazidy
Thiazidy pracují šroubováním s transportérem Na / Cl v distálním spletitém tubulu. Kromě blokování zpětného vychytávání sodíkových iontů a vody vedou thiazidy také k určitému plýtvání draslíkem. Thiazidy se používají jako léčba první linie hypertenze; ve skutečnosti slavná studie zjistila, že thiazidy jsou účinnější jako léčba první linie hypertenze než ACE inhibitory.
Když je rychlost glomerulární filtrace (míra funkce ledvin) velmi nízká, thiazidy nefungují tak dobře. Je třeba poznamenat, že thiazidy jsou často kombinovány s kličkovými diuretiky pro dosažení synergického účinku.
Kromě hypertenze se thiazidy také používají k léčbě ledvinových kamenů obsahujících vápník a diabetes insipidus (liší se od mnohem častějšího diabetu mellitu typu 1 a typu 2).
Draslík šetřící diuretika
Jak jejich názvy napovídají, diuretika šetřící draslík fungují tak, že zvyšují objem moči bez plýtvání draslíkem. Draslík šetřící jako spironolakton nebo amilorid působí jednak na sběrné tubuly, ale využívá různé mechanismy působení.
Spironolakton antagonizuje aldosteron špatně pochopeným způsobem. Aldosteron je steroidní hormon produkovaný kůrou nadledvin. Antagonizací účinků aldosteronu se snižuje retence draslíku, sodíku a vody. Spironolakton se často používá k potlačení plýtvání draslíkem způsobeným thiazidovými a kličkovými diuretiky. Tento lék se také podává po infarktu nebo se používá k léčbě aldosteronismu z jakékoli příčiny.
Amilorid blokuje sodíkové kanály ve sběrném tubulu a blokuje tak reabsorpci vody do vašeho těla. Stejně jako spironolakton se imilorid často používá k potlačení plýtvání draslíkem způsobeným jinými diuretiky.
Osmotická diuretika
Osmotická diuretika procházejí tělem neporušená. Když se do vašich renálních tubulů dostane osmotické diuretikum, jako je mannitol, nasává vodu pomocí osmózy. (Pamatujte, že při osmóze voda následuje rozpuštěné látky ve vysoké koncentraci. Kromě toho mohou osmotická diuretika ve vaskulatuře mimo ledviny (mozek nebo oko) také odvádět vodu a snižovat otoky.
Kromě léčby otoků očí (glaukom) a otoků mozku (zvýšený nitrolební tlak) se osmotická diuretika používají také při selhání ledvin sekundárně po zvýšené zátěži solutů v důsledku chemoterapie nebo rhabdomyolýzy (rozpad svalů). Jinými slovy, zředěním léků a kousků svalu v nefronu je na ledviny vyvíjen menší tlak.
Vaptany
Antagonisté vazoreceptorů nebo vaptany (konivaptan a tolvaptan) jsou novou třídou drog. Fungují prostřednictvím antagonismu vasopresinu nebo antidiuretického hormonu a umožňují tělu vylučovat vodu bez elektrolytů. Vaptany jako takové pomáhají s hyponatremickými stavy definovanými nízkou koncentrací sodíku v krvi, jako je SIADH.
Většina diuretik popsaných v tomto článku je dostupná na lékařský předpis. Přesto si můžete koupit některá diuretika bez lékařského předpisu. I když pouhé zvýšení objemu moči a manipulace s hladinami elektrolytů může znít neškodně, při nesprávném užívání mohou diuretika způsobit dehydrataci a potenciálně smrtelnou nerovnováhu elektrolytů (nepořádek s tělními solemi). Diuretika mohou také zhoršit cirhózu, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Užívejte diuretika pouze po konzultaci s lékařem, zvláště pokud máte problémy s rovnováhou tekutin.
Na závěr, pokud vás zajímá kofein, výzkum ukazuje, že když zdravý člověk pije kofeinové nápoje, ztráta tekutin není větší než objem spotřebovaného nápoje a stav hydratace není ohrožen. Jinými slovy, pokud jste zdraví, pak je kofein bezpečný.
