Stanovení přesné diagnózy leukémie je důležité při výběru nejlepších možností léčby. Testování často začíná úplným krevním obrazem a periferním nátěrem. U většiny typů leukémie se také provádí aspirace a biopsie kostní dřeně.
Poté se provedou další testy, aby se vyhledaly povrchové markery na buňkách (průtoková cytometrie) a také genetické změny (cytogenetické testování.) U některých leukémií může být vyšetřena také lumbální punkce (spinální klepnutí) nebo biopsie lymfatických uzlin.
Rakovina, je-li detekována, se pak stanoví na základě faktorů, jako jsou příznaky, podtyp leukémie, počet abnormálních buněk v krvi nebo kostní dřeni a další.
Když mluvíme o diagnostice leukémie, je důležité si uvědomit, že leukémie není jedna nemoc nebo dokonce čtyři nemoci. Spíše existuje mnoho různých variant.
Dvě leukémie, které se pod mikroskopem zdají identické, se mohou chovat velmi odlišně a některé z níže uvedených testů mohou pomoci odlišit některé rozdíly.
Ilustrace VerywellFyzikální zkouška a historie
Historie a fyzický stav jsou výchozím bodem v diagnostice leukémie a to, co často vede lékaře k objednání dalších studií, ale nelze je použít samostatně pro stanovení diagnózy.
Pokud existuje podezření na leukémii, lékař se vás zeptá na jakékoli příznaky leukémie a rizikové faktory onemocnění, které byste mohli mít. Fyzikální vyšetření může odhalit příznaky, že může být přítomna leukémie, jako je otok lymfatických uzlin, bledá kůže nebo tvorba modřin. I když je to pozoruhodné, mohou naznačovat další obavy. Váš lékař vezme v úvahu jejich přítomnost.
Průvodce diskusí o leukémii
Získejte našeho tisknutelného průvodce pro další schůzku s lékařem, který vám pomůže klást správné otázky.
Pošlete sobě nebo někomu blízkému.
Přihlásit seTento průvodce po diskusi s lékaři byl odeslán na adresu {{form.email}}.
Byla tam chyba. Prosím zkuste to znovu.
Krevní testy
Kompletní krevní obraz i periferní stěr, jednoduché krevní testy, mohou poskytnout důležité vodítka, pokud jde o diagnózu a typ leukémie, a vést další hodnocení.
Kompletní počet krevních buněk a nátěr periferní krve
Kompletní krevní obraz (CBC) měří počty všech hlavních typů krvinek vytvářených kostní dřeně: bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček. CBC může také přinést výsledky, které přenášejí důležité informace o těchto buňkách, například zda jsou červené krvinky velké nebo malé.
Zatímco u leukémie často dochází ke zvýšení počtu bílých krvinek, u akutní leukémie někdy dochází k apoklesu všech typů krvinek stav označovaný jako pancytopenie.
Periferní nátěr je velmi důležitým testem při zvažování diagnózy leukémie. V periferním nátěru se vzorek krve nanese na mikroskopické sklíčko a přidá se barvivo. Nátěr se poté vyhodnotí pod mikroskopem.
CBC může určit, zda je počet bílých krvinek nízký nebo vysoký, ale neposkytuje dostatek informací o typu zvýšeného nebo sníženého počtu bílých krvinek.
Také neřekne lékaři, zda se v periferní krvi nacházejí nezralé bílé krvinky zvané „blasty“ - buňky, které se normálně nacházejí pouze ve významném počtu v kostní dřeni.
Periferní nátěr může odpovědět na tyto otázky tím, že technikům a lékařům umožní přímé pozorování buněk pod mikroskopem.
