Nový koronavirus (COVID-19) se vyvinul v pandemii, která infikovala miliony lidí po celém světě. Vědci a vědci aktivně pracují na hledání léčby nemoci a v ideálním případě najdou způsob prevence infekce.
Geber86 / Getty ImagesProbíhají stovky klinických studií hodnotících potenciální účinnost stávajících léků, nových léků a testování životaschopnosti vakcín a krevních produktů. V následujícím textu je uveden seznam vysoce kvalitních léčebných postupů, které byly testovány proti viru, počínaje těmi, které se v současnosti klinicky používají, a těmi, které stále procházejí vyšetřováním.
V prosinci 2020 má devět ošetření povolení k nouzovému použití od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) USA v pořadí podle schválení: remdesivir (květen 2020), rekonvalescentní plazma (srpen 2020), bamlanivimab monoklonální protilátka (listopad 2020), baricitinib v kombinaci s remdesivirem (listopad 2020), kombinovanými monoklonálními protilátkami kasirivimabu a imdevimabu (listopad 2020), vakcínou mRNA mRNA Pfizer-BioNTech (prosinec 2020), vakcínou mRNA mRNA Moderna (prosinec 2020), kombinovanými monoklonálními protilátkami bamlanivimab a etesevimab (únor 2021) a vakcína Johnson & Johnson s vektorem adenovirem (únor 2021).
Remdesivir
Remdesivir byl původně vyvinut jako léčba proti ebole. Poté, co studie in vitro ukázaly, že může být účinná proti COVID-19, žádosti o soucitné použití umožnily nemocnicím přístup k léku pro léčbu těžce nemocných pacientů. 1. května se stala první možností léčby pro COVID-19, která získala povolení od FDA pro nouzové použití. FDA povolil jeho použití u dospělých a dětí hospitalizovaných s těžkými případy onemocnění. 22. října se remdesivir stal prvním lékem schváleným FDA k léčbě COVID-19 bez povolení pro nouzové použití. 19. listopadu bylo také schváleno pro novou EUA, pokud se používá v kombinaci s baricitinibem (viz Biologics níže).
Co říká výzkum
Studie zveřejněná vNew England Journal of Medicinezkoumali 61 případů soucitu použití léčby remdesivirem u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Tito pacienti byli těžce nemocní; na začátku studie bylo 30 na mechanické ventilaci a čtyři na extrakorporální membránové oxygenaci (ECMO). V průměru 18 dnů došlo u 68% pacientů ke zlepšení okysličení a 57% lidí na ventilátorech bylo možné extubovat. Až 60% však mělo vedlejší účinky a u 23% lidí (všichni ve skupině s mechanickou ventilací) se vyvinuly závažné komplikace, včetně syndromu dysfunkce více orgánů, septického šoku, akutního poškození ledvin a hypotenze.
Klinická studie - Adaptivní zkušební léčba COVID-19 (ACTT) - od Národního institutu zdraví (NIH) - ukázala, že u lidí s těžkou infekcí COVID-19 léčených tímto lékem došlo ke zlepšení příznaků o 4 dny dříve (o 31% rychleji) než ti, kteří nebyli léčeni. Ačkoli se zdálo, že došlo ke zlepšení celkové míry přežití, nebylo to statisticky významné. Lidé se středně závažnými infekcemi však nevykazovali významné zlepšení při léčbě 10denní remdesivirovou vs. standardní péčí. Ačkoli došlo k vylepšení u lidí léčených 5denní léčbou remdesivirem, vědci poznamenali, že „rozdíl měl nejistý klinický význam.
Data zveřejněná výrobcem léčivých přípravků Gilead Sciences zaznamenala zlepšení klinických výsledků v randomizované kontrolní studii. Lidé hospitalizovaní s COVID-19 byli po dobu 10 dnů léčeni remdesivirem (n = 541) nebo placebem (n = 521). Lidé v léčené skupině se uzdravili o pět dní dříve než v kontrolní skupině, potřebovali méně dní kyslíkovou podporu a bylo pravděpodobnější, že budou propuštěni dříve.
Naproti tomu Světová zdravotnická organizace (WHO) nezjistila ve studii Solidarity žádný klinický přínos. Tato studie zahrnovala téměř 11 300 hospitalizovaných osob s COVID-19 ve 30 zemích. Účastníci studie dostali jednu ze čtyř léčby: hydroxychlorochin, interferon, lopinavir-ritanovir nebo remdesivir. Žádné z ošetření nesnížilo úmrtnost během 28 dnů ani potřebu zahájit ventilační terapii. Od té doby WHO formálně nedoporučuje užívání léku pro hospitalizované pacienty. Společnost Gilead Sciences tyto výsledky zpochybnila a čeká na jejich vzájemné hodnocení.
National Institutes of Health doporučuje remdesivir, dexamethason nebo kombinaci remdesiviru s dexamethasonem pro hospitalizované pacienty s COVID-19, kteří vyžadují konvenční kyslíkovou terapii.
Dexamethason a methylprednisolon
Dexamethason a methylprednisolon jsou steroidy, které se často používají k léčbě zánětu. Přicházejí v perorálních i IV formulacích. COVID-19 byl v mnoha případech spojován se závažnou zánětlivou reakcí a vědci zkoumali prozkoumat výhody používání těchto běžných protizánětlivých léků.
Co říká výzkum
Studie RECOVERY (randomizované hodnocení studie COVid-19 thERapY) zjistila, že léčba dexamethasonem jednou denně po dobu 10 dnů zlepšila klinické výsledky ve srovnání s placebem. Konkrétně se úmrtnost snížila ze 41% na 29% u pacientů, kteří byli umístěni na ventilátory, a z 26% na 23% u lidí vyžadujících kyslík bez ventilační terapie. Pacienti, kteří nevyžadovali léčbu kyslíkem nebo ventilátorem, neviděli klinický přínos dexamethasonu.
Metaanalýza sponzorovaná Světovou zdravotnickou organizací (WHO) hodnotila 7 randomizovaných klinických studií zahrnujících přibližně 1700 kriticky nemocných pacientů s COVID-19. Zveřejněno vJAMA, studie zjistila, že 28denní úmrtnost byla významně nižší u lidí léčených steroidy (dexamethason, hydrokortison nebo methylprednisolon) než u osob léčených obvyklou péčí nebo placebem (32% absolutní úmrtnost na steroidy vs. 40% u kontrol) .
Steroidy prokázaly výhody při použití v kombinaci s tocilizumabem (viz část Biologika níže). Studie vAnnals of the Revmatic Diseaseshodnotili pacienty s COVID-19, kteří také měli cytokinovou bouři, syndrom hyperaktivního zánětu v těle. Pacienti, kteří měli COVID-19 a cytokinovou bouři, byli po dobu pěti dnů léčeni vysokodávkovaným glukokortikoidem, methylprednisolonem. Pokud do dvou dnů nezačali mít klinické zlepšení, dostali také dávku IV tocilizumabu. Ve srovnání s lidmi léčenými podpůrnou péčí byla u léčené skupiny o 79% vyšší pravděpodobnost klinického zlepšení respiračních příznaků po dobu 7 dnů, o 65% nižší pravděpodobnost úmrtí v nemocnici a 71% nižší pravděpodobnost nutnosti mechanické ventilace. Další studie, tato vHruď, potvrdili přínos nálezu kombinované léčby u 5 776 pacientů hospitalizovaných s COVID-19. Kortikosteroidy snížily úmrtnost o 34%, ale úmrtnost se snížila o 56%, když byly kombinovány s tocilizumabem.
Děti, u kterých se vyvine multisystémový zánětlivý syndrom u dětí (MIS-C), mohou mít prospěch z methylprednisolonu, podle studieJAMA. Ve studii bylo 111 dětí se syndromem léčeno IV imunoglobulinem s methylprednisolonem nebo bez něj. Děti, které dostaly obě léčby, měly lepší výsledky, zejména snížily horečku do 2 dnů a snížily recidivu horečky během 7 dnů.
Rekonvalescentní plazma
Léky jsou jedním ze způsobů, jak se zaměřit na COVID-19, ale naše vlastní těla mohou nabídnout způsob, jak bojovat proti této nemoci. Když jsme vystaveni cizí látce, jako je COVID-19, může náš imunitní systém proti ní vytvářet protilátky. Krev, která obsahuje tyto protilátky, se označuje jako rekonvalescenční plazma.
Odstranění krevní plazmy od někoho, kdo je nemocný, a její nahrazení rekonvalescentní plazmou od někoho, kdo se zotavil z COVID-19, mu může pomoci v boji proti infekci. Tento proces je znám jako výměna plazmy.
Co říká výzkum
Dvě malé studie ukázaly potenciální přínos použití rekonvalescentní plazmy k léčbě závažných případů infekce. Jedna série případů zahrnovala pět pacientů s těžkou pneumonií vyžadující mechanickou ventilaci. Samostatná pilotní studie zahrnovala 10 pacientů s těžkými infekcemi COVID-19. Všichni pacienti podstoupili transfuzi rekonvalescentní plazmou. Obě studie zaznamenaly zlepšení příznaků během tří dnů a snížení virové zátěže během dvou týdnů (12 dní u série případů, sedm dní u pilotní studie). Schopnost odstavit ventilátor byla však pomalá a nebylo jí dosaženo u všech pacientů. A co je nejdůležitější, zdálo se, že léčba nezpůsobila žádné škody.
V dubnu 2020 FDA schválila dvě randomizované, placebem kontrolované klinické studie v Johns Hopkins Medicine, aby se zjistilo, zda by krevní plazma mohla pomoci zabránit infekci COVID-19, nejen léčit ty, kteří jsou vážně infikováni.
Výsledky byly různé. Pozitivní je, že studie vMayo Clinic Proceedingspoznamenal, že nejenže byla rekonvalescentní plazma obecně bezpečná, když byla použita k léčbě 20 000 hospitalizovaných pacientů s COVID-19, může být spojena se sníženou úmrtností, zejména pokud byla podána dříve v průběhu nemoci. Doposud největší studie ošetřila více než 35 000 hospitalizovaných pacientů rekonvalescentní plazmou. Zjištění naznačují, že léčba plazmou, která měla vysoké hladiny protilátek, snížila úmrtnost, pokud byla podána do 3 dnů od diagnózy. Studie 160 pacientů s COVID-19 zjistila, že léčba seniorů ve věku 65 let a starších do 3 dnů s mírnými příznaky snížila jejich riziko progrese do závažného respiračního onemocnění o polovinu (16% při léčbě vs. 31% u placeba) po dobu 15 dnů. Zatímco úmrtnost nebyla ve studii hodnocena, vědci odhadovali, že ke snížení závažného onemocnění u jednoho dospělého bude třeba léčit pouze sedm seniorů.
Ne všechny výzkumy byly tak příznivé. Studie téměř 500 dospělých zaznamenala, že zatímco rekonvalescentní plazma snížila virovou zátěž do 7 dnů, nedošlo k žádnému snížení míry úmrtnosti. Randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 228 dospělých s pneumonií COVID-19 nezjistila žádný klinický přínos pro ty, kteří byli léčeni rekonvalescentní plazmou po dobu 30 dnů. V březnu 2021 národní instituty zdraví zastavily klinické hodnocení a upozornily na nedostatek přínosů pro lidi s mírnými až středně závažnými příznaky COVID.
Bez důslednějších a důkladnějších údajů se v srpnu 2020 vedly polemiky o nouzovém povolení FDA pro rekonvalescenční plazmu jako léčby COVID-19. V únoru 2020 byla EUA aktualizována. K použití je nyní schválena pouze rekonvalescentní plazma s vysokým obsahem protilátek. Rovněž byla omezena na hospitalizované pacienty v rané fázi onemocnění nebo na hospitalizované pacienty se sníženou imunitou.
Rekonvalescenční plazma může být odebrána jako dar krve a jsou prováděny techniky zajišťující, že plazma není infikována. V současné době se doporučuje, aby někdo před darováním plazmy byl nejméně dva týdny bez příznaků.
Desítky nemocnic v USA jsou nyní součástí Národního projektu rekonvalescentní plazmy COVID-19, který společně zkoumá terapeutickou výměnu plazmy.
Regeneron Pharmaceuticals — Casirivimab a Imdevimab (dříve REGN-COV2)
Společnost Regeneron Pharmaceuticals Inc. vyvinula umělý antibiotický koktejl původně zvaný REGN-COV2, nyní známý jako casirivimab a imdevimab. Vyšetřovaná léčba zahrnuje dvě protilátky cílené proti COVID-19. Společnost oznámila předběžná data naznačující, že virové zátěže a příznaky COVID-19 byly sníženy do 7 dnů po léčbě. Po přidání dalších 524 lidí do jejich studie bylo zjištěno, že REGN-COV2 snižuje potřebu lékařských návštěv souvisejících s COVID do 29. dne ve srovnání s lidmi, kteří byli léčeni placebem (2,8% vs. 6,8%). Pokusy byly pozastaveny u lidí, kteří u těchto skupin vyžadovali vysoký průtok kyslíku nebo mechanickou ventilaci na základě „nepříznivého profilu rizika a prospěchu“. Prezident Donald Trump, který 1. října oznámil pozitivní výsledky testů COVID-19, byl 2. října 2020 léčen přípravkem REGN-COV2.