Typické nálezy (mohou se lišit) na CBC a krevním nátěru u čtyř hlavních typů leukémie zahrnují:
Choroba
Výsledky CBC
Výsledky krevního nátěru
Akutní myelogenní leukémie (AML)
Nižší než normální množství červených krvinek a krevních destiček
Mnoho nezralých bílých krvinek a někdy přítomnost Auerových prutů
Akutní lymfocytární leukémie (VŠE)
Nižší než normální množství červených krvinek a krevních destiček
Mnoho nezralých bílých krvinek
Chronická myelogenní leukémie (CML)
• Počet červených krvinek může být vysoký a počet krevních destiček může být vysoký nebo nízký
• Počet bílých krvinek může být velmi vysoký
• Zvýšený počet zralých lymfocytů
• Může vykazovat nezralé bílé krvinky
• Hlavně vysoký počet plně zralých bílých krvinek
Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
• Počet červených krvinek a krevních destiček může nebo nemusí být snížen
• Počet bílých krvinek může být velmi vysoký (přes 20 000 buněk / mm3 a někdy přes 100 000 buněk / mm3)
• Malé nebo žádné nezralé bílé krvinky
• Možná fragmenty červených krvinek
Některé z níže diskutovaných testů, jako je cytochemie, lze provést také na periferní krvi.
Aspirace a biopsie kostní dřeně
U většiny typů leukémie nejsou krevní testy dostatečné k přesvědčivé diagnostice onemocnění a provádí se aspirace a biopsie kostní dřeně. (S CLL může být diagnóza někdy stanovena na základě výše uvedených krevních testů, ale kostní dřeň může být stále užitečná při určování, jak pokročilá je rakovina.) Kostní dřeň je zdrojem rakovinných buněk u leukémie a všech krvinky nalezené v periferní krvi.
Při aspiraci kostní dřeně se dlouhá tenká jehla vloží do kostní dřeně v kyčli (nebo někdy v hrudní kosti) po lokálním znecitlivění kůže lidokainem. Po nasátí vzorku kostní dřeně se odebere také bioptický vzorek.
V normální kostní dřeni jsou 1 až 5 procent buněk blastové buňky nebo nezralé bílé krvinky, které dozrávají na ty, které se normálně nacházejí v krvi.
Diagnózu ALL lze stanovit, pokud alespoň 20% buněk tvoří blasty (lymfoblasty). U AML lze diagnostikovat, pokud existuje méně než 20% blastů (myeloblastů), pokud je také nalezena specifická změna chromozomu.
Kromě pohledu na počet různých buněk přítomných v kostní dřeni se lékaři zabývají také vzorem buněk. Například u CLL je prognóza onemocnění lepší, pokud jsou rakovinné buňky nalezeny ve skupinách (nodulární nebo intersticiální vzor), než když jsou nalezeny rozptýleně rozptýleny po kostní dřeni.
Poměr leukemických buněk ke zdravým krvetvorným buňkám může být v diagnostickém procesu významný.
Cytochemie
Cytochemie zkoumá, jak buňky v kostní dřeni zachycují určité skvrny, a může pomoci při odlišení ALL od AML. Testy mohou zahrnovat jak průtokovou cytometrii, tak imunohistochemii.
Při průtokové cytometrii jsou buňky kostní dřeně (nebo buňky periferní krve) pokryty protilátkami, aby se zjistila přítomnost určitých proteinů nacházejících se na povrchu buněk. Protilátky se budou držet těchto proteinů a lze je detekovat podle světla, které vydávají při zavedení laseru.
Imunohistochemie je podobná, ale namísto použití laseru k hledání světla vydávaného proteiny značenými protilátkami je lze vidět pod mikroskopem kvůli změně barvy.
Tento proces hledání jedinečných proteinů na povrchu buněk se označuje jako imunofenotypizace. V genetice se genotyp týká charakteristik genu, zatímco fenotyp popisuje fyzikální vlastnosti (například modré oči). V těchto fenotypech se liší různé typy leukémie.
U akutních leukémií (ALL i AML) mohou být tyto studie užitečné při určování podtypu onemocnění a u ALL mohou určit, zda leukémie zahrnuje T buňky nebo B buňky.
Kromě toho mohou tyto testy velmi pomoci při potvrzení diagnózy CLL (hledáním proteinů zvaných ZAP-70 a CD38).