21. listopadu FDA udělila povolení nouzového použití pro koktejl protilátek pro lidi s COVID-19 s mírným až středně závažným onemocněním, kteří jsou vystaveni vysokému riziku komplikací, kteří nejsou hospitalizováni a kteří nevyžadují doplňkový kyslík. National Institutes of Health, nicméně, uvádí, že tato léčba by neměla být standardní péče, protože není k dispozici „dostatek údajů pro doporučení pro nebo proti použití casirivimabu plus imdevimabu pro léčbu ambulantních pacientů s mírným až středně těžkým COVID-19“.
Společnost Regeneron zveřejnila výsledky studie fáze 3 v tiskové zprávě a oznámila, že jejich koktejl casirivimab-imdevimab snížil infekci COVID-19 u lidí s vysoce rizikovými expozicemi. Studie randomizovala 400 lidí k léčbě nebo placebu. U lidí, kteří dostali koktejl (n = 186), nedošlo k rozvoji symptomatických infekcí, i když u 10 se objevily asymptomatické infekce. Ve skupině s placebem (n = 223) se však vyvinulo 8 symptomatických infekcí a 23 asymptomatických infekcí. Léčba celkem snížila míru jakékoli infekce COVID-19 o polovinu (5% pro léčebnou skupinu vs. 10% pro placebo) a byla plně chráněna proti symptomatické infekci.
Další syntetické protilátky
Společnost Regeneron Pharmaceuticals Inc. není jedinou společností, která se snaží prozkoumat účinnost syntetických protilátek vyrobených v laboratoři.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Eli Lilly and Company, sponzorovaná částečně Národním institutem pro alergie a infekční nemoci, vyvinula monoklonální protilátku (původně známou jako LY-CoV555, od té doby pojmenovanou bamlanivimab) určenou k neutralizaci COVID-19. Klinické studie fáze 2 ošetřily 452 lidí 3 dávkami. Ačkoli virové zátěže byly po druhé dávce sníženy, skupiny léčené a placebo měly podobné virové zátěže po třetí dávce. Léčba však snížila závažnost příznaků od 2. do 6. dne a snížila počet lidí, kteří zůstali v nemocnici 29. den (1,6% oproti 6,3%). Výzkum pokročil v klinických studiích fáze 3 a kombinované léčbě remdesivirem ve studii ACTIV-3-. 13. října však byly ohledně léčby vzneseny nespecifikované obavy o bezpečnost a soud byl pozastaven pro hospitalizované pacienty.
9. listopadu FDA vydal povolení k nouzovému použití této léčby pro vysoce rizikové lidi, kteří mají mírný až středně závažný COVID-19, kteří nejsou hospitalizováni a kteří kvůli své infekci COVID-19 nevyžadují kyslíkovou terapii.
V prosinci byla v roce publikována studie 314 lidí s mírnou až středně těžkou COVID-19New England Journal of Medicine. Všichni účastníci studie byli léčeni remdesivirem a případně kyslíkem a / nebo dexamethasonem. Poté byli randomizováni k podávání bamlanivimabu nebo placeba. Vědci poznamenali, že lidé léčení neutralizující protilátkou neměli do 5. dne zlepšené respirační příznaky. Studie se zastavila nábor kvůli nedostatečnému účinku.
V tiskové zprávě Eli Lilly uvedla účinnost bamlanivimabu jako preventivní léčby. Ve své studii BLAZE-2 (výsledky dosud nezveřejněné) bylo 965 obyvatel pečovatelských domů, kteří původně měli negativní test na COVID-19, léčeno monoklonální protilátkou nebo placebem. V průběhu 8 týdnů bylo u pacientů léčených bamlanivimabem o 57% méně pravděpodobné, že se u nich vyvine symptomatický COVID-19. Čtyři lidé zemřeli na infekci, ale žádný z nich nebyl v ošetřované skupině.
V únoru 2020 FDA udělil povolení nouzového použití pro kombinaci monoklonálních protilátek bamlanivimab a etesevimab. Léčba je určena pro ne hospitalizované pacienty s mírnými až středními příznaky COVID-19, kteří nevyžadují doplňkový kyslík. Pacienti by měli být starší 12 let, vážit nejméně 40 kg a považovat je za vysoce riziková (např. Být starší 65 let, mít určité chronické zdravotní potíže atd.). Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie klinických studií s 1 035 lidmi zjistila, že u těch, kteří dostali tuto léčbu, byla menší pravděpodobnost hospitalizace nebo úmrtí na COVID-19 (2% vs. 7%).
Ve studii fáze 3 bylo léčeno 769 pacientů s COVID-19 kombinací monoklonálních protilátek nebo placebem. Všichni účastníci byli ve věku 12 let nebo starší, byli považováni za vysoce rizikové, měli mírné až středně závažné příznaky a nebyli hospitalizováni na začátku studie. Čtyři lidé v léčebné skupině nakonec vyžadovali hospitalizaci (4/511), zatímco 15 lidí ve skupině s placebem bylo hospitalizováno, z nichž 4 zemřeli (15/258). Kombinace bamlanivimab-etesevimab celkem snížila riziko hospitalizace nebo úmrtí o 87%.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca zahájí klinické studie fáze 3, aby zjistila, zda by vyšetřovací protilátky (AZD7442) mohly léčit a doufejme, že zabrání infekci COVID-19. Předklinické studie prokázaly účinnost u myší. Dosud se klinicky nepoužívá.
Vakcíny pro COVID-19
Nejlepší nadějí pro dlouhodobé zvládání COVID-19 je vývoj vakcíny. Vakcíny vystavují vaše tělo antigenu - látce, která vyvolává imunitní odpověď, v tomto případě viru - a spouští produkci protilátek z vašeho imunitního systému. Cílem je vytvořit protilátky proti viru, aniž by došlo k infekci. Tímto způsobem, pokud jste tomuto antigenu vystaveni znovu, vaše tělo si bude pamatovat, jak proti němu vytvářet tyto protilátky. Doufejme, že vaše imunitní odpověď bude tak silná, že vůbec nebudete nemocní. Pokud však onemocníte, budou vaše příznaky mírnější, než kdybyste vakcínu nedostali.
Vakcíny COVID-19: Mějte přehled o tom, jaké vakcíny jsou k dispozici, kdo je může získat a jak bezpečné jsou.
Šest hlavních kandidátů na očkování prošlo klinickými zkouškami ve Spojených státech.
Pfizer Inc. - kandidát na vakcínu BNT162b2
Účinnost: V listopadu 2020 časná data ze studie fáze III naznačovala, že vakcína s vektorem mRNA vyvinutá společnostmi Pfizer a BioNTech může být 90% účinná při prevenci COVID-19. Vakcína se podává ve dvou dávkových sériích s odstupem tří týdnů. Při pohledu na míru infekce 7 dní po druhé dávce se u 94 lidí vyvinulo symptomatické COVID-19 ze studované populace 43 538 osob (30% byli barevní lidé). To dalo jejich vakcíně více než 90% účinnost. O 9 dní později 18. listopadu zveřejnili další údaje s tím, že u účastníků studie se vyskytlo 170 případů symptomatického COVID-19, 8 případů u těch, kteří očkovali, a 162 u lidí, kteří užívali placebo. To zlepšilo jejich údaje a ukázalo se, že celková míra účinnosti je 95%, tedy míra účinnosti 94% u lidí starších 65 let. Po přezkoumání těchto údajů FDA vydala prosincový briefing, který zaznamenal pokles míry infekce u očkovaných účastníků studie již 10 až 14 dní po první dávce. Hromadné očkování téměř 600,00 lidí v Izraeli ukázalo výsledky účinnosti podobné těm v klinických studiích Pfizer. Po druhé dávce bylo zjištěno, že je 92% účinný proti COVID-19 obecně - 94% proti symptomatickému onemocnění a 90% proti asymptomatickému onemocnění. Případová kontrolní studie britské předtiskové studie také zkoumala účinnost očkování ve skutečném světě. Při pohledu na přibližně 157 000 seniorů starších 70 let byla jedna dávka vakcíny účinná proti symptomatickému onemocnění v poměru 37% za 14 dní, 55% za 21 dní, 61% za 28 dní a 57% za 35 dní po jednorázovém podání dávka. Po druhé dávce se účinnost zvýšila na 85 až 90%. Lidé, u kterých se po první dávce vyvinul symptomatický COVID-19, měli o 43% nižší pravděpodobnost, že budou potřebovat hospitalizaci do 14 dnů od stanovení diagnózy, a o 51% nižší pravděpodobnost úmrtí na svoji infekci.
Varianty virů
U některých kmenů viru, také známých jako varianty, se vyvinuly mutace proteinu špice, které by mohly změnit účinnost některých vakcín. Dosud bylo objeveno mnoho variant. Zde jsou tři z nejvíce prozkoumaných.
- Britská varianta: Tato varianta, známá také jako B.1.1.7 nebo 20I / 501Y.V1, obsahuje 17 mutací (8 z nich v proteinu spike) a byla poprvé detekována v září 2020.
- Jihoafrická varianta: Tato varianta známá také jako B.1.351 nebo 20H / 501Y.V2 obsahuje 21 mutací (10 z nich v proteinu spike) a byla poprvé detekována v říjnu 2020.
- Brazilská varianta: Tato varianta známá také jako B.1.28.1 nebo 20J / 501Y.V3 obsahuje 17 mutací (3 z nich v proteinu spike) a byla poprvé detekována v lednu 2021.
Varianty virů: Společnost Pfizer vyhodnotila sérum 40 lidí, kteří dostali obě dávky vakcíny s odstupem 21 dní, a testovala je proti viru podobnému původnímu viru detekovanému v čínském Wu-chanu (jako kontrola) a poté proti viru s bodcem proteinové mutace nalezené v britské variantě. Cílem bylo zjistit, jak účinné bylo sérum při neutralizaci těchto virů. Sérum od mladších účastníků studie (23-55 let, n = 26) neutralizovalo britskou variantu s 78% sazbou a sérum od starších účastníků (57-73 let, n = 14) s 83% sazbou. Poté pokračovali v testování proti jiným variantám. Testy neutralizačních protilátek byly prováděny na séru 20 očkovaných lidí s použitím kontrolního viru, viru s mutací N501Y, který představuje britské a jihoafrické varianty, 69/70 delece + mutace N501Y + D614G, který představuje britskou variantu, a virus s mutacemi E484K + N501Y + D614G, který představuje jihoafrickou variantu. V 6 sérech byly titry proti jihoafrické variantě pouze poloviční. To znamená, že v 10 sérech byly titry dvakrát vyšší než u britské varianty. Celkově vakcína zůstala účinná proti těmto variantám s rozdílem od 0,81 do 1,46krát ve srovnání s kontrolou. Předběžná zpráva o séru od 15 očkovaných příjemců vNew England Journal of Medicinenašel o dvě třetiny sníženou schopnost neutralizovat variantu B.1.351. Společnost Pfizer zkoumá třetí dávku vakcíny jako způsob, jak zvýšit protilátkovou odpověď proti variantám COVID-19.
Děti: Společnost Pfizer zkoumá účinnost jejich vakcín u dětí. Jejich studie fáze III v současné době zahrnuje více než 2200 dětí ve věku 12 až 15 let a více než 750 dospívajících ve věku 16 až 17 let.
Skladování: Byly vzneseny obavy ohledně nutnosti skladování vakcíny pomocí technologie chladicího řetězce, tj. Zmrazení na -70 stupňů Celsia (-94 stupňů Fahrenheita). Společnost Pfizer vyvinula speciální nádoby s kontrolovanou teplotou, které používají suchý led s GPS-termickým sledováním, aby zajistily, že vakcína bude během přepravy udržována na správné teplotě. Údaje poskytnuté FDA od té doby ukázaly, že vakcína zůstává stabilní při standardních teplotách v mrazničce až 2 týdny. Doufáme, že to vakcínu zpřístupní na více místech.
Schválení: Vakcína byla schválena pro použití ve Velké Británii 2. prosince. Dne 8. prosince byla 90letá Margaret Keenan z Velké Británie první účastnicí studie, která nebyla ve studii, na světě. 11. prosince FDA udělila povolení nouzového použití ve Spojených státech a první Američané byli očkováni 14. prosince.
Kontroverze: S rostoucím šířením COVID-19 oznámilo Spojené království plány na podávání vakcín v odstupu 12 týdnů místo doporučených 3 týdnů. I když by to zvýšilo počet lidí, kteří by dostali první dávku vakcíny, společnosti Pfizer a BioNTech uvedly, že jejich klinické studie nemají údaje podporující účinnost takového dávkovacího schématu. V současné době budou Spojené státy pokračovat v doporučeném třítýdenním dávkovacím schématu.
Moderna Inc. - kandidát na vakcínu mRNA-1273
Předběžné výsledky: Společnost Moderna, financovaná Národním ústavem pro alergie a infekční nemoci (NIAID) a Úřadem pro biomedicínský pokročilý výzkum a vývoj (BARDA), zveřejnila předběžné výsledky ze své studie vakcín fáze INew England Journal of Medicinev červenci 2020. Po dvou dávkách mRNA vakcíny podaných s odstupem 4 týdnů se u 45 účastníků studie vyvinuly neutralizující protilátky v koncentracích srovnatelných s koncentracemi pozorovanými v rekonvalescentní plazmě. Následná studie fáze II ukázala u opic slibné výsledky. Dvacet čtyři makaků rhesus bylo léčeno vakcínou nebo placebem a dostali dvě injekce s odstupem 4 týdnů. Poté byli přímo vystaveni vysokým dávkám COVID-19. Po 2 dnech měl pouze 1 z 8 očkovaných opic detekovatelný virus, zatímco všechny opice léčené placebem měly infekci. Opět byla neutralizační aktivita významně vyšší než aktivita pozorovaná u rekonvalescentního séra. Zjistili také reakci CD4 T-buněk proti špičatému proteinu.