Průtokovou cytometrii lze také použít ke stanovení množství DNA v leukemických buňkách, což může být užitečné při plánování léčby. VŠECHNY buňky, které mají více DNA než průměrné buňky, mají tendenci lépe reagovat na chemoterapii.
Studie chromozomu a genů
Leukemické buňky velmi často mají změny v chromozomech nebo genech nalezených v DNA každé buňky. Každá z našich buněk má obvykle 46 chromozomů, 23 od každého z rodičů, které obsahují mnoho genů. Některé studie se zabývají primárně chromozomálními změnami, zatímco jiné hledají změny v konkrétních genech.
Cytogenetika
Cytogenetika zahrnuje prohlížení chromozomů rakovinných buněk pod mikroskopem a hledání abnormalit.
Vzhledem k metodě, kterou se to děje (rakovinné buňky potřebují po načtení pěstovat v laboratoři), výsledky těchto studií často nejsou k dispozici dva až tři týdny po provedení biopsie kostní dřeně.
Chromozomální změny, které lze pozorovat v leukemických buňkách, zahrnují:
- Vymazání: Část chromozomu chybí.
- Translokace: Kousky dvou chromozomů jsou vyměňovány. Může se jednat o úplnou výměnu, při které se kousky DNA jednoduše vymění mezi dvěma chromozomy, nebo o částečnou. Například DNA může být zaměňována mezi chromozomy 9 a 22. Translokace chromozomů jsou u leukémie velmi časté a vyskytují se až u 50 procent těchto druhů rakoviny.
- Inverze: Část chromozomu zůstává přítomna, ale je otočena (jako by byl kousek skládačky odstraněn a nahrazen, ale dozadu).
- Přidání nebo duplikace: Jsou nalezeny další kopie celého nebo části chromozomu.
- Trizomie: Existují tři kopie jednoho z chromozomů, spíše než dvě.
Kromě další definice typu leukémie může cytogenetika pomoci při plánování léčby. Například u VŠECHNY leukemické buňky, které mají více než 50 chromozomů, lépe reagují na léčbu.
Fluorescenční hybridizace in situ (FISH)
Fluorescenční hybridizace in situ (FISH) je postup, při kterém se pomocí speciálních barviv hledají změny v chromozomech, které nelze detekovat pod mikroskopem, nebo změny v konkrétních genech.
U chronické myeloidní leukémie (CML) může tento test hledatkouskyfúzního genu BCR / ABL1 (chromozom Philadelphia).
Zhruba 95% lidí s CML bude mít tento zkrácený chromozom 22, ale dalších 5% bude mít při dalším testování abnormální fúzní gen BCR / ABL1. Philadelphia chromozom je také důležitým nálezem u ALL.
U CLL je cytogenetika méně užitečná a FISH a PCR jsou důležitější při hledání genetických změn. Existuje mnoho genetických abnormalit, které lze pozorovat v těchto studiích, včetně delecí v dlouhém rameni chromozomu 13 (u poloviny lidí s tímto onemocněním), extra kopie chromozomu 12 (trizomie 12), delecí v 17. a 11. chromozom a specifické mutace v genech, jako jsou NOTCH1, SF3B1 a další.
Polymerázová řetězová reakce (PCR)
Stejně jako FISH může polymerázová řetězová reakce (PCR) najít změny v chromozomech a genech, které nelze vidět prostřednictvím cytogenetiky. PCR je také užitečná při hledání změn, které jsou přítomny pouze v několika, ale ne ve všech, rakovinných buňkách.
PCR je velmi citlivá při hledání genu BCR / ABL, i když se při testování chromozomů nenacházejí další příznaky CML.
Další postupy
Kromě hodnocení bílých krvinek v krvi a kostní dřeni se někdy provádějí i jiné postupy.
Lumbální punkce (spinální kohoutek)
U některých typů leukémie lze provést spinální kohoutek (lumbální punkce), aby se zjistila přítomnost leukemických buněk, které se rozšířily do tekutiny obklopující mozek a míchu. To lze provést iu pacientů se ALL jako lidé s AML, kteří mají neurologické příznaky naznačující toto šíření.