Účinnost: V listopadu 2020 údaje z jejich studie fáze III ukázaly, že vakcína Moderna je 94,5% oproti COVID-10. Při pohledu na míru infekce 2 týdny po druhé dávce se u 95 lidí vyvinulo symptomatické COVID-19 ze studijní populace více než 30 000 lidí, kteří zahrnovali více než 7 000 lidí starších 65 let a více než 11 000 lidí barevných.Až 42% populace mělo vysoce rizikové stavy, jako je cukrovka, srdeční choroby nebo obezita. Z těch, kteří onemocněli, bylo 11 případů uvedeno jako závažné, ale žádný z nich vakcínu nedostal. V prosinci zveřejnili další údaje s tím, že u účastníků studie se vyskytlo 196 případů symptomatické infekce, 11 případů u těch, kteří očkovali (žádný neměl závažnou COVID-19) a 185 u lidí, kteří užívali placebo. To naznačuje 94,1% účinnost COVID-19 jako celku a 100% účinnost proti těžkým onemocněním. Očekává se vzájemné hodnocení údajů.
Varianty virů: Společnost Moderna provedla in vitro analýzu a testovala sérum od 8 očkovaných osob z jejich studie fáze 1 proti variantám B.1.1.7 a B.1.351. Společnost tvrdí, že nedošlo k významnému poklesu neutralizačních titrů oproti britské variantě, ale zaznamenala šestinásobné snížení titrů u jihoafrické varianty. Z tohoto důvodu zkoumají a vyvíjejí posilovací dávku zaměřenou na variantu B.1.351. Předběžná zpráva o séru očkovaných příjemců vNew England Journal of Medicinezjistil marginální 1,2násobné snížení schopnosti neutralizovat variantu B.1.17, ale 6,4násobné snížení proti variantě B.1.351.
Děti: Společnost Moderna pokračuje ve zkouškách u dětí mladších 12 let.
Trvání imunity: Důležité je, že společnost Moderna také zveřejnila údaje o očekávané době trvání odpovědi na vakcínu. Studie fáze I hodnotila 34 lidí, kteří dostali 2 dávky vakcíny s 28denním odstupem, a porovnala jejich protilátkovou odpověď s 41 kontrolami zotavujícími se z COVID-19. Vědci zjistili, že neutralizující protilátky přetrvávaly 90 dní po druhé dávce vakcíny a ve vyšších koncentracích než ti, kteří skutečně měli toto onemocnění. To nabízí naději, že vakcína může nabídnout přiměřenou dobu imunity. Ke stanovení skutečné doby trvání imunitní odpovědi jsou zapotřebí další dlouhodobá data.
Skladování: Na rozdíl od vakcíny Pfizer, která vyžaduje technologii chladicího řetězce, lze vakcínu Moderna skladovat ve standardních mrazničkách při -4 stupních Celsia (-20 stupňů Fahrenheita) po dobu šesti měsíců, normální teplotě v chladničce po dobu 30 dnů a pokojové teplotě po dobu 12 hodin.
Schválení: FDA udělil povolení k použití vakcíny Moderna pro nouzové použití 18. prosince 2020. První dávky byly podány 21. prosince. Spojené království schválilo použití této vakcíny 8. ledna 2021.
Kontroverze: FDA zvažuje snížení dávky vakcíny Moderna, aby se zvýšila dostupná nabídka a počet lidí, kteří mohou být očkováni první dávkou. Údaje ze studií fáze II ukazují, že poloviční dávky vakcíny nabízejí stejnou úroveň imunity jako plné dávky pro lidi do 55 let. Tyto údaje však zahrnovaly stovky lidí a pocházejí ze studií, jejichž cílem bylo zjistit, zda došlo k imunitní odpovědi na vakcínu, tj. Zda se vyvinuly protilátky. Studie fáze III byly těmi, které skutečně hodnotily účinnost proti COVID-19. V těchto posledních studiích byla použita plná dávka vakcíny.
AstraZeneca - kandidát na vakcínu AZD1222 (dříve ChAdOx1)
Předběžné výsledky: Jennerův institut na Oxfordské univerzitě ve spolupráci s AstraZeneca vyrazil vpřed ve výzkumu vakcín. Protože jeho vakcína pro jiný typ koronaviru v loňském roce prokázala slib v menších pokusech na lidech, dokázal Jennerův institut rychle pokročit vpřed. Po první injekci jejich vakcíny s vektorem adenoviru se neutralizující protilátky vyvinuly u 91% z 35 účastníků studie, kteří dostali vakcínu, dosáhli vrcholu po 28 dnech a zůstali vysoké po dobu 56 dnů. S posilovací vakcínou po 4 týdnech byly u všech účastníků nalezeny neutralizující protilátky. Jejich vakcína také zaznamenala odpověď T-buněk po 7 dnech, s vrcholem za 14 dní a trvající až 56 dní. Vakcína dočasnězastavila svou studii fáze III v září 2020 poté, co se u účastníka vyvinula příčná myelitida, neurologický stav, který může být vyvolán viry. Poté, co AstraZeneca zjistila, že nemoc nebyla spojena s vakcínou, po 6 týdnech pokračovala v pokusu. V listopadu bylo zveřejněno více recenzovaných údajů Fáze II / III. S nárůstem na 560 účastníků studie se u 99% lidí vyvinuly neutralizující protilátky během 2 týdnů po přeočkování.
Účinnost: V prosinci zveřejnila společnost AstraZeneca peer-reviewed údaje o více než 11 000 účastnících studie ve dvou různých studiích. Míra účinnosti vakcíny byla 62% po podání dvou vakcín s plnou dávkou s odstupem měsíce (n = 8 895) a 90%, pokud byla podána poloviční dávka, následovaná plnou dávkou o měsíc později (n = 2 741), pro kombinovanou míru účinnosti 70,4%. V únoru vydali více údajů Fáze III, tentokrát údajů o větší populaci více než 17 100 účastníků. Účinnost po jedné dávce byla zaznamenána 76% po 22 až 90 dnech (59% pro skupinu s plnou dávkou, 86% pro skupinu s poloviční dávkou). Účinnost 14 dní po režimu dvou dávek byla 67% proti symptomatickému COVID-19 (57% pro skupinu s plnou dávkou, 74% pro skupinu s poloviční dávkou). Je zajímavé, že účinnost byla také ovlivněna načasováním dávek. Bylo to pouhých 55%, když byly dávky podány s odstupem méně než 6 týdnů (33% pro skupinu s plnou dávkou, 67% pro skupinu s poloviční dávkou), ale vzrostla na 82%, když byly dávky odděleny nejméně 12 týdnů (63 % pro skupinu s plnou dávkou, 92% pro skupinu s poloviční dávkou). Tato účinnost je založena na tom, že se u někoho vyvinou příznaky z COVID-19 a neodráží asymptomatickou infekci COVID-19. Studie případové kontroly předtisků ze Spojeného království zkoumala účinnost vakcinace jednou dávkou u lidí starších 70 let. Vědci zkoumali přibližně 157 000 lidí, kteří byli testováni na COVID-19 v reálném světě. Účinnost vakcíny proti symptomatickému onemocnění byla 22% po 14 dnech, 45% po 21 dnech, 60% po 28 dnech a 73% po 35 dnech. U lidí, u kterých se navzdory očkování vyvinul symptomatický COVID-19, bylo o 14% méně pravděpodobné, že budou vyžadovat hospitalizaci do 14 dnů od stanovení diagnózy.
Varianty virů: Pro ověření účinnosti proti variantě B.1.1.7 vědci sekvenovali virový genom od 499 účastníků fáze II / III fáze II, kteří dostali COVID-19. Došlo k 9násobnému snížení neutralizačních protilátek proti B.1.1.7 ve srovnání s původním virem. U osob vystavených variantě B.1.1.7 byla účinnost 75% proti symptomatické infekci COVID-19, ale pouze 27% proti asymptomatické infekci. To bylo na rozdíl od 84% respektive 75% u původního kmene. Podávání vakcín bylo v Jižní Africe bohužel zastaveno poté, co údaje ukázaly, že je neúčinné proti mírnému až středně závažnému COVID-19 způsobenému B.1.351.
Skladování: Na rozdíl od vakcín mRNA nemusí být vakcína zmrazena a může být skladována při normální teplotě v chladničce.
Schválení: Vakcína byla schválena pro použití ve Velké Británii 30. prosince 2020. První dávky byly podány 4. ledna 2021. Světová zdravotnická organizace doporučila použití vakcíny v únoru 2020.
Diskuse: Podobně jako vakcína Pfizer, Spojené království oznámilo změnu dávkovacího schématu vakcíny AstraZeneca ze 4 týdnů na 12 týdnů mezi dávkami. Dostupné údaje naznačují, že při podávání v této frekvenci existuje podobná účinnost u lidí, kteří dostali celou dávku vakcíny.
Johnson & Johnson - kandidát na vakcínu26.COV2.S
Předběžné výsledky: Tuto vakcínu vyvíjí společnost Janssen Pharmaceutical Companies, divize společnosti Johnson and Johnson. Jedná se o vakcínu vektorovanou adenovirem, která napadá špičkový protein exprimovaný SARS-CoV-2. Studie na 52 opicích makaků rhesus zjistila, že jedna injekce spustila neutralizační protilátkovou reakci s ochranou proti viru. Studie fáze I / II s 56 dospělými hodnocená z hlediska bezpečnosti pomocí jednorázového nebo dvoudávkového schématu. Po jedné dávce byla sérokonverze (vývoj protilátek proti špičkovému proteinu) 99% a odpověď T-buněk proti špičkovému proteinu dosáhla 83%. Vakcína je slibná, protože je jediným současným kandidátem, který by vyžadoval jednu dávku na rozdíl od dvou dávek v sérii. V říjnu 2020 společnost Johnson & Johnson nahlásila nevysvětlitelné onemocnění u jednoho ze svých účastníků studie. Společnost pozastavila své klinické hodnocení na 11 dní, dokud nebylo zajištěno, že nemoc nesouvisí s vakcínou. Od té doby bylo publikováno více údajů fáze I / II, které ukazují neutralizační protilátkovou odpověď ve dvou různých věkových skupinách, ve věku 18 až 55 let a ve věku 65 let a starších. Rovněž porovnali různé režimy dávkování, např. Vysoká dávka vs. nízká dávka a jednotlivá dávka vs. dvě dávky s odstupem 56 dnů. Celkem bylo očkováno 805 účastníků. Do 29. dne mělo v průměru 90% lidí neutralizující protilátky (92-99% pro mladší kohortu, 88-96% pro starší kohortu v závislosti na dávkovacím režimu). Do 57. dne byla sérokonverze 100% pro všechny bez ohledu na věk nebo dávkovací režim.
Účinnost: Jejich studie fáze 3 zahrnovala více než 43 000 lidí a vyskytlo se 468 případů symptomatického COVID-19. Vakcína byla nejúčinnější proti závažné infekci a po 28 dnech prokázala 85% účinnost, po 49. dni nebyly zjištěny žádné případy. Celková účinnost byla 66% (72% ve Spojených státech, 66% v Latinské Americe a 57% v Jižní Africe) ). Za zmínku stojí, že 95% případů v Jižní Africe pocházelo z varianty B.1.351.
Schválení: Vakcíně Johnson & Johnson bylo uděleno povolení FDA pro nouzové použití jako jednorázová vakcína 27. února 2021. WHO povolení udělila 12. března 2021.
Novavax Inc. - kandidát na vakcínu NVX-CoV2373
Předběžné výsledky: Tato vakcína, sponzorovaná Národním institutem pro alergie a infekční choroby (NIAID) a Biomedicínským úřadem pro pokročilý výzkum a vývoj (BARDA), využívá technologii nanočástic k vývoji protilátkové odpovědi proti špičatému proteinu. Stejně jako mnoho jiných vakcín se podává ve dvou dávkách s odstupem 21 dnů. Klinické studie fáze I / II ukázaly protilátkovou odpověď, která je větší než odpověď pozorovaná v rekonvalescentní plazmě od pacientů, kteří měli symptomy s COVID-19. Studie Fáze III se aktivně zapisuje s cílem pro 30 000 účastníků studie, z nichž dvě třetiny obdrží vakcínu, zbytek placebo.
Účinnost: V tiskové zprávě společnost oznámila předběžné výsledky své studie fáze 3 ve Velké Británii (více než 15 000 účastníků) a její fáze 2 v Jižní Africe (více než 4 400 účastníků). V dřívější studii se u 62 účastníků vyvinulo symptomatické COVID-19 (6 v léčené skupině vs. 56 ve skupině s placebem). Celková účinnost vakcíny byla 89,3%. To se rozpadlo na 95,6% proti původnímu kmenu a 85,6% proti britské variantě. Druhá studie byla méně úspěšná, zaznamenala 44 případů symptomatického COVID-19 (15 v léčené skupině vs. 29 případů ve skupině s placebem) s celkovou účinností 60%. Sekvenování bylo provedeno pouze u 27 pozitivních případů, ale u 25 z nich byla potvrzena jihoafrická varianta.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - kandidát na vakcínu INO-4800
Koalice pro inovace připravenosti na epidemii a Nadace Billa a Melindy Gatesových jsou jedním z mnoha zdrojů financování tohoto kandidáta na vakcínu. První injekce této DNA vakcíny vyvinuté společností INOVIO Pharmaceuticals, Inc. byly zdravým subjektům podány 6. dubna 2020. V září 2020 FDA pozastavila klinické zkoušky fáze II / III, protože hodnotila bezpečnost svého aplikačního zařízení, které vstřikuje DNA do buněk. Společnost očekává obnovení pokusů ve druhém čtvrtletí roku 2021.