Při bederní punkci leží člověk na stole po boku s koleny nahoru a hlavou dolů. Po vyčištění a znecitlivění oblasti lékař vloží dlouhou tenkou jehlu do dolní části zad, mezi obratle a do prostoru obklopujícího míchu. Tekutina se poté odebere a odešle patologovi k analýze.
Biopsie lymfatických uzlin
Biopsie lymfatických uzlin, při kterých se odstraní část nebo celá lymfatická uzlina, se provádějí zřídka leukémií. Biopsii lymfatických uzlin lze provést pomocí CLL, pokud jsou přítomny velké lymfatické uzliny, nebo pokud se předpokládá, že se CLL mohla transformovat na lymfom.
Zobrazování
Zobrazovací testy se obvykle nepoužívají jako diagnostická metoda pro leukémii, protože rakoviny spojené s krví, jako je leukémie, často netvoří nádory. Může to být užitečné při přípravě některých leukémií, jako je CLL.
Rentgenové paprsky
Rentgenové paprsky, jako je rentgen hrudníku nebo rentgen kostí, se nepoužívají k diagnostice leukémie, ale mohou dát první známky toho, že něco není v pořádku. Rentgen může ukázat zvětšení lymfatických uzlin nebo ztenčení kostí (osteopenie).
Počítačová tomografie (CT)
CT sken používá řadu rentgenových paprsků k vytvoření trojrozměrného obrazu vnitřku těla. CT může být užitečné při pohledu na uzliny v hrudníku nebo jiných oblastech těla, stejně jako při pozorování zvětšení sleziny nebo jater.
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
MRI používá magnety k vytvoření obrazu vnitřku těla a nezahrnuje záření. Může to být užitečné u leukémií, které zahrnují mozek nebo míchu.
Pozitronová emisní tomografie (PET / CT nebo PET / MRI)
Při PET skenování se radioaktivní glukóza vstřikuje do těla, kde je absorbována metabolicky aktivními buňkami (například rakovinnými buňkami). PET je užitečnější u solidních nádorů než u leukémie, ale může být užitečný u některých chronických leukémií, zvláště pokud existuje obava z transformace na lymfom.
Diferenciální diagnostika
Existují některá onemocnění, která se přinejmenším při počátečním testování mohou podobat leukémii. Mezi ně patří:
- Některé virové infekce: Například virus Epstein-Barr (příčina infekční mononukleózy), cytomegalovirus a HIV mohou při krevních testech způsobit zvýšený počet atypických lymfocytů.
- Myelodysplastické syndromy: Jedná se o onemocnění kostní dřeně, která mají sklon k vývoji do AML a někdy se označují jako preleukémie.
- Myeloproliferativní poruchy: Podmínky, jako je polycythemia vera, esenciální trombocytóza, primární myelofibróza a další, se mohou podobat leukémii před provedením výše uvedených metod hloubkového testování.
- Aplastická anémie: Stav, kdy kostní dřeň přestává vytvářet všechny typy krvinek.
Inscenace
Jakmile je leukémie potvrzena, musí být provedena. Staging označuje systém používaný lékaři ke kategorizaci rakoviny. Stanovení stádia rakoviny obecně může lékařům pomoci vybrat nejvhodnější léčbu a odhadnout prognózu onemocnění.
Staging se u různých typů leukémie liší. Jelikož mnoho leukémií netvoří pevné hmoty, je staging (s výjimkou CLL) velmi odlišný od stagingu solidních nádorů, jako je rakovina prsu nebo rakovina plic.
Při přiřazování stádia lze vzít v úvahu řadu studií, jako je počet nezralých bílých krvinek nalezených v krvi nebo kostní dřeni, nádorové markery, studie chromozomů a další.
Při pohledu na inscenaci je opět důležité si uvědomit, že leukémie je široká škála nemocí. Dva lidé se stejným druhem leukémie a ve stejném stádiu mohou mít velmi odlišné reakce na terapii i různé prognózy.
Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
U chronické lymfocytární leukémie existuje řada různých stagingových systémů, které lze použít. Nejběžnější je systém Rai. V tomto systému jsou leukémie uvedeny mezi fází 0 a fází 4 na základě přítomnosti několika nálezů:
- Vysoký počet lymfocytů
- Zvětšené lymfatické uzliny
- Zvětšená játra a / nebo slezina
- Anémie
- Nízké hladiny krevních destiček
Na základě těchto stádií jsou potom rakoviny rozděleny do kategorií s nízkým, středním a vysokým rizikem.
Naproti tomu systém Binet používaný v Evropě rozděluje tyto leukémie pouze na tři etapy:
- Fáze A: Méně než 3 lymfatické uzliny
- Fáze B: Více než 3 postižené lymfatické uzliny
- Fáze C: Libovolný počet lymfatických uzlin, ale v kombinaci s anémií nebo nízkou hladinou krevních destiček.
Akutní lymfocytární leukémie (VŠE)
U akutní lymfocytární leukémie je staging odlišný, protože nemoc netvoří nádorové hmoty, které se postupně rozšiřují od původního nádoru.
ALL se pravděpodobně rozšíří do dalších orgánů ještě předtím, než je detekováno, takže místo použití tradičních stagingových metod lékaři často zohledňují podtyp ALL a věk osoby.
To obvykle zahrnuje cytogenetické testy, průtokovou cytometrii a další laboratorní testy.
Spíše než používání fází (ty, které se používaly v minulosti, jsou z velké části zastaralé), ALL je častěji definováno „fázemi“ onemocnění. Mezi ně patří:
- Neléčeno VŠE
- VŠE v remisi
- Minimální zbytková nemoc
- Žáruvzdorné VŠE
- Relaps (opakující se) VŠE
Akutní myelogenní leukémie (AML)
Podobně jako u ALL není akutní myeloidní leukémie obvykle detekována, dokud se nerozšíří do dalších orgánů, a proto nelze použít tradiční staging rakoviny. Inscenace je určena charakteristikami, jako je podtyp leukémie, věk člověka a další.
Starší stagingový systém, francouzsko-americko-britská (FAB) klasifikace, klasifikoval AML do osmi podtypů, M0 až M7, na základě vzhledu buněk pod mikroskopem.
Světová zdravotnická organizace (WHO) vyvinula jiný systém pro stádium AML s nadějí na bližší predikci prognózy onemocnění.
V tomto systému jsou tyto leukémie odděleny charakteristikami, jako jsou chromozomální abnormality v buňkách (některé změny chromozomů jsou spojeny s lepší než průměrnou prognózou, zatímco jiné jsou spojeny s horšími výsledky), ať už rakovina vznikla po předchozí chemoterapii nebo záření (sekundární rakoviny), ty související s Downovým syndromem a další.
Chronická myelogenní leukémie (CML)
U chronické myeloidní leukémie je častá přítomnost zvýšeného počtu zralých buněk náležejících do myeloidní linie (jako jsou neutrofily). Staging se určuje na základě počtu nezralých myeloidních buněk v různých fázích zrání:
- Chronická fáze: V této nejranější fázi je v krvi nebo kostní dřeni méně než 10 procent výbuchů a příznaky jsou buď mírné, nebo chybí. Lidé v chronické fázi CML obvykle dobře reagují na léčbu.
- Zrychlená fáze: V další fázi jsou 10 až 20 procent buněk v krvi nebo kostní dřeni blasty. Příznaky se stávají výraznějšími, zejména horečka a úbytek hmotnosti. Testování může kromě chromozomu Philadelphia odhalit nové chromozomální změny. Lidé ve zrychlené fázi CML nemusí na léčbu reagovat.
- Blastová fáze (agresivní fáze): V blastové fázi CML je více než 20 procent buněk v krvi nebo kostní dřeni blasty a blastové buňky se mohou šířit také do oblastí těla mimo kostní dřeň. Během této fáze příznaky zahrnují únavu, horečku a zvětšenou slezinu (výbuchová krize).