Biologie
Těžké případy COVID-19 byly spojeny s takzvanou cytokinovou bouří. Jako součást normální imunitní odpovědi tělo rekrutuje cytokiny - proteiny vylučované buňkami imunitního systému - do místa infekce. V některých případech se však tento proces stává hyperreaktivním a uvolňují se nadbytečné cytokiny. Některé z těchto cytokinů jsou svou povahou zánětlivé a mohou vést ke zhoršení respiračních příznaků nebo selhání orgánů. Nyní se uvažuje o řešení biologických látek - farmaceutických ošetření vytvořených z biologických zdrojů.
Baricitinib
Baricitinib je inhibitor JAK1 / JAK2, třída léků používaných k zánětu snižováním účinku určitých cytokinů.
Co říká výzkum: Jako součást adaptivní léčebné studie COVID-19 (ACTT-2) prokázala randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III časný příslib této drogy. Přibližně 1 000 pacientů hospitalizovaných s COVID-19 bylo randomizováno k léčbě samotným remdesivirem nebo remdesivirem s baricitinibem. V průměru se pacienti při kombinované léčbě klinicky zlepšili o den dříve. V listopadu 2020 schválila FDA lékovou kombinaci (nikoli samotný baricitinib) pro povolení nouzového použití pro léčbu hospitalizovaných pacientů, kteří vyžadovali doplnění kyslíku, léčbu ventilátorem nebo okysličení mimotělní membrány (ECMO). Národní instituty zdraví však uvedly, že není k dispozici dostatek důkazů na podporu tohoto režimu jako preferované léčby, pokud je k dispozici dexamethason.
Interferon Beta-1a
Interferony jsou přirozenou součástí vašeho imunitního systému. Tyto cytokiny posilují imunitní odpověď na viry. V současné době jsou interferony v současné době injekční léčbou používanou pro virovou hepatitidu.
Co říká výzkum: Vzhledem k tomu, že COVID-19 je ve většině případů plicní onemocnění, vědci zkoumali, zda by dýchání interferonu beta-1a do plic mohlo pomoci posílit imunitní odpověď proti viru. Randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze 2 vLancetový respirační léksledovalo přibližně 100 dospělých hospitalizovaných s COVID-19. Účastníci byli 14 dní léčeni inhalačním interferonem beta-1a pomocí nebulizátoru nebo placeba. Skupina s interferonem měla dvojnásobné klinické zlepšení po 15 až 16 dnech a trojnásobné zlepšení v den 28. Zatímco délka pobytu v nemocnici se nezkrátila, došlo k 79% snížení závažnosti onemocnění nebo úmrtí.
Tocilizumab
Tocilizumab je monoklonální protilátka, která blokuje buněčné receptory ve vazbě na interleukin-6 (IL-6), jeden z prozánětlivých cytokinů. To by teoreticky pomohlo snížit závažnost cytokinové bouře a pomohlo lidem rychleji se zotavit.
Co říká výzkum:
Studie vLancetová revmatologiezjistili u pacientů s pneumonií COVID-19, kteří byli léčeni tocilizumabem, ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni standardní terapií, 39% snížené riziko pro použití nebo smrt ventilátoru. Tocilizumab však působí jako imunosupresivum a vědci také zjistili, že u těch, kteří byli léčeni tímto léčivem, došlo také k trojnásobnému zvýšení vývoje dalších nových infekcí, jako je invazivní aspergilóza. Podle studie 154 pacientů vKlinické infekční nemoci, tocilizumab snížil úmrtnost u pacientů s COVID-19, kteří vyžadovali ventilátor, o 45% ve srovnání s těmi, kteří nebyli léčeni tímto lékem. Ačkoli u pacientů léčených tociluzumabem byla větší pravděpodobnost vzniku superinfekcí (54% vs. 26%) během sledování po 47 dnech, neměli zvýšenou smrt v důsledku těchto superinfekcí
V roce byly publikovány tři studieInterní lékařství JAMAv říjnu 2020, ale výsledky byly nekonzistentní. Americká studie ošetřila 433 lidí s těžkým COVID-19 do dvou dnů od jejich přijetí na jednotku intenzivní péče. Jejich úmrtnost byla 29% ve srovnání se 41% u pacientů na JIP, kteří nedostávali tocilizumab. Francouzské a italské studie však nenalezly klinický přínos ve svých randomizovaných otevřených studiích u lidí s pneumonií COVID-19. První studie sledovala 130 lidí se středně těžkou až těžkou nemocí a druhá 126 osob. Nezjistili žádný rozdíl v úmrtnosti po 28 dnech nebo zlepšení příznaků při léčbě po 14 dnech. Další studie vNew England Journal of Medicinesledovalo téměř 400 lidí, kteří měli pneumonii COVID-19. U pacientů léčených tocilizumabem bylo méně pravděpodobné, že budou potřebovat mechanickou ventilaci do 28. dne (12% oproti 19% ve srovnání se standardní péčí). Přestože se klinické výsledky zlepšily, úmrtnost se významně nezměnila.
Ne všechny studie bohužel prokázaly výhodu. Některé ukázaly potenciální škodu. Brazilská studie se 129 kriticky nemocnými pacienty s COVID-19 byla léčena tocilizumabem se standardní péčí nebo pouze se standardní péčí. Po 15 dnech byla úmrtnost ve skutečnosti vyšší u pacientů léčených tocilizumabem, 17% oproti 3%. Po 29 dnech nebyla úmrtnost mezi oběma skupinami statisticky významná. Ačkoli jiné studie prokázaly přínos pro přežití, tato studie vyvolává významné problémy z hlediska bezpečnosti. Z tohoto důvodu byla tato studie ve skutečnosti ukončena předčasně.
Národní instituty zdraví v současné době doporučují tocilizumab plus dexamethason u pacientů s COVID-19 na JIP, kteří vyžadují mechanickou ventilaci nebo kyslík z nosní kanyly s vysokým průtokem. Pacienti, kteří nejsou na JIP, u kterých se rozvine hypoxie a potřebují neinvazivní ventilaci nebo kyslík s vysokým průtokem, se mohou kvalifikovat také pro tento režim, pokud mají také zvýšené zánětlivé markery. To znamená, že tocilizumab by neměl být používán u lidí, kteří jsou výrazně imunokompromitovaní.
Jiná antivirotika
V současné době je pro COVID-19 zkoumána řada antivirových léků - léků, které zabraňují reprodukci viru -.
Molnupiravir
Molnupiravir je lék, který blokuje replikaci některých RNA virů. Jedná se o proléčivo, neaktivní lék, který se v těle metabolizuje na aktivní formu (N4-hydroxycytidin). Lék byl vyvinut společností Merck a Ridgeback Biotherapeutics.
Co říká výzkum: Klinická studie fáze 2 zahrnovala 78 ne hospitalizovaných osob se symptomatickým COVID-19 a detekovatelnými hladinami viru na základním nasofaryngeálním výtěru. Léčba molnupiravirem snížila jejich virovou zátěž na 0 do 5. dne (0/47), ale virus zůstal detekovatelný u 24% skupiny s placebem (6/25). Léčba nebyla přičítána žádným závažným vedlejším účinkům.
Chřipkové léky
Favipiravir a arbidol jsou antivirové léky používané k léčbě chřipky. Ve vysokých koncentracích mohou být účinné proti COVID-19.
Co říká výzkum: Ve studii 240 pacientů s COVID-19 vědci porovnali účinnost favipiraviru s arbidolem. Příznaky kašle a horečky se u favipiraviru zlepšily mnohem rychleji než u arbidolu, ale nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v míře zotavení do sedmého dne. Obě léky byly dobře tolerovány s pouze mírnými vedlejšími účinky.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir je dvojice antivirových léků používaných k léčbě HIV, které mohou být účinné proti COVID-19.
Co říká výzkum: Ve studii se 199 lidmi s pneumonií z COVID-19 a nízkou hladinou kyslíku dostalo 94 lopinavir-ritonavir a zbytek dostalo placebo. Přestože se u více lidí léčených lopinavirem-ritonavirem do 14. dne zlepšily příznaky (45,5% vs. 30%), mezi oběma skupinami nebyl významný rozdíl, pokud jde o délku kyslíkové terapie, potřebu mechanické ventilace, délka hospitalizace nebo úmrtnost. Další studie randomizovala 127 hospitalizovaných dospělých s COVID-19 buď na trojitou léčbu lopinavirem-ritonavirem, ribavirinem a interferonem β-1b, nebo na samotný lopinavir-ritonavir. Pacienti ve skupině s trojitou terapií přestali virus vylučovat dříve (7 dní vs. 12 dní), měli dřívější zlepšení symptomů (4 dny vs. 8 dní) a dříve opustili nemocnici (9 dní vs. 15 dní).
Hydroxychlorochin a chlorochin
Hydroxychlorochin a chlorochin jsou léky, které jsou v současné době schváleny FDA k léčbě malárie a autoimunitních onemocnění, jako je lupus a revmatoidní artritida.Interferencí s glykosylací proteinů a dalšími enzymatickými procesy se předpokládá, že tyto léky mohou zabránit vazbě COVID-19 na lidské buňky, vstupu do nich a replikaci v lidských buňkách.
Studie porovnávající hydroxychlorochin s chlorochinem zjistila, že hydroxychlorochin je o něco méně účinný, ale stále potenciálně účinný proti COVID-19 in vitro.
Co říká výzkum
Francouzská studie byla průkopníkem ve výzkumu hydroxychlorochinu a chlorochinu. Původně zahrnoval 26 pacientů COVID-19 léčených režimem hydroxychlorochinů a 16 neléčených kontrolních pacientů. Šest z pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo také léčeno azithromycinem (také známým jako Z-Pack, který je předepsán pro několik infekcí). Na papíře vypadaly výsledky slibně. Šestý den autoři studie poznamenali, že lidé léčení hydroxychlorochinem snížili svou virovou zátěž - množství viru v krvi - o 57%, a ti, kteří byli také léčeni azithromycinem, virus úplně vyčistili.
I když to bylo povzbudivé, studie se nezabývala tím, jak si pacienti vedli klinicky, což znamená, zda se jejich příznaky začaly zlepšovat. Rovněž nebylo jasné, zda léčba vedla k zdravotním problémům, které účastníkům studie bránily v následování výzkumníků (jeden zemřel, tři přešli na jednotku intenzivní péče, jeden léčbu zastavil kvůli vedlejším účinkům léčby, jeden opustil nemocnici).
Zatímco FDA v březnu udělil povolení pro nouzové použití jak pro produkty chlorochin fosfátu, tak pro hydroxychlorochin sulfát pro COVID-19 v březnu, 15. června, zrušil povolení s odvoláním na neúčinnost a závažné vedlejší účinky.
I když existují neoficiální důkazy podporující užívání těchto léků, následné studie neprokázaly stejné výhody. Druhá francouzská studie se řídila stejným protokolem jako původní studie, ale zjistila, že hydroxychlorochin významně nezlepšuje příznaky ani nesnižuje clearance viru z těla. Několik dalších studií ukázalo, že hydroxychlorochin není při léčbě lidí, kteří užívali COVID-19, účinnější než placebo. V září 2020 proběhla dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie vInterní lékařství JAMAdospěl k závěru, že hydroxychlorochin byl neúčinný při prevenci infekce u 132 zdravotnických pracovníků. Totéž platí pro lidi, kteří pravidelně užívají hydroxychlorochin k léčbě revmatologických onemocnění. Další studie ukázala, že užívání hydroxychlorochinu nesnížilo riziko kontrakce přípravkem COVID-19 ve srovnání s lidmi, kteří drogu neužívali.
Více se týká možných vedlejších účinků těchto léků. Brazilská studie musela být brzy ukončena kvůli komplikacím z vysokých dávek chlorochinu. AJAMAstudie ukázala, že léčba hydroxychlorochinem prodloužila QT interval u více než 20% pacientů s COVID-19, což je nález na elektrokardiogramu (EKG), který může souviset s rozvojem život ohrožujících srdečních arytmií.
Ne všechny zprávy jsou špatné. Byla zveřejněna studie, která ukazuje potenciální přínosy hydroxychlorochinu při léčbě přípravkem COVID-19. Vědci studovali více než 2 500 dospělých a zjistili, že lidé léčení touto drogou měli úmrtnost 14% ve srovnání s 26% bez ní. Když byl hydroxychlorochin kombinován s azithromycinem, úmrtnost byla 20%. O této studii se vedou kontroverze, protože počet lidí léčených steroidem dexamethasonem byl v léčených skupinách podstatně vyšší, což naznačuje, že přínos může plynout spíše ze steroidů než z hydroxychlorochinu nebo azithromycinu. Zatímco 68% všech účastníků studie bylo léčeno steroidy, pouze 35% ve skupině bez léčby dostávalo dexamethason. Přibližně 79% ve skupině s hydroxychlorochinem a 74% ve skupině s hydroxychlorochinem s azithromycinem také dostalo steroidy.
Slovo od Verywella
V této době nejistoty je důležité nabídnout naději, ale je rovněž nezbytné, abychom našli objektivní, vědecky ověřené způsoby, jak se chránit. Se stovkami klinických studií v pracích musíme zůstat ostražití, pokud jde o prověřování toho, co funguje a co ne. Léčba musí být prokázána jako bezpečná a účinná, než ji použijeme k léčbě velké části populace.
-count.jpg)
